Acciones importantes de los estrógenos en la mujer transexual y comparaciones (página 2)

El proceso de reasignación sexual, se establece a base de hormonas sexuales y de otros medicamentos y hormonas, para lograr un cambio de sexo, que desean la mayoría de las mujeres diagnosticadas transexuales (primarios). Los transexuales secundarios (disforia de género) debido a un trastorno mental o inducido por alguna causa, que de manera obsesiva desean un cambio de sexo, sobre todo quirúrgico, que les permita vivir como mujer y así poder satisfacer sus deseos de este cambio de sexo, debido a un trastorno mental, sea por esquizofrenia, trastornos de la personalidad e incluso algunos estados parafílicos, que desean vivir como mujer, únicamente para satisfacer su deseo sexual o de placer, también llamado autoginofilia.

Pero existen otras personas, que se hormonan, para desempeñar un oficio sea para sexo servicio o de imitadores para desempeñar un oficio de imitador (parodia), que representan ante un show en antros, televisión y otros, considerado solo como un oficio y su vida dentro de una sociedad o entorno familiar, la establecen con el sexo biológico con que se nació e incluso algunas de estas personas no se consideran transexuales, tienen relación de pareja heterosexual, casados y con hijos. Este tipo de personas, también pueden ser homosexuales, heterosexuales y hasta transexuales verdaderos.

En todas estas personas con síntomas de disforia de género, aplicado de manera general, debido a la terapia hormonal a base de estrógenos o en combinación con progestágenos y asociado con otros medicamentos hormonales y no hormonales, nutrientes o alimentos, vitaminas, drogas, factores de exposición ambientales o de oficio, ocasionan una serie de trastornos de interposición sobre todo de manifestación latente y en otros son propios de la farmacodinamia de la hormona, como el estradiol y ciproterona en combinación en el proceso de reasignación y estradiol en monoterapia en la etapa de logros o conservación, como es el tiempo de latencia, metabólica y hasta inductoras cuando existe la asociación de lo mencionado, sobre todo a medicamentos que presentan interacciones graves en algún paso de su metabolismo..

El término utilizado en este artículo como latente, es mencionar algún trastorno silencioso, escondido, oculto o disfrazado (enmascarado), establecido como potencial, inminente propio o un hecho de complicación y que se manifiesta más tarde de manera clínica, aguda o crónica.

El termino interposición. Es aquel que aplicamos como un trastorno que actúa interponiéndose para un logro (interrupción) o que el resultado no se logra debido interposición.

Antecedentes.

En épocas anteriores, se establecieron estrategias a base de hormonas, para un cambio de sexo, algunas ellas en asociación con progestágenos, con el fin de establecer un ciclo hormonal "artificial", imitando a la mujer biológica en transexuales primarios y secundarios, pero los de oficio y travesti de sexo servicio, además de las dosis de estrógenos, principalmente los estrógenos conjugados y etinilestradiol, los combinan en automedicación, con dosis altas de progestágenos, sobre todo de depósito, con el fin según ellas, de permitirse un aumento de las mamas y cadera, de manera exprés.

Hoy en la actualidad en base a los nuevos medicamentos hormonales, como los antiandrógenos, sobre todo el de mayor seguridad, en teoría, el acetato de ciproterona y un estrógeno más selectivo, como el valerato de estradiol, se establece como la combinación hormonal más segura, tomado con reservas, para un cambio de sexo, ya que existen interposiciones latentes o inducen un estado de interposición en latencia (farmacodinamia), también trastornos estructurales de interposición latente sobre todo silenciosas, más tarde manifestarse de manera clínica o constituir un síndrome de síntomas y signos (adversidades negativas y efectos colaterales) en cualquier momento de su vida, ya como un daño irreparable.

