Células Madres embrionarias y adultas en procesos de comorbilidad en Venezuela

Introducción

En Venezuela la investigación acerca de las Células Madre es un campo muy nuevo, por ello se ha prestado para especulaciones y se han dicho y prometido cosas que no son verdad, todavía, y esto surge porque hay mucho ánimo mercantilista detrás de todo esto. En relación a las Células Madre que se conocen en inglés como Stem Cell, son células indiferenciadas que existen en todos los seres vivos, incluyendo las plantas y entre otros beneficios que permiten la regeneración de los tejidos en organismos vivientes.

Estas células fueron descubiertas en embriones de ratas, el hallazgo no es reciente, por el contrario, data de finales de los años 40, principio de los 50. La mayoría de las células de un individuo adulto (se refiere al hombre y a los mamíferos superiores) no suelen multiplicarse, salvo para mantenimiento de algunos tejidos como la sangre y la piel.

Las células del músculo y de la grasa en condiciones normales no se dividen. Si engordamos, no es que tengamos más células, en realidad tenemos la misma cantidad de células, pero éstas han aumentado de tamaño. Si una lagartija pierde la cola, le vuelve a crecer. En los mamíferos no ocurre así. Si un individuo pierde un miembro, no lo vuelve a desarrollar.

Su capacidad de regeneración está limitada a la cicatrización. Sin embargo, en prácticamente todos los tejidos hay unas células que, aunque habitualmente no se dividen, en condiciones particulares pueden proliferar y regenerar ese tejido. Artificialmente se ha visto que estas células tienen capacidad de reproducirse y generar otros tejidos distintos, y reciben el nombre de células madre. Sin embargo, en esa época no se sabía cómo actuaban, "se descubrieron las células pero no sus funciones ni sus propiedades, sino hasta años recientes".

Las Células madres indiferenciadas están presentes en numerosos tejidos. Una de sus principales características es su potencialidad de diferenciarse en diferentes tipos de células. El interés por la biología de las células madres, la posibilidad de definir su diferenciación y las complicaciones potenciales de su uso ha crecido en forma exponencial durante los últimos años debido a las posibilidades terapéuticas que ofrecen.

En los últimos meses, todo lo relacionado con las investigaciones con células madre acapara uno de los focos científicos de atención preferente para los medios de comunicación. La sociedad está muy pendiente de unos trabajos en los que tiene puestas muchas esperanzas de cara a la posible consecución de soluciones para males como el Parkinson, la diabetes, enfermedad cerebro vascular, esclerosis lateral amiotrofia y lesiones de la médula espinal, que hoy no las tienen.

En torno a las células madre, las expectativas son muchas veces demasiado altas, los debates confusos y las intenciones no siempre son loables. En Venezuela, existe un instituto que planificó, hace un par de años y con apoyo financiero del Estado, una unidad de investigaciones y de terapia celular. Esa unidad está culminada y dotada con todos los equipos necesarios, y aunque no se ha hecho la inauguración oficial ya se iniciaron los trabajos de investigación.

Además, ya cuenta con un especialista en el área de Células Madre, y dos investigadores del Centro de Medicina Experimental del IVIC (Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas), que han tenido incursiones en esta área. De manera que será la primera unidad de este tipo, creada por el Estado venezolano en el país.

CAPITULO I

Planteamiento del problema

Consideraciones generales del uso de células madres en procesos patológicos.

En nuestro cuerpo encontramos células de diferentes tipos (por ejemplo, células de la sangre, células de la piel, células cervicales). Sin embargo, a menudo nos olvidamos de que todos estos tipos diferentes de células surgieron de una sola célula, el huevo fertilizado. Los biólogos del desarrollo estudian los extraordinarios eventos que ocurren entre el momento de la fertilización del huevo y la formación de un nuevo individuo.

Los primeros pasos simplemente involucran a la división celular: una célula se convierte en dos células; dos células en cuatro células, etc.….Cada una de estas células individuales en el desarrollo temprano no está especializada (sin diferenciar), es decir, no posee aún una función específica en el cuerpo, aunque tiene la capacidad de contribuir a todos los órganos de un individuo, es decir, se conoce como totí potente.

Estas células se llaman células madre embrionarias (ES en sus siglas en inglés) y tienen tanto la capacidad de auto renovarse, manteniendo así un suministro continuo de células madre, como también la habilidad de dar origen a células especializadas (diferenciadas), tales como células del hígado o del cerebro. Se cree que una vez que se diferencian, las células permanecen en este nuevo estado, generalmente perdiendo su habilidad para dividirse.

