Diseño de una planta productora de gentamicina "solucion inyectable
Enviado por Oscar Eduardo Gómez Ortiz
Indice1. Objetivos: 2. Formas Farmaceuticas 3. Soluciones Oftalmicas 4. Preparaciones Ot1cas 5. Emulsiones 6. Capsulas 7. Liquidos Orales 8. Preparaciones Inyectables 9. Productos Farmaceuticos Esteriles 10. Sustancias adicionadas a las preparaciones inyectables 11. Envasado y conservacion. 12. Gentamicina 13. Farmacodinamica 14. Sanitización de areas asépticas o areas limpias. 15. Esterilizacion De Inyectables 16. La limpieza moderna por ultrasonido 17. Principales causas de merma 18. Pirogenos. 19. Bibliografia
1. Objetivos: Conocer el proceso requerido para la elaboración de una forma farmacéutica de inyectables
Objetivos particulares:
- Describir el proceso de manufactura de gentamicina en solución inyectable
- Elaborar el diseño de una planta productora de gentamicina
- Describir el área de producción indicando el lay out y servicios requeridos en la planta
- Descripción del equipo utilizando el área de producción
La preparación de medicamentos debe realizarse siguiendo procedimientos de buenas prácticas de manufactura reconocidos, por personal debidamente capacitado y bajo estricto control, empleando ingredientes con la calidad necesaria para que al final de la fabricación y durante la vida útil la especialidad farmacéutica o preparado farmacéutico cumpla con las pruebas de identidad, pureza, actividad o potencia y los requisitos de acuerdo a la forma farmacéutica y vía de administración, que se definen en la monografía del producto o en cualquier otro capitulo de esta Farmacopea o disposiciones reglamentarias aplicables.
En algunas monografías se considero la posibilidad de realizar la prueba de variación de peso o uniformidad de contenido, ya que esto dependerá de La dosificación y el criterio de aplicación que se define en el método general correspondiente.
Para dar titulo a las monografías, se utilizó el nombre del fármaco, seguido de La forma farmacéutica y en algunos casos se agrego la vía de administración, puesto que condiciona Los requisitos a cumplir por la forma farmacéutica.
Para verificar la calidad de los productos, tanto los organismos oficiales como la industria pueden utilizar diversos, métodos de análisis si los juzgan más convenientes a sus necesidades, pero en caso de conflicto sobre si un medicamento cumple los requisitos de la Farmacopea, solo los resultados obtenidos por los métodos descritos en esta Farmacopea son concluyentes.
Se incluyen pruebas para limitar la presencia de sustancias extrañas en niveles que sean aceptados bajo las condiciones normales de uso. Aunque el objetivo principal de la Farmacopea es darle al usuario de medicamentos la garantía de calidad de los productos que define, es imposible incluir en cada monografía una prueba para cada impureza o adulterante que pueda estar presente (metales, penicilina, contaminación cruzada, contaminación microbiana, sustancias extrañas, etc.). Por lo tanto, cuando los resultados de una prueba demuestren la presencia de impurezas o contaminación microbiana en concentraciones peligrosas u objetables por alguna razón, se pueden citar esos resultados para impugnar la calidad del producto.
Todas las pruebas se deben realizar empleando los reactivos y disposiciones mencionadas en el capítulo de Métodos Generales de Análisis. Con respecto al agua, los requisitos serán, según el tipo, los indicados en el capitulo de Agua.
Por otra parte, también es conveniente pensar que la Farmacopea establece los requerimientos mínimos de calidad que deben satisfacer los productos y que, por lo tanto, no se deberá permitir la comercialización de aquellos que no cumplan al menos los estándares que la propia Farmacopea señala; ahora bien, y sin monos cabo de lo anterior, también es evidente que, una vez satisfechos los requisitos Farmacopéicos, las transacciones comerciales privadas dependerán del acuerdo tácito o explícito que al efecto adopten vendedores y compradores.
Las especialidades farmacéuticas o preparados farmacéuticos, además de fármaco(s) pueden llevar sustancias adicionadas o aditivos, tales como colorantes, saborizantes, conservadores, diluyentes, bases, desintegrantes, reguladores, etc., para dar mayor estabilidad, elegancia, aceptación, facilitar su preparación o uso, etc., siempre y cuando no este específicamente limitado en la monografía correspondiente o en cualquier otro capítulo de esta Farmacopea.
Los aditivos deben cumplir los siguientes requisitos: No deben ser dañinos en la cantidad usada, no deben agregarse en cantidad mayor a la requerida para dar el efecto deseado, su presencia no debe interferir con la biodisponibilidad, eficacia terapéutica o seguridad de preparado y no debe obstaculizar las pruebas y ensayos que determinan el cumplimiento de las monografías farmacopéicas.
Marbete.- Es indispensable que todos los medicamentos estén etiquetados con La siguiente información: nombre del producto, forma farmacéutica, vía de administración, composición (cuali y cuantitativa de todos los ingredientes que tengan actividad terapéutica o, farmocológica y los conservadores), contenido del envaso, lote, fecha de fabricación o de caducidad, nombre y domicilio del fabricante y registre de la Secretaria de Salud, además de cualquier otra leyenda y/o disposición emitida por las autoridades oficiales competentes.
3. Soluciones Oftalmicas
Son preparaciones estériles, libres de partículas extrañas, que contienen uno o más fármacos activos disueltos y en agua y cuya finalidad es la aplicación tópica en los ( ojos, estable química y biológicamente y no irritante a la córnea. Es importante considerar La toxicidad del t fármaco, la isotonicidad, la elección de’ los agentes t amortiguadores y conservadores, la esterilización y envase apropiado. Las soluciones oftálmicas deben ser isotónicas, viscosas, estériles y de preferencia tener un pH cercano al líquido lagrimal entre 7.0 y 7.4.
La isotonicidad se logra agregando cloruro de sodio u otra sal en caso de existir compatibilidad. El líquido lagrimal tiene un valor de isotonicidad que corresponde a una solución al 0.9 por ciento de cloruro de sodio, idealmente una solución oftálmica deberá tener ese mismo valor de isotonicidad. Los márgenes considerados como irritantes para el ojo, van de 0.6 a 2 por ciento de cloruro de sodio.
Algunas soluciones oftálmicas son necesariamente hipertónicas para favorecer absorción y proveer de una adecuada concentración de ingredientes activos para una acción efectiva. Sí el aumentar la viscosidad de las soluciones, reduce la posibilidad de que el fármaco sea eliminado por el lagrimeo y por lo tanto aumenta el tiempo de contacto al del fármaco con la córnea, aumentando el efecto terapéutico del producto. Los derivados de la celulosa; metilcelutosa, carboximetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, en concentraciones que van desde 0.25 por ciento a 1 por ciento son los agentes viscosantes comúnmente usados, al existir otras sustancias que pueden ser adicionadas a las soluciones oftálmicas como el etilendiaminotetracetato disódico, utilizado como secuestrante de iones y el colisorbato como tensoactivo, para favorecer la solubilidad de ciertos principios activos. a esterilidad es primordial no agregar al ojo el enfermo una nueva lesión como sería una posible infección producida por una solución oftálmica contaminada. Lo ideal sería elaborar soluciones oftálmicas estériles en frascos monodosis, dado a los problemas que esto acarrearía como su acondicionamiento y elevado costo de elaboración, las preparaciones se presentan en el mercado como multidosis y en este caso es imprescindible para asegurar su esterilidad durante todo el período de su vida útil, el agregar conservadores.