Algunas de estas interposiciones se observan obligadamente y debido a esto, hace necesario de manera general, establecer al proceso de reasignación sexual con un protocolo de seguridad, en donde las medidas preventivas y de profilaxis, son de suma importancia, se puede mencionar con certeza, que es la clave para evitar estas interposiciones silenciosas y impedir su manifestación como efecto colateral o de complicación, que puede ser parcial, total y fulminante en estados más avanzado, que debido a su latencia no manifiestan síntomas y en caso de que sucedan pueden ser muy vágales, de presentación cíclica o subclínicas o de manifestación crónica, pero que pueden también manifestarse de manera aguda, con síntomas muy aparatosos y que pueden requerir una cirugía de urgencia, siempre y cuando se diagnostique en su momento, de no establecerse y que en su mayoría sucede a pesar que se ponga en la manos de los mejores especialistas , pero cuando estos médicos no tienen la experiencia en el manejo de hormonas para un cambio de sexo, tratan a la mujer transexual, como si fuera una mujer biológica o un varón biológico y las respuestas a estas terapias son fallidas y días más tarde hechos fatales, hasta la muerte por fallo orgánico irreversible.

Exposición.

De manera breve, es conveniente explicar, que la administración en ayunas del valerato de estradiol a la misma hora, se hace necesario, a pesar de que se absorba bastante bien con alimentos, pero hoy en la actualidad algunos alimentos están prohibidos, debido a sus interposiciones con el estradiol, después de su administración oral a las dosis conservadoras de por vida, de 2 miligramos diarios, alcanza niveles óptimos a las 6 horas en promedio, un máximo de 9 a 10 horas, con una concentración máxima y en promedio de 34 pg/ml, En las 24 horas siguientes después de su ingesta del estradiol oral, los niveles séricos de estradiol disminuyen a concentraciones de aproximadamente 15 pg/ml.

Como se ha mencionado, el estradiol debe administrarse en ayunas, debido a factores que influyen y modifican el metabolismo del estrógeno, como es el tipo y hábitos de la dieta o alimentos, así como sus contaminantes. El equilibrio de los principios inmediatos en la dieta que puede influir sobre la flora digestiva y su capacidad de metabolizar al estradiol, es decir, la dieta afecta el metabolismo y la toxicidad de compuestos exógenos. Sobre todo hipo-proteicas y déficit de algunas vitaminas, disminuyen la actividad y la cantidad de citocromo P-450.

Sus metabolitos principales, son el estriol, más potente que la estrona, este es considerado menos estrogenico, pero los niveles de estradiol y estrona previos al tratamiento se alcanzan en 2-3 días..

Circulación enterohepatica.

El estrógeno circula por la sangre unidos principalmente a globulinas y albúmina, pero sólo los estrógenos libres ingresan a las células de los tejidos diana..

Parte de los estrógenos se excretan por la bilis e ingresan nuevamente al intestino por el proceso de recirculación enterohepática; allí, los estrógenos son degradados a productos menos activos como el estriol, se oxidan a sustancias no estrogénicas (catecolestrógenos, los cuales interactúan con el metabolismo de las catecolaminas, especialmente en el sistema nervioso central, se conjugan con ácido glucurónico, eliminadose por vía renal.

El estradiol se metaboliza principalmente por el hígado, es decir, este proceso también se metaboliza en otras estructuras anatómicas, como intestino, el riñón, tejidos diana o blancos y otros. Sus metabolitos son sometidos a una circulación entero hepática, se eliminan por la orina (estriol) y la bilis, es decir, por la orina y circulación enterohepatica.

La circulación entero hepática es un ciclo que se ocasiona y los estrógenos se excretan a través de la vía biliar, a su vez al intestino y su absorción metabólica, como se ha mencionado, pero también los estrógenos se comprometen por diferentes causas internad o externas, puede ser alterado por factores genéticos, ambientales, fisiológicos y otras, como son variaciones interpersonales, que consisten por presentar diferentes actividades metabólicas por sus propias enzimas, los generan a partir del código genético, efecto de variabilidad.

Parece ser, que existen estudios suficientes, hoy en la actualidad, que demuestran que los antibióticos en general, alteración este proceso de circulación enterohepetica de los estrógenos, por lo que es conveniente tomar en cuenta el tipo de antibiótico que debe consumirse ante una eventualidad, así como su tiempo de administración.