Las células madre también existen en los adultos y permiten que ciertos tejidos se regeneren durante la vida. Ellas también tienen la habilidad de auto

renovarse y de poder diferenciarse en linajes múltiples. De hecho, la lista que identifica las células madre en adultos y las líneas específicas de células progenitoras está creciendo.

Como confirma el Dr. Damián García Olmo, director de la Unidad de Terapia Celular del hospital La Paz (Madrid),

"durante años, las grandes empresas biotecnológicas pensaron que las células madre embrionarias iban a ser un producto terapéutico de gran interés, se invirtieron grandes cantidades de dinero y se hicieron muchas líneas celulares y patentes". Pero, añade, "nunca se pudieron obtener libres de tumores y libres de rechazo inmunológico".

En un individuo adulto hay tejidos en los que algunas de sus células se dividen activamente, pero en otros no. Entre los que se dividen están la médula ósea y la piel, estas células se reproducen y generan células especializadas de sangre y de piel respectivamente. En otros tejidos se han encontrado también células madre, especializadas, capaces de reproducirse y de generar tejidos especializados y sólo esos tejidos.

Estas células madre especializadas son muy escasas y difíciles de aislar. Por otro lado, se podrían obtener células madre del propio individuo adulto y especializarlas igualmente para obtener otros tejidos o reconstruir los órganos necesarios. Un buen suministro de células madre propias podría ser el cordón umbilical obtenido en el momento del parto y conservado congelado.

Según el Dr. Felipe Prósper, responsable del laboratorio de Biología Celular de la Clínica Universitaria de Navarra,

" Las aplicaciones con células madre adultas actualmente se extienden a problemas tan diversos como la regeneración de la córnea, de cartílagos o de tejido cardíaco después de un infarto; la formación de vasos sanguíneos; el tratamiento de úlceras cutáneas y fístulas, etc.".

Comparando a las células madre embrionarias con las de los adultos,las células madre embrionarias poseen ventajas y desventajas para el uso terapéutico.Ventajas: Estas células son: Flexibles, Inmortales y Fácilmente obtenibles y su desventajas es que pueden ser difíciles de controlar porque pueden entrar en conflicto con el sistema inmune del paciente y ser éticamente controversiales.

• Formulación del Problema

Es necesario realizar este estudio de investigación, con el fin de conocer las consideraciones generales del uso de células madres en procesos patológicos, con la finalidad de resolver las interrogantes siguientes: ¿Qué conocimiento acerca de los implantes de células madres puede beneficiar a las poblaciones que están en riesgo? ¿Cuáles son los progresos en los estudios de células madres que se han obtenido en la actualidad? ¿Cuál es el riesgo-beneficio del uso de implantes de células madres?

España figura como uno de los países europeos más favorables a la investigación con células madre de embriones y está a la cabeza de los estados que priman los beneficios médicos sobre los derechos del embrión. Por el contrario, estas prácticas no son bien visto en Alemania y Austria. La investigación con células madre ha saltado del laboratorio a la calle para convertirse en un instrumento de debate político y social en todo el mundo.

España cuenta con una de las legislaciones sobre investigación biomédica más avanzadas del mundo y, junto a Dinamarca, República Checa, Suecia y Holanda, se encuentra entre los países más favorables a este tipo de estudios. Sin embargo, buena parte de los ciudadanos de estos territorios manifiestan reservas éticas en torno a la manipulación de embriones para obtener células madre, reparos que son muy fuertes en Alemania, Austria, Japón y Estados Unidos.

Esta es la principal conclusión del Estudio Internacional sobre Actitudes hacia la Biotecnología, realizado por la Fundación BBVA sobre 22.500 entrevistas hechas a ciudadanos de doce países europeos, Estados Unidos, Japón e Israel, y que se presentó ayer en Madrid. El grado de reserva está fuertemente condicionado por la concepción que tienen los ciudadanos de los embriones de pocos días (si lo consideran un conjunto de células o si piensan que está más próximo a un ser humano), y que está ligada a sus creencias religiosas.

Además, la brecha entre ambas posiciones es más acusada en los países de predominio católico que en los protestantes. Así, Suecia y Dinamarca (los dos países más favorables a la investigación con células madre) presentan el mismo porcentaje (38%) de población que considera al embrión como un mero conjunto de células que el que le concede la categoría de ser humano.