Para lograr un pH adecuado, en algunos casos se agregan algunas sustancias amortiguadoras como el acetato de sodio y ácido bórico que son soluciones isotónicas con capacidad amortiguadora mayor que la de los fosfatos y que además disminuyen notablemente la irritación. Las soluciones Sorensen, son también utilizadas como vehículo en las soluciones oftálmicas, siendo éstas una combinación de sales de fosfatos monosódico y disódico, que se hacen isotónicas al agregar NaCl .
Los conservadores no deben ser irritantes, ni tóxicos al tejido ocular, a pesar de un uso prolongado, ser compatibles con los demás componentes de La fórmula y tener una alta actividad bactericida frente a un amplio espectro de microorganismos.
Son varias las sustancias conservadoras que se utilizan.
Suspensiones oftalmicas.
Sus fórmulas son similares a las soluciones oftálmicas, salvo que el principio activo insoluble debe responder a una granulometría especial. En la práctica se aceptan, como tamaño de partícula un 90.0 por ciento menor de 10 um, 99.0 por ciento menor de 20 um y ninguna partícula que supere las 50 um. En estas formulaciones es importante el uso de polisorbatos, ya que los mismos favorecen la suspendibilidad de los principios activos.
Ungüentos Oftalmicos
Son ungüentos para aplicación en los ojos, en los que se debe considerar la esterilidad y el tamaño de partícula como condiciones fundamentales. No deben ser irritantes al ojo y deben cumplir con la prueba de fugas.
La isotonia y el pH no deben tomarse en cuenta, ya que tos ungüentos no presentan presión osmótica y la variación de pH es prácticamente imposible en productos insolubles.
El ungüento base que se seleccione no debe ser irritante al ojo, permitir la difusión del fármaco a través del liquido lagrimal y mantener la actividad del fármaco per un periodo razonable.
Se pueden agregar a los ungüentos sustancias adecuadas, para incrementar la estabilidad, pero dichas sustancias no deben interferir con la acción terapéutica, deben ceder fácilmente el fármaco, ser inocuos, estables y no deben interferir en el análisis propuesto. Los más generalizados son a base de vaselina sólida, la lanolina anhidra y sus derivados hidrogenados y oxietilenados y en menor grado la colesterina.
Los ungüentos oftálmicos deben ser estériles, aquellos que se presentan en recipientes multidosis, se les debe agregar sustancias para prevenir el crecimiento de microorganismos y los que se presentan en recipientes de dosis única, no deben contener conservadores.
El tamaño de partícula en los ungüentos oftálmicos, además de facilitar la homogeneidad, brindará mayor confort al paciente, ya que la suavidad del ungüento estará directamente Ligada al grado de micronización de sus componentes.
Deben de cumplir con los requisitos para partículas metálicas y prueba de fugas. Las partículas metálicas deberán ser menores de 50 um en 30 tubos y no más de 8 partículas mayores a 50 um en 3 tubos. Ninguna partícula debe medir 50 um o más. La prueba de fugas en no más de un tubo se observará goteo de los 30 tubos ensayados.
Los recipientes para los ungüentos oftálmicos no deben interaccionar física o químicamente con la preparación y de ninguna manera alterar la calidad o pureza en el manejo, almacenaje, venta y uso.
Son preparaciones farmacéuticas en forma liquida como soluciones, suspensiones o emulsiones y en forma semisólida como ungüentos. Contienen uno o más medicamentos en un vehículo adecuado, para aplicarse en el oído, usualmente contienen preservativos o conservadores.
Los vehículos más usuales son: glicerina, propilénglicol, polietilenglicol y algunas veces agua. Las sustancias adicionadas deben ser inocuas en las cantidades administradas, no deben interferir con la eficacia terapéutica, ni causar toxicidad o irritación local a la concentración usada, ni entorpecer las pruebas y ensayos prescritos.
Los preparados áticos en forma liquide, deben envasarse en frasco de vidrio provisto de gotero o en envase de plástico, con gotero integrado, o bien en envase adecuado provisto de tapo a la que se le puede adaptar un gotero. Los preparados ópticos en forma de ungüentos, deben envasarse en tubos colapsables con aplicador apropiado.
Los mínimos requerimientos con que debe cumplir una preparación ótica son:
Aspecto, Hermeticidad, variación de peso o Variación de volumen, pH, Agua. Generalmente el pH de las preparaciones farmacéuticas óticas va de 2.0 a 5.5 y el contenido de agua de 0.5 por ciento al 2.0 por ciento.
Preparaciones nasales.
En su mayoría son soluciones acuosas conteniendo el fármaco y aditivos adecuados para ser instalados dentro de las fosas nasales; son libres de partículas extrañas. Estas preparaciones deben tener ciertas características para que no se altere el movimiento ciliar como son:
Temperatura 18 0C y 33 0C; pH preferentemente entre 6.5 y 7.0; deben mantener húmeda la mucosa nasal; no deben ser irritantes para evitar la destrucción del epitelio ciliado y el vehículo debe ser miscible con el macas para lograr que los principios activos se pongan en contacto con la mucosa.
Los principios activos utilizados en las soluciones nasales en su mayoría son agentes antimicrobianos, vasoconstrictores, antialérgicos, humectantes y algunos corticoides.
Los vehículos utilizados en los preparados nasales deben:
a) Disminuir la tensión superficial y facilitar la penetración intracelular. El posiborbato 80 suele ser un buen agente de difusión para los antibióticos, se usa en solución acuosa al 1.0 por ciento y al 0.5 por ciento. Se acompaña de agentes humectantes que deben seleccionarse con prudencia para evitarla irritación en la mucosa.
b) Ser isotónicos para evitar que perturben el movimiento ciliar. Las sustancias isontonizantes que se usan con más frecuencia son el cloruro de sodio, glucosa, glicocola, en concentraciones que produzcan un descenso crioscópico de 0.56 °C.
c) Mantener un pH adecuado en un sistema amortiguador para evitar influencia adversa sobre la mucosa y permitir la conservación del movimiento ciliar.
d) Ser preparados que permitan obtener el efecto local deseado pero que a su vez la velocidad dé eliminación no sea demasiado alta.
El envase utilizado en este tipo de preparados debe ofrecer una manipulación fácil, una buena conservación de los principios activos, sanitización adecuada y nebulización de la solución.
El envase de vidrio color ámbar acompañado de cuento gotas o de un dispositivo con válvula dosificadora a veces, ofrecen dificultad pues los elastómeros utilizados en la fabricación del cuentagotas pueden absorber fármacos y conservadores. Lo más usado en este momento es el empleo de envase de material de plástico, que sin embargo en algunos casos causan problemas para la sanitización por calor y además pueden deformarse. Otro inconveniente que presenta este envase es que a veces su cierre no es perfecto y el. contenido podría alterarse por el oxígeno del aire o por evaporación, sin embargo es un envase práctico sobre todo para los tratamientos ambulatorios que son los más comunes.
El volumen de los envases, de preferencia, debe ser entre 10 y 20 mL para que el período del tratamiento no pase de unos 12 días porque el empleo exagerado de las gotas nasales puede afectar a la mucosa y demorar o impedir la recuperación de las condiciones fisiológicas.
Los aditivos deben ser inocuos en las cantidades administradas, no deben interferir con La eficacia terapéutica, ni causar toxicidad ni entorpecer las pruebas y ensayos presentes.