Explicación

Los pasos (fases) que son necesarios, que deben obligadamente efectuarse sin interposiciones, sobre todo en equilibrio, que no deben existir causas o factores, sean endógenos o exógenos, que modifiquen o alteren su farmacocinética y dinamia, es decir, su absorción, distribución, metabolismo y una excreción adecuada o eliminación, que evita su acumulamiento o una permanencia más de lo habitual en la circulación sanguínea (plasma) o una eliminación inadecuada o incompleta que comprometa otras estructuras vitales (tejidos), sobre todo el corazón, hígado y riñón, pero en su conjunto ocasiona un compromiso cerebrovascular y estructural.

El efecto que se produce de manera adecuada y continua de los estrógenos asociado a ciproterona, es terapéutico a las dosis establecidas bajo un protocolo de seguridad, pero cuando se rompe este equilibrio, se condiciona un efecto toxico y en estados más graves fulminante, ocasionando la muerte del individuo o de no efectuarse ocasiona daños parciales y hasta completos o sistémicos, que requiere de alguna medida extrema.

El estradiol está en condiciones o circunstancias de interactuar con sus receptores celulares y su efecto biológico en la mujer transexual, que le ocasione una serie de cambios a base de adversidades consideradas benignas, pero establecidas dentro de un rango y sobre todo en equilibrio que no le ocasione otros efectos, como son los colaterales o de complicación, incluso el cáncer.

El efecto que se produce con una farmacocinética en equilibrio, que cumple con todas las fases de su proceso, es uno de los principios que deben ser instalados en la mujer transexual, en donde las medidas preventivas y de profilaxis son la base de este éxito, así como algún tratamiento previo debido a sus antecedentes, como son algunas enfermedades transmisibles y no transmisibles.

Como se ha mencionado un estado de interacción, que evite cumplir con este efecto biológico o que altere el paso de este proceso, es considerado determinista, que ocasiona alteraciones celulares o el fallo fulminante con muerte celular.

De ahí la importancia del conocimiento médico de algún especialista, que inicie la terapia hormonal con estrógenos y sobre todo, cuales medicamentos hormonales y no hormonales, permitan su asociación, evitando interacciones o el daño celular.

Hasta ahora parece ser, con reservas, que el acetato de ciproterona, antiandrógeno, derivado hormonal de la hidroxiprogesterona, es el más adecuado en combinación, para un logro optimo en ocasiones y dependiendo de su genética hasta de excelente.

Pero también existen efectos biológicos ectocasticos, que alteran el material genético, como los de exposición (radiación ionizante) por oficio o ambientales (exposición industrial), por mencionar un ejemplo, que solo ocasiona daño celular grave, que requiere largo tiempo, como es el cáncer, sobre todo de mama, próstata y de colon.

CYP1B1 enzima del citocromo P450, gen que regula la síntesis de la misma, forma parte de la familia 1 CYP1, compuesta por 3 subfamilias, 3 genes y 1 pseudogen.1. Clasificada dentro de las xenobióticas, participa en el metabolismo de estrógenos y también la testosterona. CYP1B1 está presente en varios tejidos humanos y activa numerosos agentes carcinogénicos y mutagénicos.

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"Abundancia relativa y variabilidad de los CYPs implicados en el metabolismo humano de fármacos y xenobióticos. CYP1B1 abundancia porciento total es menor de 1宮".

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"El citocromo P450 1B1 es una enzima importante en la activación de diversos procarcinógenos. Las variantes polimórficas e hiperactivas del gen CYP1B1 pueden llevar a una mayor susceptibilidad al cáncer relacionado con los estrógenos. La población mexicana muestra una menor incidencia de este tipo de cáncer en comparación con otros países occidentales. En el presente trabajo analizamos la frecuencia de los cinco sitios polimórficos del gen CYP1B1堅l metabolismo de los estrógenos involucra la hidroxilación en las posiciones C2 y C4. La actividad de la 4-hidroxilasa de estrógenos ha sido observada en distintos tejidos diana estrogénicos que pueden sufrir transformación maligna. La enzima CYP1B1 está presente en estos tejidos宦quot;.