Por lo que en este estudio se plantea los siguientes objetivos:

• Objetivos de la Investigación

Objetivo General.

Analizar el avance científico en el uso de las células madres embrionarias y adultas en los procesos de comorbilidad que padecen algunos individuos en Venezuela

Objetivo específicos.

De igual manera se exponen los siguientes objetivos específicos:

• 1. Investigar que conocimiento acerca de los implantes de las células madres puede beneficiar a las poblaciones que están en riesgo.

• 2.  Explicar los progresos en los estudios de células madres que se han obtenido en la actualidad

• 3. Informar el costo riesgo-beneficio del uso de implantes de células madres

JUSTIFICACION

Con respecto a éste estudio el mismo se justifica, debido a la preocupación que genera el enterarse de que familiares, personas allegadas y/o desconocidas, que habitan en nuestro municipio, están presentando a muy corta y mediana edad enfermedades degenerativas, como la diabetes, que traen como consecuencia el deterioro progresivo de la salud del individuo, así como también el deterioro de la paz de su entorno familiar y el desgaste económico por medicaciones costosas de por vida.

Afectando a gran cantidad de población joven en edad productiva para su núcleo familiar y para el país. Existe la necesidad de dar a conocer la información de la existencia de tratamientos medico-científicos para este tipo de afecciones, que permite obtener al individuo una alta posibilidad de alcanzar si no la cura su mejoramiento, aumentando así su perspectiva de calidad de vida, la cual a su vez redunda en la paz y bienestar familiar.

Tomando en consideración que la salud es el bien más importante con lo que cuenta el ser humano, se hace indispensable y hasta un deber ciudadano nutrir de conocimiento a la población en relación a estos tratamientos médicos basados en las células madres, el cual se plantea en este estudio.

• Delimitación de la Investigación

Espacio: este trabajo será realizado en el liceo, con la finalidad de conforman una conciencia humana de buen vivir y educarlos con respecto a este interesantísimo tema.

Tiempo: se llevara a cabo en el periodo escolar 2011-2012.

Nombre: Análisis en el avance científico en el uso de Células Madres embrionarias y adultas en los procesos de comorbilidad que padecen algunos individuos de Venezuela

CAPITULO II

Marco teórico

Metodología de la investigación cuantitativa, Santa Palella Stracuzzi y Feliberto Martins Pestana (2006), 2da Edición, es el soporte del estudio. En él se amplía la descripción del problema, pues permite integrar la teoría de la investigación establecer sus interrelaciones, destacando la estrecha semejanza existente entre la teoría, la práctica, el proceso de investigación y el entorno, permitiendo ampliar la perspectiva sobre el campo de estudio e ir guiando al investigador para que se centre en su problema, para evitar desviaciones del planteamiento original y así conducir al establecimiento de hipótesis o afirmaciones, que a lo largo serán sometidas a prueba.

Es conveniente que el marco teórico contenga los antecedentes de la investigación, los cuales son basados en otros estudios realizados posteriormente sobre el mismo tema el titulo de los trabajos referidos debe estar relacionado con las variables de la investigación propuesta. El marco teórico en su segunda parte de desarrollo está compuesto por: fundamentos teóricos, legales, definición de términos básicos, sistema de hipótesis y el sistema de variables.

La fundamentación legal o bases legales se refieren a la normativa jurídica que sustenta el estudio. Desde la Carta Magna, las Leyes Orgánicas, las resoluciones y decretos. Por su parte Arias (1997) consiste en dar el significado preciso según el contexto a los conceptos principales, expresiones o variables involucradas en el estudio. "

2.1Antecedentes de la Investigación

Las células madre embriónicas deben ser obtenidas cuando el embrión se encuentra en un estado temprano de su desarrollo, es decir, cuando el huevo fertilizado se ha dividido hasta formar aproximadamente 1.000 células. Estas células se separan y se mantienen en un envase de cultivo celular, deteniendo así el desarrollo embriónicas que conlleva a la creación de un individuo.

Es por esto que la investigación en células madre embriónicas es el tópico de debates éticos. El uso de células madre de adultos posa menos dilemas éticos. Sin embargo, las células madre de adultos pueden no tener el mismo potencial para usos médicos terapéuticos que tienen aquellas derivadas de los embriones.