Preparaciones Dermicas
Son preparados farmacéuticos que tienen propiedades terapéuticas sobre la piel y que como medicamentos se emplean para curar las alteraciones provocadas por las agresiones físicas, químicas o biológicas a las que se encuentra expuesta la piel.
Las formas farmacéuticas más empleadas son las siguientes:
Pomadas o ungüentos que son preparaciones sólida de consistencia blanda, generalmente son soluciones o dispersiones de uno o más medicamentos en bases no acuosas, adecuadas y formuladas de tal manera que la preparación es esencialmente inmiscible con la secreción de la piel. Son usados como emolientes para aplicar medicamentos a la piel con fines protectores, terapéuticos o profilácticos donde se desea un grado de oclusión. Pueden contener conservadores antimicrobianos adecuados. Las bases para ungüentos tienen la siguiente clasificación:
BASES DE HIDROCARBUROS.- Sirven para mantener Los medicamentos en contacto prolongado con La piel.
BASES DE ABSORCION- Estas bases se dividen en 2 grupos:
Las que permiten la incorporación de soluciones acuosas en la formulación de una emulsión agua en aceite y las emulsiones agua en aceite que permiten la incorporación de cantidades mayores de soluciones acuosas. Algunos medicamentos son absorbidos mejor a partir de estas bases que de bases de hidrocarburos. Las bases de absorción son también usadas como emolientes.
BASES DE AGUA REMOVIBLES- Se les denomina de esta manera porque pueden ser removibles de la piel. o de la ropa con agua. Este atributo las hace muy atractivas para fines cosméticos. Otras ventajas de estas bases es que pueden ser diluidas con agua favoreciendo de esta manera la absorción dérmica.
BASES HIDROSOLUBLES. Este grupo es el de las bases denominadas bases desgrasadas para ungüentos. Ese tipo de bases ofrecen muchas de las ventajas de las bases de agua removible y además no contienen sustancias insolubles en agua tales como petrolatum, lanolina anhidra o ceras.
En todas las presentaciones, los aditivos empleados deben ser inócuos en las cantidades administradas, no deben interferir con la eficacia terapéutica, ni causar toxicidad, ni entorpecer las pruebas y ensayos prescritos.
Una emulsión es un sistema de 2 fases en el cual un líquido es dispersable en forma de pequeñas gotas a través de otro liquido. El líquido disperso es conocido como la fase interna o discontinua, mientras que el medio disperso es conocido como fase externa o continua. Al sistema donde el aceite es la fase dispersa y el agua es la fase continua se le denomina emúlsión de aceite en agua y puede ser fácil. y uniformemente diluida con agua. Inversamente, donde el agua o la solución acuosa es la fase dispersa y el aceite es la fase continua al sistema se le denomina como una emulsión de agua en aceite.
Las emulsiones se estabilizan mediante agentes emulsificantes de diversos tipos cuya función consiste en prevenir la coalescencia.
Los agentes superficialmente activos también reducen la tensión interfacial, incrementando la facilidad de emulsificar el sistema. Estos agentes superficialmente activos pueden ser aniónicos, no ionices y catiónicos.
Las propiedades estabilizadoras de algunos hidrofílicos naturales, semisintéticos y de otros materiales tales como los coloidales hidrofílicos tienen como objetivo principal el de envolver las pequeñas gotitas que pudieron llegar a ocasionar la coalescencia.
En general el agente emulsificante determina si la emulsión formada es aceite/agua ó agua/aceite, usualmente la fase en la cual e1 mente emulsificante es más soluble se convierte en la fase externa.
Muchas emulsiones tradicionalmente así como muchas técnicas tradicionales de emulsión implican el uso de materiales como gomas y otros hidrocoloides. Gradualmente tales emulsiones y los métodos de dispersión asociados a éstas están cayendo en desuso debido a la aparición de agentes emulsificantes sintéticos. Los agentes superficialmente activos no ionices tienden a ser poco tóxicos no irritantes y químicamente estables y son compartibles con medicamentos aniónicos, no ionices y catiónicos.
Generalmente requieren un agente antimicrobiano, dado que la fase acuosa es favorable para el crecimiento de microorganismos. La presencia de un conservador es particularmente crítica en emulsiones aceite/agua donde la contaminación de la fase externa ocurre fácilmente. Dado que colonias de hongos y Levaduras son encontradas con mayor frecuencia que las colonias bacterianas las propiedades fungistáticas son más deseables que las bacteriostáticas. Por otro lado se ha demostrado que las bacterias degradan agentes emulsificantes aniónicos y no iónicos.
Por otro lado surge también la complicación de que al fraccionarse el agente antimicrobiano fuera de la fase acuosa se requiere preservar el sistema de emulsión y por otro lado al formar complejos el agente antimicrobiano con los ingredientes emulsificantes se reduce la efectividad del agente antimicrobiano.
Por lo tanto la efectividad del conservador en una emulsión debe ser probada siempre en el producto terminado.
Cremas
Las cremas son emulsiones viscosas o sólidas de consistencia blanda de soluciones o dispersiones de uno o más medicamentos en bases adecuadas y formuladas de tal manera que la proporción es esencialmente miscible con la secreción de la piel. Son usadas para aplicar medicamentos a la piel, con fines protectores, terapéuticos o profilácticos, especialmente donde un efecto oclusorio no es necesario. Pueden contener conservadores antimicrobianos a menos que los fármacos o bases posean suficiente actividad intrínseca bactericida o fungicida. El término crema es más frecuentemente usado en preparaciones de tipo cosmético.
Pastas
Son preparaciones sólidas de consistencia blanda que contienen uno o más fármacos en bases adecuadas, generalmente contienen una proporción alta de sólidos. Las pastas comprenden 2 clases de preparaciones usadas para aplicación externa. Una clase esta hecha de un gel de una sola fase como la pectina hidratada. La otra clase es la de las pastas grasosas que no fluyen ordinariamente a la temperatura del cuerpo y por lo tanto sirve como recubrimientos protectores. Usualmente se emplean para aplicar medicamentos en pequeñas áreas localizadas.
Comprimidos O Tabletas
Son preparaciones sólidas que contienen una dosis por unidad de uno o más fármacos adicionados o no de aditivos y que se obtienen por compresión uniforme de las partículas o moldeo.
Ventajas de los comprimidos: en el comprimido la posología es inequívoca, versatil y razonablemente exacta; cada comprimido contiene la cantidad de fármaco(s) que indica el marbete; diversos fármacos, drogas vegetales y aditivos poseen caracteres peculiares y a veces ofensivos a los sentidos, en los comprimidos es fácil enmascarar su olor ó sabor, atenuar o anular su color ya sea utilizando técnicas de recubrimiento o bien de microencapsulación, compresión en multicapa etc; incluso por medio de sabores, esencias y colores pueden hacerse atractivos al consumidor; su formato, carácter compacto y tamaño reducido, los hacen de fácil administración; otra ventaja es la facilidad con que los comprimidos pueden transformarse en otra forma farmacéutica como suspensión, solución etc; los comprimidos como forma posológica sólida de muy bajo contenido acuoso y por la posibilidad de separar materiales reactivo entre sí, constituye la forma de menos incompatibilidades; la estabilidad es superior a la de las formas liquidas con lo que las fechas de vencimiento para el caso de fármacos perecederos serán más lejanas; dentro de la gran diversidad de formas el empleo de recursos adicionales como marcas, letras, palabras, números, colores o combinaciones de éstas permite identificar la naturaleza y categoría del fármaco presentado. Sin embargo tienen algunas limitaciones como las siguientes: los lactantes y pacientes en estado de coma, no los pueden ingerir aunque queda como recurso el diluirlos en líquidos pero ésta maniobra perjudica la exactitud posológica son de manufactura compleja, los comprimidos exigen muchas manos y equipo por consiguiente sé encuentran reiteradamente sujeto a la incidencia del error humano; en consecuencia deben multiplicarse los controles para reducirlos al mínimo; para poder ejercer su efecto terapéutico los comprimidos deben disgregarse en los fluidos entéricos y luego los fármacos activos que los componen, disolverse en los mismos para que entonces se produzca la transferencia al medio interno.