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"Metabolitos CYP1B1 reciben una atención especial debido a su papel causal en la transformación maligna de varios órganos relacionados con los esteroides. Variantes raras en los residuos c.701, c.1294 y c.1358 de resultado gen CYP1B1 en hiper-actividad de la proteína y pueden conducir a una mayor susceptibilidad a los cánceres relacionados con el estrógeno. Sin embargo, en Japón, la incidencia de los cánceres relacionados con el estrógeno son notablemente más bajos que en los países occidentales宮".

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"Los estrógenos son eliminados del cuerpo mediante la conversión metabólica a estrogénicamente metabolitos inactivos que se excretan en la orina y / o heces. El primer paso en el metabolismo de los estrógenos es la hidroxilación catalizada por enzimas del citocromo P450 (CYP). Los cambios en el nivel de expresión de estrógeno metabolizadoras de isoformas de CYP no sólo alteran la intensidad de la acción de los estrógenos, pero también pueden alterar el perfil de su efecto fisiológico en tejidos de hígado y de destino. En general, muchas isoformas de CYP son inducidos por los sustratos sí mismos, resulta en una mayor metabolismo y eliminación del cuerpo. De particular interés es un hallazgo novedoso que CYP1B1 humano está regulada por el estradiol a través del receptor de estrógeno. Se discute el metabolismo mediado por CYP de los estrógenos y la regulación de las enzimas CYP estrógeno que metabolizan en relación con el riesgo de cáncer宮"

Un xenobiótico es una sustancia extraña al organismo. Del término griego ?e??s, extraño, extranjero, que puede actuar como tóxico. Tanto los productos exógenos como los propios que produce el organismo, cuando se encuentran cantidades excesivas producen toxicidad, con trastornos que comprometen a la estructura orgánica, su comportamiento y daño.

El daño hepático, depende del xenobiotico implicado, que produce diferentes trastornos y lesiones, como necrosis hepatocelular, esteatosis microvesicular, colestasis, enfermedad venoclusiva y neoplasias.

Se denomina a aquellos compuestos que son ajenos al metabolismo celular. que interaccionan con los seres vivos pero no forman parte de su metabolismo. Bajo esta denominación se incluyen productos químicos, fármacos, y productos naturales.

Tomando como base, lo anterior, la importancia del estrógeno, que cumpla un efecto terapéutico, solo con su concentración mínima eficaz y su magnitud, en parte depende del período de latencia o el tiempo que transcurre desde el momento de la administración de la hormona (estradiol o ciproterona) hasta que se inicia el efecto farmacológico deseado alcanzando la concentración mínima eficaz, sin ocasionarle interacción alguna o de daño permanente. Aun así cualquier interacción o pérdida del equilibrio en su farmacocinética, le ocasiona daño celular, aunque este medicamento se indique a dosis bajas o se haya suspendido.

La concentración máxima del estradiol, es otro de los parámetros que deben tomarse en cuenta y que se manifiesta de manera clínica, con síntomas que hacen ver esta concentración, la importancia de medirse en tiempo, ya que permite un estado metabólico adecuado. El estradiol, se absorbe rápidamente por el intestino delgado tras su administración oral, pero para que ocurra de una manera eficiente en la mujer transexual, debe ser administrado en ayunas y de por vida, es decir, dosis fijas y continuadas, que difieren totalmente y de manera comparativa con la mujer biológica, que produce su propio estradiol y estas concentraciones son variadas, dependiendo de su ciclo hormonal, este proceso es cíclico y que solo puede ser interrumpido, cuando se produce un embarazo o también alterado con uso de anticonceptivos orales, como medida anticonceptiva.

Los estrógenos ejercen sus efectos por medio de los receptores estrogénicos, para el cambio de sexo que se ubican en diferente proporción para su difusión, en los huesos, cerebro, células endoteliales, hipotálamo, pulmones, glándulas mamarias, músculo liso vascular y otros.