Las células madre se han clasificado en dos grupos las células madre embrionarias (Embrionic stem o EScells) se llaman células pluripotenciales de las cuales se derivaran, tras muchas divisiones celulares, el otro tipo de células, la células madre órgano-específicas. Estas células son multipotenciales, es decir, son capaces de originar las células de un órgano concreto en el embrión, y también, en el adulto.

El ejemplo más claro de células madre órgano-específicas, es el de las células de la médula ósea, que son capaces de generar todos los tipos celulares de la sangre y del sistema inmune. Pero estas células madre existen en muchos más órganos del cuerpo humano, y podemos encontrar en la literatura científica como ya se han aislado células madre de adulto de la piel, grasa subcutánea, músculo cardíaco y esquelético, cerebro, retina y páncreas.

Uso de células madre: El incremento de la esperanza de vida a nivel mundial ha impulsado el desarrollo de nuevas alternativas terapéuticas para la atención de pacientes con patologías crónicas y degenerativas. El rápido crecimiento de la medicina y la biología moderna ha devenido en el surgimiento de la Medicina Regenerativa a partir del uso de células madre, para el tratamiento sustitutivo y regenerativo de órganos y tejidos en el humano, partiendo de investigaciones científicas realizadas a nivel de laboratorios y con animales de experimentación.

En esa búsqueda, han aparecido nuevos conocimientos en el área de la biología de las Células Madre del tejido hematopoyético o Células Progenitoras Hematopoyéticas, que han permitido plantear el posible uso futuro, en seres humanos, de estas células para regeneración y reparación de ciertos órganos y tejidos. Hasta la fecha, la única modalidad de tratamiento efectiva y aprobada por el mundo científico y académico con células madre de estirpe hematopoyética es el Trasplante de Células Progenitoras Hematopoyéticas, mejor conocido como Trasplante de Médula Ósea para la regeneración del tejido precursor de médula ósea.

Estas células pueden ser obtenidas tanto de la médula ósea, como de la sangre venosa a través de un equipo especial (aféresis) o de sangre del cordón umbilical, para ser usadas en el tratamiento de varias enfermedades hematológicas benignas y malignas y de algunas raras enfermedades genéticas, metabólicas, inmunodeficiencias y tumores sólidos.

En Venezuela, los únicos centros de Trasplante de Células Progenitoras Hematopoyéticas autorizados por el Ministerio del Poder Popular para la Salud son la Unidad de Trasplante de Médula Ósea de la Ciudad Hospitalaria Enrique Tejera, en Valencia, Carabobo y la Unidad de Trasplante de Médula Ósea del Hospital de Clínicas Caracas.

Por la riqueza que tienen las células madres, refiere Francisco Ramírez, pediatra y hematólogo de la Unidad de Trasplante de Médula del Hospital de Clínicas Caracas, poseen una connotación muy importante dentro del área de trasplante. Son células que tienen mejor tolerancia; además, mantienen una vigilancia inmunológica ante los defectos del huésped. Esto quiere decir que, unido a la quimioterapia que recibe el paciente para destruir la enfermedad, las células madres trasplantadas actúan como vigilantes dentro de este nuevo sistema inmunológico para atacar la enfermedad y lograr la curación. Por otro lado, esta sangre del cordón al ser bien seleccionada y estudiada, está libre de transmitir alguna enfermedad.

Hay dos tipos de trasplante de médula ósea, explica Humberto Caldera (2005), también de la Unidad de Trasplante antes mencionada. Uno de ellos consiste en colocar al individuo sus propias células, procedimiento que recibe el nombre de trasplante autólogo. El otro método se denomina alogénico, y es cuando se utilizan las células de otro individuo. En este caso, generalmente, se busca como donante de médula ósea a un hermano del paciente que sea compatible. "Cuando no se tiene un hermano afín genéticamente, los esfuerzos se orientan a ubicar un donante, mediante un sistema conectado a nivel mundial. En el caso del cordón umbilical, el procedimiento es similar, pues los bancos internacionales hacen estudios de Histocompatibilidad a cada donación, lo cual facilita el trabajo de ubicar y suministrar el tipo de sangre, solicitado", explica Caldera.

El procedimiento consiste en hacerle a la madre una evaluación para detectar si no tiene enfermedades transmisibles, ni hereditarias, ni adquiridas. Llegado el momento de dar a luz –vía parto normal o cesárea–, el equipo técnico realiza una ligadura del cordón y toma la muestra, garantizando siempre que quede suficiente sangre en la placenta. Esa sangre que, por regulaciones internacionales, debe ser mayor de 80 c/c., se somete a un estudio para detectar la concentración de células madres contenidas en ella, y congelarla antes de haber transcurrido 40 horas, en máquinas de criopreservación.