Comprimidos de biodisponibilidad programada; liberan gradualmente los fármacos que contienen. Tales cornprimidos se clasifican como de liberación gradual, prolongada, de depósito, de acción prolongada, retardada, sostenida etc. La diversidad de subformas y denominaciones denotan variantes sea en la composición, el uso, el sitio de aplicación, la técnica de manufactura, etc. Así los comprimidos bucales poseen caracteres organolépticos especiales; las pellas (pellets) tienen forma especial y deben ser estériles; los multicapa llevan controles especiales; los recubiertos requieren operaciones accesorias que son diversas según sean o no gastrorresistentes
Formulación de Comprimidos. La mayoría de los comprimidos consisten del ó los ingredientes activos, un diluyente, un aglutinante, un desintegrante y un lubricante; pueden llevar también colorantes autorizados ó lacas (colorantes adsorbidos en contacto con hidróxido de aluminio), saborizantes y edulcorantes.
Los diluyentes se agregan cuando la cantidad de ingrediente activo es pequeña ó se dificulta la compresión. Los diluyentes comunes son: almidón y derivados, sacarosa en polvo, lactosa y formas de ella, hexatoles (manitol, sorbitol, inositol), celulosa y relacionados, sales de calcio (carbonato, sulfato, fosfato), especiales (ácido bórico, cloruro de sodio, caolín, silicatos varios), misceláneos (urea, leche desgrasada etc.)
Los aglutinantes dan adhesividad al polvo durante la granulación preliminar y la compresión de los comprimidos; pueden agregarse secos pero son más efectivos cuando se agregan en solución. Los aglutinantes comunes son:
acacia, gelatina, azúcar, metilcelulosa, carboximetilcelulosa, pasta de almidón hidrolizado, alginato de sodio, dextrina, alcohol polivinilico, carbopol, polietilenglicoles 4000 y 6000, silicatos coloidales, bentonita, caolin etc. En la preparación de comprimidos por compresión directa el aglutinante más afectivo es la celulosa microcristalina. Los desintegrantes sirven como auxiliar en la fragmentación de los comprimidos después de su administración; el desintegrante más ampliamente utilizado es el almidón. También se emplean almidones y celulosa modificados químicamente, ácido algínico, celulosa microcristalina, povidona y silicatos coloidales. Mezclas efervescentes se usan como desintegrantes en sistemas de comprimidos solubles. La concentración, el método de adición y el grado de compactación del desintegrante, juegan una punción importante en la eficacia del comprimido.
Los lubricantes, reducen la fricción y el ciclo de expulsión durante la compresión; auxilian proviniendo la adherencia del material de los comprimidos a las matrices y punzones. Se utilizan como lubricantes estearatos metálicos, ácido esteárico, aceites vegetales hidrogenados y talco. La mayoría de los lubricantes son hidrofóbicos y como tales tienden a reducir la velocidad de desintegración y disolución, por lo que deben evitarse concentraciones excesivas. Corno lubricantes solubles se utilizan pelietilenglicoles y algunas sales del lauril sulfato pero no poseen propiedades óptimas de lubricación y generalmente se requieren concentraciones altas.
Los colorantes a menudo se agregan a las formulaciones por su valor estético o para identificación. La mayoría son fotosensitivos y se decoloran cuando se exponen a La luz. La Secretaria de Salud regula los colorantes empleados en medicamentos.
Manufactura. – Los comprimidos se preparan por 3 métodos generales: granulación húmeda, granulación seca y compresión directa. En las granulaciones húmedas los ingredientes activos se mezclan con el diluyente y suficiente solución aglutinante o disolvente a formar una masa humedecida que va ser forzada a pasar a través de una molla, una vez que los granulados han pasado a través de la malla, se sacan, se reducen de tamaño y se mezclan con los aditivos restantes incluyendo el desintegrante y el lubricante. La granulación húmeda es un método efectivo y ampliamente utilizado para la preparación de comprimidos; involucra el empleo de calor y humedad a menos que se utilicen disolventes no acuosos (tal como alcohol) para la preparación de las soluciones aglutinantes. La granulación seca implica la compactación de la formulación de los comprimidos a altas presiones en comprimidos grandes compactos los cuales se muelen y se pasan por malta para formar un granulado de tamaño de partícula deseada. La ventaja de la granulación seca es la eliminación de calor y humedad en el proceso. También se pueden producir por expulsión de los polvos entre rodillas operados hidráulicamente para compactar la mezcla que subsecuentemente se pasa por malta o se muele para dar el tamaño de partícula deseada. Se utilizan aditivos adecuados para admitir la producción de comprimidos a altas velocidades sin los pasos antecedentes de granulación.
Estos aditivos directamente compresibles consisten de formas físicas especiales de sustancias como lactosa seca, fosfato dicálcico de cristalización modificada, celulosa microcristalina, almidones modificados o hidrolizados, dextrinas, amilasas, manitol o sorbitol granulados a micro, etc.
La compresión directa evita muchos problemas asociados con las granulaciones húmeda y seca, sin embargo las propiedades físicas altamente críticas individuales inherentes de los diluyentes y menores variaciones, pueden alterar el flujo y compresión características y hacerlos inadecuados para éste método.
El comprimido final, después de comprobar su aspecto, requiere pasar las siguientes pruebas: identidad de él o los principios activos ensayo de las sustancias relacionadas o de degradación; variación de peso; uniformidad de contenido (esta prueba generalmente se hace en comprimidos o grageas conteniendo 50 mg o menos del principio activo); humedad o perdida al secado (cuando se requiera); prueba de desintegración o prueba de disolución (en los casos en que se aplique la prueba de disolución, se justifica omitir la prueba de desintegración); valoración de él o los principios activos.
Cuando se utilicen aditivos, es necesario asegurarse que no afecten la estabilidad, velocidad de disolución, biodisponibilidad; deben evitarse incompatibilidades entre los componentes de la fórmula e interferencia con los análisis.
Son formas farmacéuticas en las que el fármaco esta incluido en un contenedor o cubierto soluble de gelatina. Las cápsulas de gelatina pueden ser duras o blandos. La idea fundamental do su empleo es que una cápsula representa una dosis, de uno o más fármacos, pueden ser de varias formas y capacidades. Los contenidos pueden ser sólidos, líquidos o de consistencia pastosa.
Tienen una serie de ventajas: par ingerirse el medicamentos con su recipiente, protegen al fármaco de principio a fin ya que lo pone a cubierto da la oxidación acceso de polvo etc, aunque no ante la humedad; no son frágiles y pueden hacerse herméticos; por su forma, tamaño y color, son de fácil identificación; es posible una selección de colores que las hacen más gratas a la vista. Los fármacos de sabor desagradable se aceptan bien y sus cápsulas no son insípidos sino que incluso es posible aromatizarlas, son cómodas de ingerir ya que en contacto con la saliva, se tornan resbaladizos y de fácil deglución. Fuera del Llenada, Las operaciones más importantes son la molienda y el mezclado. Deben sor protegidos de contaminación bacteriana.