Los estrógenos se difunden en forma pasiva a través de las membranas celulares y se fijan a los receptores estrogénicos, por eso, deben tomarse en cuenta ciertos antecedentes que son esenciales en el interrogatorio al efectuar la historia clínica y debe documentarse de una forma muy precisa, de no tener la certeza de ciertos antecedentes heredofamiliares y personal, la administración de estrógenos en la mujer transexual, se expone a un riesgo, que puede ser fatal, ya que los antecedentes, predisposición, o existencia de trombosis venosas, se incluyen las arteriales, sobre todo de trombofilia congénita, así como enfermedades asociadas y/o prodrómicas que predisponen a enfermedades con manifestaciones clínicas de hipertensión arterial, dislipoproteinemia grave. Enfermedades metabólicas, como la diabetes mellitus con compromiso vascular. Predisposición por alteración sanguínea, como es la resistencia a la proteína C activada, déficit de antitrombina III, hiperhomocisteinemia anticuerpos anti fosfolípidos, déficit de proteína C y S. Hipertrigliceridemia. Afección hepática por causas diferentes, medicamentos, alcoholismo y otros. Tumores hepáticos. La importancia de antecedentes de Cáncer por hormonas sexuales, como las mamarias.

La automedicación es uno de las condicionantes que ofrecen todo lo mencionado y que es la causa principal de interposiciones, sobre todo latentes, como la tromboembolia principalmente, daño hepático toxico o fulminante, procesos tumorales en cerebro como los prolactinomas, cáncer de mama, colon y otros, por mencionar ejemplos.

Todos los fallos orgánicos o fulminantes, que se mencionan en la literatura, principalmente el daño hepático fulminante por ciproterona y que es irreversible, es debido a que no se tomaron en cuenta y de manera estricta, todas las medidas preventivas y de profilaxis, por sus antecedentes personales y sobretodo heredofamiliares obligados, que se transmiten genéticamente de generación en generación o al azar, de ahí la certeza que se tenga, de documentar ampliamente en la historia clínica, todos los antecedentes, de no ser así, es exponer a la mujer transexual a un riesgo muy grave y que hechos sucederán tarde o temprano de manera obligada, aun de haber transcurrido años de su suspensión de las terapias hormonales.

Esto también se aplica, en aquella mujer que decide el "cambio" quirúrgico de su genitales, sea por inversión de colgajo de prepucio o segmento de colon o sigmoides, la fabricación de una neovagina, por cualquier método, está produciendo cáncer a largo plazo, cuando no se efectúan las investigaciones profundas y precisas de antecedentes , pero aun así, si son establecidas de una manera precisa, existen otras condicionantes, para ocasionar cáncer de tipo mucinoso o de células escamosas de neovagina y que puede ser evitado, solo con la confirmación de hechos en sus antecedentes de patologías orgánicas consideradas malignas o precancerosas y tomar específicamente medidas preventivas muy estrictas a lo que debe someterse la mujer transexual, que decidió reasignarse quirúrgicamente e incluso programase en sus cuidados necesarios locales y sistémicos, sobre todo en sus relaciones sexuales, con pareja única y libre de enfermedades de transmisión sexual.

Comparativamente con el acetato de ciproterona, este anti andrógeno necesario en combinación con el valerato de estradiol, para un logro del cambio de sexo, su farmacodinamia, se absorbe rápidamente por el tracto gastrointestinal. Con unas concentraciones máximas plasmáticas a las 3 o 4 horas, la vida media plasmática es de alrededor de 38 horas. Se elimina por las heces y orina, su principal metabolito, 15߭hidroxi-acetato de ciproterona.

El acetato de ciproterona al igual que todos los antiandrógenos, son hepatotoxicos y ocasionan hepatitis fulminante, cuando no se toman las medidas preventivas suficientes, sobre todo nutricionales y drogas como el alcohol, evitar cualquier medicamento común (paracetamol) o prescrito por especialista para algún tratamiento crónico o no permitirse su indicación, asi como las combinaciones con progestágenos de otra actividad y antiandrógenos primarios o secundarios.