Harry Goldsztajn (2005), hematólogo y oncólogo del mismo equipo, explica que el trasplante propiamente dicho consiste en trasplantar las células madres e introducirlas en el paciente, quien previamente ha sido sometido a un tratamiento de quimioterapia para destruir las células enfermas, procedimiento que no se prolonga por más de una semana. Después, al igual que una transfusión, se colocan las nuevas células que, a través del torrente sanguíneo, llegan a la médula donde se anidan y empiezan a crecer.

Si son células del mismo paciente no se produce rechazo; en cambio, si es de un hermano, al paciente se le administra un medicamento inmunosupresor, por unos seis meses, para, en un principio, evitar el rechazo. En el caso de Venezuela, existe un banco de cordón umbilical de carácter privado (Cryo Blood Bank), pero aunque no somos opuestos a este tipo de servicios, somos partidarios de aquellos de carácter altruista, a los cuales pueda tener acceso cualquier paciente", señala Caldera. "Que sepamos, en los banco de cordón umbilical privados la sangre que se guarda es de uso exclusivo de quien la deposita, para la cual paga una tarifa por su mantenimiento, ante la eventualidad de que el bebé o algún familiar lo llegue a necesitar en el futuro, lo cual, por cierto, es muy poco probable. De manera que, lo ideal es que esa sangre está a la disposición de las diferentes clínicas y hospitales del mundo.

En este sentido, agrega Ramírez, este tipo de banco de carácter altruista, tendría que ser regido por alguna Organización No Gubernamental, y debería ser decretado y reglamentado por el Ministerio de Salud, para que pacientes con enfermedades congénitas, metabólicas, de tipo anémico o leucemia, puedan tener acceso a él. Este mecanismo, también debería formar parte de un programa de cordón umbilical. Como bien puede advertirse, el camino está en plena evolución.

La historia de la investigación de las células madre tiene un principio común y corriente, alrededor de 1850, con el descubrimiento de que algunas células podían generar otro tipo de células. A principios de los años 1900 las primeras células madres reales fueron descubiertas cuando se encontró que algunas células podían generar células sanguíneas.

En 1958, un descubrimiento en el sistema inmunológico humano originó el descubrimiento de nuevos métodos para trasplantar medula ósea y la utilización de células madre. Estas han demostrado en la actualidad su potencial para formar muchas clases diferentes de tipos de células y tejidos, que podrían ser útiles en la reparación de órganos devastados por enfermedades o accidentes.

La primera vez que se obtuvieron células madre embrionarias humanas fue en 1994. Se aislaron a partir de un blastocito procedente de fecundación in vitro (FIV). Blastocisto es el nombre que recibe el embrión de entre una o dos semanas antes de implantarse en el útero materno. Pero no fue hasta finales del año 1998 cuando un grupo de investigadores de la Universidad de Wisconsin (EEUU) consiguió el primer cultivo en el laboratorio de células madre embrionarias humanas a partir de blastocitos.

Un cultivo o línea celular es un conjunto de células que se dividen continuamente en el laboratorio. La Dra. López Moratalla (2008) Catedrática de Biología Molecular y una de las más destacadas especialistas en el ámbito de la investigación biomédica, realizo el trabajo de investigación que lleva por nombre: "Las células madre embrionarias han fracasado: la esperanza está en las adultas" en el cual ella concluye Que el avance espectacular que ha tenido en la última década la denominada medicina regenerativa.

Si en un principio se confió en las posibilidades terapéuticas de las células madres embrionarias, en la actualidad, la investigación ha derivado decididamente hacia el empleo de las células madre o troncales "adultas": "que se extraen del propio organismo y que están ya dando resultados en la curación de enfermos. Sin embargo, las células madre embrionarias han fracasado.

Ha caído, por el peso de su propia irracionalidad, el uso terapéutico de células provenientes de embriones generados por fecundación, o células humanas provenientes de la transferencia nuclear a óvulos (lo que se conoce por clonación terapéutica)". Hoy se reconoce unánimemente que las células de adulto poseen "el mismo potencial de crecimiento y diferenciación de las células troncales embrionarias y sustituyen con creces a las posibilidades biotecnológicas soñadas para aquéllas". De hecho, según datos recientes hay ya cerca de 600 protocolos que utilizan células madre adultas, y no se ha presentado ninguno con células de origen embrionario.