El contenido en si, queda reducido a un número muy limitado de aditivos, lo cual permite controlar bien las posibles incompatibilidades. Algunos medicamentos potentes que se administran en dosis pequeñas usualmente se mezclan con un diluyente inerte. Como diluyente se emplean lactosa, almidón de maíz seco, sacarosa en polvo, fosfatos de calcio, inositol, urea, cloruro de sodio, caolín, etc.; como lubricantes se emplean estearatos alcalinoterreos o de aluminio, talco, polietitenglicoles 4000 y 6000, aeorosil, etc.; como aglutinante casi siempre se recurre a pequeñas cantidades de parafino Liquida. Cuando en la formulación aparece una sustancia hidrófoba, para no perjudicar la cualidad que tienen las cápsulas de ser do rápida desintegración, se agregan humectantes adecuados tales como lauril sulfonatos, compuestos de amonio cuaternario, dioctilsulfosuccinato de sodio, polisorbato 80, etc., en pequeñas cantidades. A veces se agregan también oxidantes y correctores organolépticos. Cuando se utilicen aditivos es necesario asegurarse que no afecten la estabilidad, velocidad de disolución, biodisponibilidad y deben evitarse incompatibilidades entre los componentes de la fórmula e interferencia con los análisis.
Los controles que se deben hacer a las cápsulas son: inspección de defectos de presentación o de forma aparentes, uniformidad, dimensión promedio de la cápsula cerrada, se comprobará y registrará el olor que no debe ser anómalo o de gelatina fermentada; variación de peso, uniformidad de contenido, identificación y cuantificación de él o los ingredientes activos y los contaminantes más probables, incluyendo productos de degradación. En caso de ser cápsulas coloreadas se procederá a identificar el. colorante, se determinará el contenido total de agua, el tiempo de desintegración o tiempo de disolución, y finalmente, se deben hacer pruebas de estabilidad en condiciones normales y anómalas de almacenamiento.
Grageas
Los comprimidos pueden ser cubiertos por una variedad de razones: identificación del medicamento, para facilitar la administración, para proteger los ingredientes del aire, humedad o luz, para enmascarar un olor o sabor desagradables, para prevenir incompatibilidades, para mejorar la apariencia y controlar el lugar de liberación del fármaco(s) en el tracto gastrointestinal.
Los pasos a seguir para cubrir los comprimidos son los siguientes: barnizado, engrose, alisado y pulido. Clásicamente los comprimidos se cubren con azúcar aplicada con suspensiones acuosas que contienen polvos insolubles tales como almidón, carbonato de calcio, talco o S bióxido de titanio, suspendidos por medio de acacia o y gelatina. Para propósitos de identificación o valor estético, las cubiertas exteriores pueden ser coloridas. Los comprimidos cubiertos se pulen por aplicación de soluciones diluidas de cera en disolventes tales como cloroformo. Las cubiertas a prueba de agua, consisten de sustancias tales como goma laca o celacefato, a menudo se aplican en disolventes no acuosos antes de la aplicación de las cubiertas de azúcar. Deben evitarse cantidades excesivas. Las desventajas básicas de la cubierta de azúcar incluyendo lo prolongado del tiempo necesario para su aplicación, la necesidad de impermeabilizar, el aumento id peso del comprimido terminado, etc., han dado por resultado el aumento de la aceptación de la cobertura pelicular. La cobertura pelicular consiste de materiales solubles o dispersables en agua tales como hidroxipropilmetilcelulosa, metilcelutosa, hidroxipropilcelulosa, carboximetilcelutosa sódica y mezclas de celacefato y
olietilenglicoles en disolventes como etanol, metanol, cloroformo, acetona, metiletilcetona, dioxano, etc, o bien en mezclas de disolventes como cloruro de metilooisopropanol.
La evaporación de los disolventes deja una película delgada que se adhiere directamente al comprimido o tableta permitiendo conservar la forma original incluyendo estrías, ranuras ó códigos de identificación.
Diversas circunstancias hacen necesario que la cubierta aplicada a los comprimidos sea de naturaleza tal que no se abra en su pasaje por el estómago, pero en. cambio se disuelva, más o monos rápidamente en los jugos intestinales, liberando así el núcleo y el fármaco. Este tipa de cubierta se denomina gastrorresistente ó entérica. Tales circunstancias pueden ser: para provenir la descomposición del fármaco por acción del jugo gástrico; evitar agredir la mucosa gástrica con un fármaco irritante, que puede lesionarla ó simplemente estimular la nauseo y el vómito; evitar la dilución estomacal con el fin do lograr altas concentraciones en el intestino- suministrar una biodisponibilidad programada.
Los ensayos generales requeridos para las grageas finales serán los mismos que para los comprimidos siendo además importantes el aspecto, uniformidad de contenido y los caracteres de biodisponibilidad.
Cuando se utilicen aditivos, es necesario asegurarse que no afecten la estabilidad, velocidad de disolución biodisponibilidad y deben evitarse incompatibilidades entre los componentes de la fórmula e interferencia con los análisis.
Son formas farmacéuticas líquidas que se administran por vía oral y son más fáciles de absorber que las medicamentos sólidos. Las soluciones orales son soluciones acuosas de uno o más fármacos con o sin saborizantes, aromatizantes o agentes colorantes. Pueden ser formuladas para administración oral directa al paciente o ser proporcionadas en una forma más concentrada que debe ser diluida antes de su administración oral. También pueden proporcionarse como sólidos solubles o mezcla de sólidos solubles, para ser disueltos en agua u otros líquidos, antes de su administración oral.
Las suspensiones son preparaciones de fármacos no disueltos, finamente divididos y dispersos en vehículos líquidos. Los polvos para suspensión son preparaciones de fármacos finamente pulverizados para suspenderse en vehículos liquidas.
Por su naturaleza, la materia particulada de una suspensión puede sedimentar lentamente en el vehículo en que se encuentra disperse, ya que su densidad casi siempre es mayor que la del vehículo.
En algunos casos, la adición de un agente suspensor inerte, permite retardar tal sedimentación al incrementar la densidad del vehículo o viscosidad del mismo.
Es importante que las suspensiones se agiten antes de su uso, para asegurar una distribución uniforme del sólido en el vehículo y por lo tanto, una dosificación uniforme y adecuada.
En la formulación deben incluirse agentes antimicrobianos para proteger a la preparación de contaminación por bacterias, hongos y levaduras.
Las sustancias adicionadas a las formas farmacéuticas líquidas, deben ser inocuas en las cantidades administradas, no deben interferir con la eficacia terapéutica, ni causar toxicidad, ni entorpecer Las pruebas y ensayos prescritos.
Supositorios
Son preparaciones que contienen uno o más fármacos disueltos o dispersos en una masa la cual puede ser soluble o dispersable en agua. Normalmente son administrados como una dosis única para acción local o absorción sistémica del medicamento. La forma, tamaño y consistencia de los supositorios debe ser tal que la preparación sea apropiada para introducirse en el recto, donde debe fundirse, disolverse o disgregarse a la temperatura normal. Si es necesario pueden adicionarse aditivos adecuados como diluentes, adsorbentes, sulfactantes, lubricantes, colorantes autorizados y conservadores.