Conclusiones

De importancia declarar y de interés para la persona transexual, sobre todo la diagnosticada, que se somete a una terapia hormonal disciplinada, bajo un protocolo de seguridad, debe entender, que la cirugía de reasignación de sexo, ofrecida sobre todo por algunos cirujanos, estos en su mayoría no cuentan con la experiencia suficiente con los conocimientos clínicos suficientes para proporcionarle una seguridad a futuro, con el fin de evitar daños en la neovagina y que son variados, que solo condicionan un estado de trastornos mentales y que un alto porcentaje de mujeres transexuales diagnosticadas sin alteraciones psicológicas, se han suicidado, debido a una serie de complicaciones que se manifiesta a corto y largo plazo, se incluye el cáncer, es por eso, que el proceso de reasignación sexual a base de hormonas y quirúrgico, debe ser ofrecido por un equipo multidisciplinario, sobretodo una cabeza del equipo con los conocimientos suficientes en reasignación sexual, que permita ser el intercomunicador responsable entre el usuario y el equipo médico.

Todos los trastornos por interposiciones de causa endógena o exógena, se pueden prevenir, siempre y cuando se integre a un protocolo de seguridad, con las medidas preventivas y profilácticas e incluso algunos tratamientos, deben indicarse, antes del proceso de reasignación, con cambios muy estricto en sus hábitos y costumbres y el ejercicio obligado, han permitido evitar una serie de interposiciones, que evitan una serie de trastornos parciales o completos o algunos que se producen de manera fulminante.

A partir de iniciado el proceso de reasignación sexual, con hormonas sexuales, la mujer transexual, ya está en riesgo y sobre todo en un estado de latencia y que en algún momento de su vida, le puede ocasionar daño, sobre todo en estado de latencia acumulada o de suma silenciosa, que estos, son irreversibles y permanentes.

Los estudios actuales, han demostrado, Isoformas de citocromo p 450 encontradas en humanos y compuestos metabolizados, la isoforma CYP1B1 (estradiol), CYP3A (etinilestradiol), comparativas ambas, se ha demostrado que el etinilestradiol es potencialmente hepatotóxico metabolizada por el sistema del citocromo P450, así como otros, que la mujer transexual debe tomar muy en cuenta para su consumo, algunos de estos medicamentos de uso común considerados hepatotoxicos, no deben ser consumidos, como el paracetamol (hepatotoxicidad predecible), diclofenaco, lovastatina, así como algunos antibióticos, principalmente la eritromicina, rifampicina y hormonales utilizados en las líneas del cáncer, como el estrógeno sintético o Dietilestilbestrol (cardiotoxico). Jugo de toronja (pomelo), vitamina "K", la vitamina "A" solo bajo criterio médico y dosis mínimas terapéuticas, por corto tiempo o administración cíclica. Algunos fenómenos de hepatotoxicidad o carcinogénesis están relacionados a variaciones individuales en las isoformas de CP450

"El analgésico paracetamol, es potencialmente hepatotoxico en la mujer transexual"

Los estrógenos son xenobióticos. Son absorbidos y distribuidos a través de los fluidos corporales hasta llegar a los tejidos y órganos diana o blancos, en donde ejercen su acción farmacológica y farmacodinámica muy específica o determinada, como hormona sexual.

El valerato de estradiol, al igual que otros fármacos, sufren modificaciones, es decir, es metabolizado (reacciones de biotransformación) para alcanzar el tejido/receptor/enzima diana y finalmente son eliminados, pero gran cantidad de interposiciones en el propio metabolismo del estradiol o sistémico, genéticos, así como otros factores externos, son condicionantes de trastornos que comprometen a la mujer con daños y efectos importantes e incluso el cáncer.

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Autor:

Dra. Mireille Emmanuelle Brambila.

Higiene mental – Trastornos y enfermedades somáticas.

Mexicali Baja California.

México 2015.