De esta manera aporta datos positivos en relación a nuestro trabajo de investigación ya que evidencia el avance científico que ha tenido la ciencia en relación al estudio de las células madres y la superación de ciertas enfermedades de diferente orden. El Dr. Matos y colaboradores (2011) en el trabajo que lleva por nombre "Células madres: implicaciones en el desarrollo en tumores cerebrales".

Concluye que las células madres tienen capacidad de renovarse y dar origen a nuevas células en tejidos específicos, y mantiene la capacidad a lo largo de toda la vida del anfitrión. Las células madres son pluripotenciales y mantienen una producción continua de neuronas, Astrocitos y Oligidendrocito las células madres.

Las células madres en los tumores cerebrales también proliferan, se renuevan y dan origen a otras células pobremente desarrolladas la diferencias de células madres no tumorales y tumorales reside en que estas últimas carecen de los mecanismos normales que regulan la proliferación y diferenciación resultando en producción incontrolada y en una diferenciación completa de células tumorales describir el papel que juegan las células madres tumorales en el cerebro nos han proporcionado una nueva perspectiva con respecto a las vías de señal moleculares y a la oncogénesis en el sistema nervioso central, y puede ayudarnos a explicar el alto número de recurrencias y la naturaleza difusa de otros; idealmente, puede esperarse que esta perspectiva conduzca a nuevos tratamientos.

De esta manera este trabajo da luz a nuestra investigación en relación a los aportes que explican los progresos en los estudios de células madres que se han obtenido en la actualidad y que benefician a la comunidad que hace uso de los mismos. La Unidad de Trasplante de Médula Ósea (UTMO) de la Ciudad Hospitalaria Enrique Tejera (Chet), ha realizado 348 trasplantes de medula ósea único centro especializado en este tipo de trasplante en un centro público a nivel nacional, desde su creación en 1989.

"Gracias a los aportes económicos del Ministerio del Poder Popular para la Salud y a la Fundación Carabobeña de Atención a las Enfermedades Hematológicas (Funcanhem), disponemos de los equipos médicos como la unidad de aféresis con separación de glóbulos rojos para atender tres modalidades de trasplante, alogénico (donante hermano), autólogo (mismo paciente) y cordón umbilical (para niños), para brindar una mayor calidad de vida a nuestros pacientes de leucemia, linfomas y mieloma.

En 2001, se realizó en Venezuela el primer trasplante de células madres extraídas de un cordón umbilical. La beneficiaria de esta intervención fue una niña de seis años, quien padecía de leucemia mieloblástica aguda secundaria, la cual surgió dos años después de haber superado, gracias a un tratamiento de quimioterapia, una leucemia linfoblástica aguda. La oportunidad que le quedaba a la pequeña, en esta oportunidad, la ofrecía un nuevo tratamiento que, habiendo sido probado exitosamente en otros países, nunca se había aplicado en Venezuela.

2.2 Bases teóricas

Revista Hematológica de México (2011) "El sustrato común de las enfermedades neurodegenerativas es la muerte de las células del sistema nervioso que carecen de tratamiento eficaz. La terapia con células madre es una nueva estrategia de tratamiento que puede modificar el curso natural de estas enfermedades, planteamiento que ha generado grandes expectativas.

Si bien la idea de reposición celular parece simple y lógica, su traducción en una verdadera reparación funcional del cerebro, dada la complejidad de los circuitos neuronales, no está exenta de dificultades. En modelos animales de esclerosis lateral amiotrófica el implante en la médula espinal de células procedentes de médula ósea incrementa la liberación local de factores neurotróficos y aumenta la supervivencia de las moto neuronas.

En otras enfermedades, como la de Alzheimer o el Parkinson, se estudia el implante con células madre diferenciadas hacia un fenotipo neural que libere el neurotransmisor específico colinérgico o dopaminérgico deficitario. Las células implantadas pueden modificar favorablemente el medio ambiente dañado e incrementar la supervivencia y proliferación de las células madre nativas. Con todo, la terapia celular sigue siendo una aproximación experimental.

Para que estas expectativas se hagan realidad, es necesario un esfuerzo coordinado entre científicos básicos, clínicos, la industria y las agencias reguladoras, que permita incrementar el conocimiento de la biología de las células madre y sus mecanismos de acción, y que su desarrollo clínico se realice en el contexto de ensayos controlados que cumplan los estándares de seguridad internacionalmente aceptados."