Los aditivos más comúnmente usados son: manteca de cacao, aceites hidrogenizados, glicogelatina, polietilenglicol, etc., y deben reunir las siguientes condiciones:
– Fundir, dispersarse o solubilizarse en agua a 37.0 ~C.
– Si opera por fusión, el intervalo entre el punto de fusión y el de solidificación debe ser pequeño.
– Ser compatible con los fármacos que integran la fórmula
– Inocuo y tolerado y no debe ocasionar irritación a una mucosa sensible o inflamada, a la concentración usada.
Liberar los agentes terapéuticos incorporados a él, entre 30 y 40 minutos.
– Contraerse lo suficiente al solidificar para no adherirse a los moldes.
– No deben interferir con la eficacia terapéutica, ni entorpecer las pruebas y ensayos indicados.
Conservadores Según el aditivo y los fármacos que lo integran pueden requerir agentes bacteriostáticos, bactericidas o antioxidantes para su conservación, sobre todo en formulaciones acuosas. Como agentes de conservación son aconsejables los parabenos y el estearato de aluminio.
Aspecto.- La superficie debe ser Lisa, regular y homogénea y sin fisuras. No debe presentar eflorescencia ni cristalización de tos fármacos.
Peso.- El peso de tos supositorios debe estar comprendido entre 1.0 g y 4.0 g.
Variacion De Peso- Pesar individuamente 20 supositorios tomados al azar y determinar el peso promedio.
No más de 2 de los pesos individuales que se desvían del peso promedio por más del 5.0 por ciento y ninguno se desvía por más del 10.0 por ciento.
Temperatura De Fusion.- No deberá ser mayor de 37 °C, a menos que se especifiquen otras condiciones en la monografía individual.
Tiempo De Fusion.- Entre 30 y 40 minutos.
Son las soluciones, suspensiones o emulsiones estériles, que contienen uno o más fármacos, preparados por disolución o suspensión del principio activo y otros aditivos, en agua para inyección o en un liquido no acuoso o en una mezcla de Líquidos miscibles entre si, envasados en recipientes adecuados, que se destinan para ser introducidas al organismo parenteralmente, por diferentes vías: subcutánea, intradérmica, intramuscular, intravenosa, intrarraquidea, epidural e intraarticular con el fin de tratar, aliviar, curar, prevenir ó diagnosticar los estados patológicos del hombre o los animales.
Estos preparados farmacéuticos se pueden administrar en pequeños ó grandes volúmenes y en cualquiera de los casos, la forma farmacéutica reviste una gran importancia, para obtener una calidad adecuada del producto.
De acuerdo a lo dicho anteriormente para manufacturar este tipo de formas farmacéuticas, será necesario contar con lo siguiente:
1) Areas de Trabajo
2) Instalaciones
3) Equipo
4) Mantenimiento
5) Personal
6) Sistemas y Procedimientos
Las preparaciones inyectables se fabrican por diversos procedimientos, en los cuales se deben observar las precauciones necesarias para asegurar su esterilidad y evitar la introducción de contaminantes, la presencia de pirógenos y el crecimiento de microorganismos, además de someterlas a algún proceso de esterilización seleccionado, según la preparación de que se trate.
Las buenas prácticas farmacéuticas requieren también que cada envase final de inyectable se sujete a una inspección física individual, siempre que la naturaleza del envase lo permita y que cada envase cuyo contenido muestre evidencia de contaminación con material extraño visible, sea rechazado.
Tipos De Formas Farmacéuticas Inyectables
Tanto en las formas farmacéuticas inyectables como en las de uso oftálmico, podemos encontrar suspensiones, soluciones y emulsiones por lo que se hablará de ellas para ambos casos.
Soluciones. Una solución es un Sistema homogéneo formado por dos o más componentes, que tiene la misma composición química y propiedades físicas en cada una de sus partes.
Las soluciones de acuerdo al número de componentes por la cual están formadas se clasifican en binarias, terciarias y cuaternarias. Las soluciones binarias se clasifican de acuerdo al estado de agregación en que se encuentra el soluto y el solvente.
Generalmente al componente presente en mayor cantidad, se le llama solvente y a los componentes que están presentes en menor cantidad se les llama solutos, la distinción entre soluto y solvente es arbitraria, algunas veces se le llama por comodidad solvente al compuesto líquido acuoso u oleoso que se encuentra en menor cantidad (caso de las soluciones sobresaturadas).
Al efectuar mezcla de un soluto y un solvente es posible obtener soluciones verdaderas, simples dispersiones o soluciones coloidales. Una solución verdadera, es una mezcla de dos o más componentes los cuales forman una dispersión molecular homogénea. Las Dispersiones simples como lo son las emulsiones y suspensiones, tienen un diámetro máximo de las partículas de 0.1 micras. Una dispersión coloidal representa aun sistema de partículas de tamaño intermedio entre una solución verdadera y una simple dispersión, la cual comprende partículas de 10 a 5000 Angstroms. Una dispersión coloidal puede considerarse como un sistema de dos fases (la primera fase es la parte homogénea del sistema bajo ciertas circunstancias, la segunda fase se presenta cuando existen circunstancias diferentes con respecto a la— primera fase, esta segunda fase podría comprender por ejemplo la formación de un gel). Un gel es un semisólido en el cual el medio de –dispersión es restringido por medio de partículas solvatadas y entre lazadas.
Las soluciones también podemos clasificarlas de acuerdo— a la naturaleza química del solvente en:
Soluciones Acuosas. Una solución acuosa es una mezcla homogénea que es preparada por disolución de un sólido, liquido o un gas en agua por ejemplo: los jarabes simples, colirios, aguas aromáticas.
Soluciones no Acuosas. Estas soluciones se caracterizan porque el solvente en el cual se encuentra disuelto el soluto es de consistencia oleosa.
Suspensiones. Una suspensión es un sistema heterogéneo, consistente de dos fases, una fase continua o externa generalmente es un líquido o semisólido y la fase dispersa o interna constituidas por sustancias que son esencialmente insolubles y se encuentran dispersas en la fase continua Los límites de diámetro de las partículas en una suspensión son entre 0.2—75 micras, partículas por debajo de 0.2 micras son consideradas coloides.
Preparación de suspensiones estériles.
Los objetivos fundamentales de este tipo de forma farmacéutica son bastante concretos. En primer lugar obtener una medicación de efecto prolongado en el lugar de acción deseado, y segundo administrar un agente terapéutico insoluble en el reducido número de vehículos.
En general, para lograr dispersiones parenterales, los agentes que se utilicen en su preparación y estabilización deben proporcionar seguridad, es decir carecer de toxicidad, sin provocar efectos antigénicos o pirogénicos, irritantes o hemolíticos.
Emulsiones. Fisicoquímicamente es una mezcla termodinámicamente inestable de dos líquidos inmíscibles. Cuando dos líquidos inmíscibles son agitados mecánicamente ambas fases tienden a formar gotas, cuando las gotas rápidamente desaparecen y los dos líquidos se separan , la emulsión se destruye. El tiempo de vida de las gotas se ve aumentado cuando se agrega un emulsificante a los dos líquidos inmiscibles, generalmente una fase persiste en forma de gotas después de un período de tiempo prolongado, esta fase es llamada fase interna (dispersa o discontinua) y está rodeada por la fase externa.
Las emulsiones que se elaboran industrialmente en vanos paises , tienen como base los aceites de algodón y de soya. Llama la atención que se hayan preferido estas sustancias, no obstante el ser tan diferente en su contenido de ácidos grasos satura dos y no saturados. Al parecer el de soya es mejor tolerado pero se desconoce la razón, como es lógico en la selección tanto del emulsificante, como en la del aceite se debe tomar en cuenta las propiedades farmacológicas de sus componentes, ya que estos deben carecer de toxicidad y no debe sufrir cambios su composición. Los aceites empleados se someten antes de su utilización a purificaciones de las cuales la más sencilla consiste en el fraccionamiento por exposición al frío y filtración.. Para obtener productos de menor complejidad, algunos autores han sugerido el empleo de aceites tratados en destilador molecular o sea fracciones de aceites. Durante el desarrollo de las emulsiones, los emulsificantes ensaya dos fueron de lo más variado y se utilizaron solos y combinados. Entre ellos se citan las lecitinas del huevo y de soya, cerebrosidos, colesterol, tensoactivos no iónicos derivados de los polietilenglicoles y del polixietilen polioxipropilenglicol y del sorbitan como el span 20, el twen 60 y el twen 80.
Polvos.- La presenci6n de un inyectable en forma de polvo se aplica a los casos de sustancias termolábiles o cuando se descomponen fácilmente en solución. Por lo general, se trata de mezclas de polvo con una tenuidad suficiente para ponerse fácilmente en solución o suspensión.
Las soluciones acuosas inyectables preparadas por el fabricante o en el momento de emplearse, cuando son examinadas bajo condiciones adecuadas de visibilidad, deben ser limpiadas y sin partículas en suspensión, aún después de agitarlas. En general, su pH debe ser cercano a la neutralidad, aunque en ocasiones varia, según la preparación de que se trate, o para permitir su conservación. Deben ser isotónicas, para lo cual se pueden agregar sustancias salinas u orgánicas, a fin de igualar la tensión osmótica de los diversos líquidos del organismo.
Las soluciones inyectables o oleosas debe ser límpidas a 18 °C de temperatura. Las emulsiones inyectables, preparadas antes o en el momento de ser utilizadas, no deben presentar separación de fases y debe ser homogéneas por simple agitación.
Las suspensiones inyectables preparadas antes o en el momento de ser utilizadas, puede mostrar sedimentación, pero deben ser homogéneas por simple agitación y la suspensión debe permanecer así durante su aplicación.
9. Productos Farmaceuticos Esteriles
Refiriéndonos ahora a los productos farmacéuticos estériles no solo se debe hablar de productos que han sido sometidos a un proceso de esterilización, sino de productos que en su preparación se ha vigilado por medio de sistemas de control adecuados, que todos los componentes del producto, equipo de fabricación, área de trabajo y personal se encuentren bajo control y óptimas condiciones. Los productos farmacéuticos de tipo estéril son productos que deben mantener todo el tiempo la característica que los distingue que es la ausencia total de microorganismos y material pirogénico. La esterilidad realmente no es un concepto moderno sino que se ha venido manejando desde hace tiempo.
Vehiculos.
Los principales son: agua inyectable, algunos aceites vegetales o ésteres de ácidos grasos de peso molecular elevado, mono o diglicénidos sintéticos y otros compuestos en funciones de alcoholes libres o esterificados, empleados solos o mezclados. El agua inyectable debe satisfacer las especificaciones correspondientes de la monografía respectiva, incluyendo la prueba de Pirógenos.
La solución inyectable de cloruro de sodio o la solución de Ringen se pueden usar total o parcialmente, en lugar del agua inyectable, a menos que se especifique otra cosa en la monografía respectiva. Se puede agregar cloruro de sodio a las soluciones, en suficiente cantidad, para hacerlas isotónicas.
Los aceites vegetales no deben tener oler ni sabor a rancio. Deben satisfacer las especificaciones ce la prueba de parafina sólida de la monografía do Parafino Líquida cuando se mantienen en un baño do enfriamiento a 10 0C. Su indico de saponificación no debe ser menor que 185 ni mayor de 200; su índice de yodo no debe sor menor de 79 ni mayor de 128 y además, deben satisfacer las especificaciones do las pruebas siguientes:
Materia Insaponificable. Hervir a reflujo sobre un BV 10 mL del aceite con 15 mL de solución 1 en 6 de hidróxido de sodio y 30 mL de etanol, con agitación ocasional, hasta que la mezcla se aclare pasar la solución a una cápsula poco profunda, evaporar el etanol sobre un BV y mezclar el residuo con 100 mL de agua; se debe obtener una solución clara.
Acidos Grasos Libres.- Para neutralizar los ácidos grasos libres de 10 g del aceite según MGA 0001, se necesitan, máximo 2 mL de solución 0.02 N de hidróxido de sodio. Los mono o diglicéridos Sintéticos de ácidos grasos, se pueden usar como vehículos, siempre y cuando sean líquidos, permanezcan claros cuando se enfrían a 10 0C y su índice de yodo no sea superior a 140.
Los vehículos no acuosos antes mencionados y otros, se pueden usar siempre y cuando sean seguros en el volumen administrado y siempre que no interfieran con la eficacia terapéutica de la preparación, ni entorpezcan las pruebas y ensayos.
10. Sustancias adicionadas a las preparaciones inyectables
Numerosas preparaciones inyectables necesitan de ciertas sustancias para tener isotonicidad, estabilizar el pH, aumentar la solubilidad, prolongan el tiempo de conservación del principio activo, modificar la tensión superficial de una suspensión o asegurar la acción bacteriostática. Los compuestos utilizados debe ser inocuos en las cantidades administradas, no deben interferir con la eficacia terapéutica, ni causar toxicidad o irritación local a la concentración usada, ni entorpecer las pruebas y ensayos prescritos. No se deben incluir tos colorantes, cuando se agregan con el único propósito de colorear la preparación. No deben adicionarse sustancias reguladoras ni preservativos~1ntimicrobianos a las preparaciones inyectables destinados para ser administrados por vía intracardiaca o intraocular, ni en todos aquellos productos para infusión intravenosa o para aquellos que puedan tener acceso al líquido cerebro espinal; en tales casos los inyectables deben envasarse en recipientes de dosis única.
Se debe observar especial cuidado en la selección y uso de las sustancias adicionadas solas o mezcladas, utilizadas en las preparaciones inyectables que se administran en un volumen superior a 5 mI; debe adicionarse una sustancia o mezcla de sustancias adecuadas, a las preparaciones inyectables de dosis múltiple, para evitar el desarrollo de microorganismos o para destruirlos, no así a las de dosis única, haciendo caso omiso del proceso de esterilización empleado, solo que se indique otra cosa en la monografía individual o a menos que los ingredientes activos sean bacteriostáticos. Los límites máximos, a menos que se indique otra cosa en la monografía respectiva, son los siguientes:
a) Sustancias que contienen mercurio y compuestos Catiónicos tensoactivos, 0.01 por ciento.
b) Clorobutanol y fenol, 0.5 por ciento.
c) Cresol, 0.3 por ciento
d) Clorocresol, 0.1 por ciento
- Alcohol bencilico, 1.0 por ciento
- Acido benzoico, benzoato de sodio, 0.2 por ciento como ácido benzoico
- Bióxido de azufre o su equivalente de sulfito, bisulfito o metabisultito de sodio o de potasio, 0.1 por ciento.
No se deben omitir los procesos de esterilización aún cuando se utilicen compuestos del tipo mencionado.