¿Qué es una Célula Madre?

Célula madre, o "stem cell" como se le conoce en inglés, es básicamente una célula dotada simultáneamente de la capacidad de auto renovación (es decir, producir más células madre), y de originar células hijas comprometidas en determinadas rutas de desarrollo, que se convertirán finalmente por diferenciación en tipos de células especializadas. Las células madre son células no diferenciadas que existen en diferentes órganos, y que se multiplican durante largos periodos de tiempo.

Bajo ciertas condiciones, fisiológicas o experimentales, estas células pueden convertirse en células especializadas, como células cardiacas o células pancreáticas. Cada célula generada por división de una célula madre puede permanecer como célula madre o convertirse en un tipo de célula especializado (diferenciado). En muchos casos, la célula hija se dividirá varias veces antes de convertirse en una célula completamente diferenciada.

Propiedades de las células madre

Las células madre tienen dos propiedades generales:

• Son capaces de auto replicarse por largos periodos de tiempo, y permanecer como células no especializadas. Se está investigando cuales son y cómo actúan los factores que mantienen la capacidad de las células madre de permanecer sin especializarse.

• Atraviesan el proceso de "diferenciación" por el cual dan lugar a células especializadas. Este proceso es el resultado de señales que aparecen tanto en el interior de la célula como en el medio que la rodea. Las señales internas son controladas por los genes de la propia célula. Las señales externas incluyen químicos secretados por otras células, el contacto físico con las células vecinas, y ciertas moléculas presentes en el entorno. Entonces, por ejemplo, es mucho más probable que una célula madre cerca del hígado termine diferenciándose en una célula hepática que en una neurona.

Tipos de Células Madre y su Función

Existen tres tipos diferentes de células madre según el tipo celular en que pueden derivar:

• Células totipotentes: en mamíferos, estas células pueden convertirse en cualquier tipo de célula en el cuerpo adulto, y pueden formar membranas extraembrionarias, tales como la placenta. Son capaces de formar un organismo completo y en este caso estaríamos hablando del zigoto como célula madre, aunque el término Totipotente no es totalmente correcto al referirse a mamíferos.

• Células pluripotentes: son las verdaderas células madre, y son capaces de derivar en cualquier célula del cuerpo a excepción de membranas extraembrionarias. Se han descrito tres tipos de células pluripotentes:

• a) Células madres embrionarias las cuales se pueden aislar de la masa celular interna del blastocito (etapa embrionaria del feto). En humanos, se están usando el excedente de embriones que no se han usado para fertilización in vitro. Esto ha causado mucha controversia, pues al querer obtener las células madre embrionarias del blastocito, se destruye el embrión, el cual se podría implantar para dar lugar a un bebé.

• b) Células embrionarias germinales que pueden ser aisladas del precursor de los órganos sexuales en fetos abortados.

• c) Células embrionarias cancerosas, las cuales se aíslan de teratocarcinomas, es decir, de tumores ocurridos en el feto. Todas estas células se pueden aislar solamente de tejido embrionario o del feto mismo. Se pueden hacer crecer en medio de cultivo y se puede prevenir su diferenciación en células específicas (neuronas, piel, músculos, etc.) mediante tratamientos específicos.

• Células multipotentes: estas células sólo se pueden diferenciar en un cierto número limitado de tipos celulares. Un ejemplo es la médula ósea, la cual contiene células madre multipotentes capaces de diferenciarse en glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Hay algunos estudios que apuntan a que, cuando estas células acumulan varias mutaciones, pueden llegar a producir cáncer.

División de las Células Madre en Embriones

Un embrión, en las primeras etapas, es totipotencial, es decir, que puede generar un organismo completo. Cuando el embrión humano se desarrolla, sus células van perdiendo progresivamente la propiedad de totipotencial hasta que llega a la fase de blástula al cuarto día de desarrollo. El blastocito (una esfera hueca de células) contiene una capa externa de la cual se formará la placenta y otros tejidos necesarios para el desarrollo del feto y una masa interna de células donde hay las células pluripotentes o células madre embrionarias, las cuales darán lugar a todos los tejidos del organismo.

Según continúa avanzando el desarrollo embrionario, diferentes clases de células madre mantienen la potencialidad de reparar tejidos, pero esta propiedad es cada vez más restringida (células madre multipotentes). Debido a que las células madre pluripotentes no son totipotentes, si se implantara una de estas células en el útero de una mujer, no desarrollaría un feto.