Vías de administración.
Veamos ahora las diferentes vías de administración que comprenden los productos farmacéuticos estériles. En la actualidad, se cuenta con diferentes vías de administración para este tipo de productos y estas fueron establecidas por medio de estudios, para satisfacer las necesidades de dosificación y tiempos de acción, así como de acuerdo al tipo de enfermedad tratada. Las diferentes vías de administración de estos productos, ofrecen un alto riesgo en mayor o menor grado por lo que deben fabricarse con especial cuidado y una atención detallada con el objeto de eliminar la contaminación por partículas o microorganismos.
En el cuadro siguiente se esquematiza una clasificación de las diferentes vías de administración por medio de las cuales se puede administrar un producto farmacéutico estéril.
Inyectables
– Administración Intravenosa Administración 1ntramuscular
– Administración Subcutánea
– Administración Intradermica Administración Intracardiaca
– Administración Intraarterial
– Administración Intrarraquidea Administración Oftálmica
Equipos para la administración de productos estén les (jeringas, equipos para venoclisis).
Los preparados farmacéuticos inyectables pueden ser Soluciones, suspensiones o emulsiones, los cuales van a ser envasados en recipientes que conservan la calidad del producto y su esterilidad se dice que la administración es parenteral cuando es debajo o a través de una o más capas de piel o mucosa.
La elección de la vía de administración varía con las características fisicoquímicas de los principios activos y las necesidades terapéuticas del caso. Hay drogas que solamente pueden ser administradas por vía oral o por vía parenteral, todo dependerá de las propiedades fisicoquímicas que presente el principio activo y su estabilidad en el sitio de acción.
Los preparados inyectables por el hecho de ser introducidos al organismo, establecen un alto riesgo ya que producen un efecto inmediato en el sitio de acción, en el caso de que el efecto sea nocivo, el inconveniente que se presenta es que es muy difícil hacer lo reversible, por lo que es preciso llevar a cabo un control muy estricto sobre su esterilidad, inocuidad y tolerancia.
Analizando las diferentes vías de administración de los inyectables podemos ver que la inyección intravenosa se reserva para caso de urgencia, en los cuales se desea alcanzar con rapidez niveles plasmáticos altos. Esta vía no constituye una vía de preferencia por las reacciones que puede desencadenar y porque una vez aplicada la inyección el efecto difícilmente puede ser frenado, esta vía de administración debe ser empleada cuando no exista alguna otra alternativa. Sin embargo esta vía tiene a su favor que pueden administrar sé grandes volúmenes sin mayores problemas. La inyección por lo tanto se practica a través de vasos sanguíneos de gran diámetro, con suficiente flujo sanguíneo para distribuir rápidamente el principio activo administrado.
La vía intramuscular también ofrece una gran facilidad de aplicaci6n, pero los volúmenes a inyectar, necesariamente deben ser pequeños volúmenes mayores producen abscesos, necrosis, cansancio muscular y dolor vía intradérrnica se emplea por lo general, para pruebas de sensibilidad y se presenta poca absorción en la zona que resulta afectada, es decir la dermis. Se dice que la inyección es –subcutánea cuando la misma llega al tejido blando bajo la piel, es fácil de aplicar, lo que constituye su mayor ventaja.
Otra de las vías importantes por medio de la cual son administrados productos estériles, es la vía oftálmica. Por lo que para convertir una droga activa en un medicamento, es necesario no solo dosificar sino también elaborar un producto estable, que no con tenga microorganismos y que no produzca irritación a las estructuras oculares. Es decir, se debe fabricar un producto estéril el cual debe mantener las características de claridad, isotonicidad, pH, estabilidad y viscosidad adecuada, características que también deben cumplir los preparados inyectables.
Recipientes Para Preparaciones Inyectables.
Son envases de vidrio o de plástico, claros, incoloros o de color ámbar, transparentes, para permitir la inspección visual de su contenido, que satisfacen Las especificaciones de las pruebas respectivas descritas en Recipientes. No deben modificar la naturaleza física o química de las preparaciones, en cualquier forma que altere su potencia, calidad o pureza, especificadas en las pruebas respectivas, bajo Las condiciones habituales de manejo, envío, almacenaje, venta y uso. El tipo de vidrio adecuado paro cada preparación parenteral se indica generalmente en la monografía individual. Se utilizan ampolletas o frascos ámpula, en función del volumen, del estado físico y de su modo de empleo. Las primeras se cierran por fusión y son para dosis y empleo único.
Los frascos ámpula se cierran herméticamente usando tapones adecuados, generalmente engargolados, que evitan la pérdida del producto, aseguran su inalterabilidad e impiden la penetración de agentes de contaminación, a la vez que permiten la extracción de
Las soluciones o suspensiones preparadas, contenidas en Los frascos ámpula, por medio de agujas que penetran a través de ellos, sin retirarlos o destruirlos. Deben tener resistencia y elasticidad adaptables a la penetración de la aguja de La jeringa, sin pérdida alguna de fragmentos y su retracción debe ser adecuada para obturar el orificio que produjo la aguja, en cuanto ésta se retira.
Hay preparaciones inyectables que se alteran por oxidación, por lo que el aire del envase se sustituye por nitrógeno o por algún otro gas inerte.
Recipientes para solidos esteriles.
Los envases y tapones destinados para sólidos secos estériles, utilizados parenteralmente después de disolverlos, no deben interactuar físico ni químicamente con la preparación, de cualquier forma que altero su potencia, calidad o pureza especificadas en las pruebas respectivas, bajo condiciones habituales de manejo, envío, almacenaje, venta y uso. Al introducir el disolvente adecuado para preparar la solución o suspensión deseadas y al extraer las porciones de la solución o suspensión resultante, se deben observar Las precauciones asépticas necesarias, de tal manera que se conserve La esterilidad del producto.
Rotulacion de recipientes.
Abarca todos los marbetes, etiquetas y otras indicaciones escritas, impresas o dibujadas, directamente sobre el envase de una preparación o sobre papel, materia plástico o de otra clase, adheridos al mismo, o la caja o envoltura que lo contenga, exceptuando cualquier caja o envoltura exterior, que constituya el embalaje necesario para su expedición.
El término etiquete o marbete, que es la parte coloca directamente sobre el envase de la preparación inyectable, debe expresar;
1. El nombre de la preparación.
2. En el caso de una preparación líquida, el porcentaje del contenido de fármaco o La cantidad del mismo en un volumen determinado.
3. En el caso de una preparación seca, la cantidad del principio activo, el nombre o la composición del diluyente o diluyentes recomendados y la cantidad por usarse, para obtener una concentración específica de ingrediente activo.
4. El nombre y la proporción del conservador agregado en el caso de dosis múltiple.
5. La vía de administración.
6. Las condiciones de conservación.
7. La feche de caducidad, en los casos que sea necesario.
8. El nombre del fabricante o del distribuidor.
9. EL número de lote, que identifique la relación completa de fabricación, incluyendo las operaciones de llenado, esterilización y etiquetado.
Las etiquetas de las soluciones para diálisis, hemofiltración o irrigación, envasadas en volúmenes mayores a un litro, deben indicar que no se destinan para usar como infusión intravenosa.
Los recipientes deben rotularse de tal modo que no cubre su superficie total, en toda su Longitud o circunferencia, para permitir La inspección de su contenido. Las etiquetas de las preparaciones destinadas para des única, deben indicar que se deseche el sobrante.
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