Los científicos trabajan principalmente con dos tipos de células madre: células madre embrionarias y células madre adultas, que tienen funciones y características diferentes.

• Las células madre embrionarias, son las que derivan de la masa celular interna de un embrión entre los 7 y 14 primeros días de ciclo vital. Estas tienen un carácter pluripotencial, lo que indica que por su propia constitución no son especializadas (no están asociadas a la medula ósea o al hígado, por ejemplo) y que por tanto son capaces de originar las células de cualquier órgano o tejido del cuerpo humano.

• Las células madre adultas se encuentran en diversos tejidos del organismo humano y son grupos subcelulares encargados de regenerar los tejidos desgastados, reemplazando a las células que van muriendo por dicho desgaste.

En definitiva, mientras que las células adultas son propias de un órgano o tejido específico, las embrionarias tienen un componente abierto y general, pudiendo ser aplicadas a cualquier órgano o tejido.

¿Cómo se realiza un cultivo de Células Madre?

Realmente existen varias estrategias para lograr realizar un cultivo de células madre, pero la mayoría de los procesos disponibles son largos y complejos, y hasta ahora muy pocos han tenido éxito. Para conseguirlo, es necesario crear el escenario ideal para que estas células actúen como lo hacen en nuestro organismo, pero principalmente cumpliendo lo descrito a continuación:

• Tienen que reflejar de forma exacta la biología de las células madre.

• Tienen que ser reproducibles, esto quiere decir que los experimentos se tienen que poder repetir en el laboratorio.

Para obtener un cultivo o línea celular de células madre embrionarias, se inicia aislando, con técnicas de microcirugía, la masa celular interna del embrión. Luego esta se coloca sobre un soporte de vidrio o plástico donde habrá un líquido rico en nutrientes que necesitan las células para multiplicarse y crecer. Conforme estas células van dividiéndose y creciendo, se repite una y otra vez el mismo procedimiento. Así, al final se obtiene una línea de células embrionarias.

Para obtener una línea de células madre adultas, en primer lugar se aíslan las células de distintos órganos del cuerpo. Luego se colocan en un soporte con el ambiente y los nutrientes necesarios para que se multipliquen, de forma igual al proceso que se realiza con las células embrionarias. Luego se le es introducido nuevamente al individuo emisor.

Trasplantes de Células Madres en Venezuela

La Unidad de Trasplante de Médula Ósea (UTMO) de la Ciudad Hospitalaria Enrique Tejera (Chet), ha realizado 348 trasplantes de medula ósea único centro especializado en este tipo de trasplante en un centro público a nivel nacional, desde su creación en 1989. "Gracias a los aportes económicos del Ministerio del Poder Popular para la Salud y a la Fundación Carabobeña de Atención a las Enfermedades Hematológicas (Funcanhem), disponemos de los equipos médicos como la unidad de aféresis con separación de glóbulos rojos para atender tres modalidades de trasplante, alogénico (donante hermano), autólogo (mismo paciente) y cordón umbilical (para niños), para brindar una mayor calidad de vida a nuestros pacientes de leucemia, linfomas y mieloma", aseguró la coordinadora de la Oficina de Registro Internacional de Trasplante de la UTMO, Saron Díaz.

Desde 2001 la UTMO está inscrita en el Registro Internacional de Trasplante, destacándose con uno de los menores índices de mortalidad durante la operación, un 40%, según la coordinadora. Por su parte, Díaz aseguró que la UTMO dispone de diez habitaciones, ocho médicos especialistas hematólogos, siete bioanalistas, 23 enfermeras, seis médicos interinos estudiando la especialidad. Según el jefe de Servicio de Hematología de la Chet, médico hematólogo Marcos Hernández, se atienden 60 diarios casos de enfermedades hematológicas como anemia leucemia y cáncer en la unidad de pediatría y adultos.

El galeno explicó que los casos que requieran de trasplante, deben ser evaluados y remitidos primero por la Junta Médica de Hematología de la Chet, a fin de evitar incompatibilidad sanguínea, hepática, inmunológica y complicaciones. Actualmente 300 pacientes esperan por la aprobación. El trasplante de médula ósea o de células madre se aplican en enfermedades como linfoma, Hodgkin, y anemias drepanocítica, Aplásica, talasemia y síndromes de inmunodeficiencia severa, explicó el médico.