La peor pandemia de la historia de la humanidad: la gripe española (página 2)

3.-Un virus patógeno humano.

El virus causante de la gripe o influenza, es un virus que se transmite de una persona a otra por secreciones respiratorias expulsadas al toser, estornudar y hablar.

*El libro Virus, pestes e historia explica:"Los italianos acuñaron el término influenza en el año 1500 para designara las enfermedades atribuidas a la ‘influencia’ de las estrellas, en el siglo XVIII los franceses dieron el nombre de grippe para referirse a los mismos síntomas."

Es común en el mundo, incluso en los trópicos, donde aparece en cualquier época del año, en el hemisferio norte, la temporada de gripe inicia de noviembre a marzo, en el hemisferio sur, de abril a septiembre.

El virus de la gripe de tipo A es el más patogénico es pequeño en comparación con otros en forma de esfera con proteínas que se proyectan a modo de púas, cuando infecta una célula humana, se reproduce tan rapido que, en menos de diez horas, salen a través de la membrana celular entre 100.000 y 1, 000, 000 de nuevas copias del virus, un propiedad fundamental de este agente es mutar, se reproduce, incluso en un tiempo mas corto que el VIH, sus numerosas copias no son exactas, cambian para que el sistema inmunológico no las detecte, por eso, cada año se conocen nuevas tipos de gripe con antígenos que retan y frecuentemente vencen la inmunidad humana, si el antígeno se modifica lo suficiente, el sistema de protección no se defenderá, en consecuencia habrá numerosos enfermos, para ir de una epidemia localizada a una pandemia (20)

Los virus de la gripe, o influenza, infectan a animales, es otra amenaza para la salud humana, ya que el cerdo es portador de variedades que también atacan a pollos, patos y otras especies animales, que a su vez infectan al hombre, si dos tipos de virus, animal y humano contagian al mismo cerdo, los genes de ambos virus se mezclarán y darán origen una nuevo tipo de gripe, contra la que el hombre no tiene inmunidad (21-25).

La situación de intercambio de virus sucede comúnmente en las condiciones rurales, donde conviven aves, cerdos y personas, circunstancia frecuente en Asia y en todo país del planeta, estos sitios son posibles fuentes de nuevas tipos de gripe (26-30).

Se calcula que aproximadamente cada once años surge una epidemia de influenza, cada treinta, una grave, han pasado treinta y cinco años desde la última pandemia de influenza, el intervalo más largo entre pandemias del que se tienen datos es de treinta y nueve años (25,31, en consecuencia el próximo virus pandémico podría surgir en China o en un país cercano, es posible que incluya antígenos de su envoltura o factores de virulencia derivados de virus de gripe animal, si es así, la enfermedad se propagará rápidamente por el mundo, afectara personas de toda edad, habrá trastornos generales en las actividades sociales y económicas a escala internacional, la mortalidad será elevada, de pronostico reservado (31-35), incluso los sistemas de salud de las naciones con economía desarrolladas serán incapaces de responder a la demanda de atención médica (3,8,14,21), entonces es de suponer la situación de caos, enfermedad y daño en los países pobres (1-4).

Al comparar el impacto de las enfermedades infecciosas en el mundo, la revista Nature o naturaleza en el 2004 publico: "que se calcula 15,000,00 de muertes anuales en el mundo relacionadas con este tipo de problemas de salud, como es el caso del SIDA, según un informe del ONUSIDA, un programa auspiciado por las Naciones Unidas y otros organizaciones, indican: que en los 45 países más afectados por esta enfermedad, se prevé la muerte prematura de 68,000,000 de personas desde los años 2000 al 2020, de hecho ya han muerto a más de 20,000,000 de personas en los pasados 25 años, en contraste con la gripe española que mató millones, pero en poco más de un año (36-40).

El 19 de Mayo de 2005, el servicio de noticias para organizaciones humanitarias Alert Net, de la Fundación Reuters, reporto la continua aparición de nuevos virus de gripe, lque constituyen una amenaza constante de pandemias cada vez más probables, al igual que publico el diario The Wall Street Journal: el virus de la gripe aviar, que infecta a Asia, es el H5N1, éste se detectó por primera vez en 1997, en los mercados de aves de corral de Hong Kong el cual es capaz de causar la muerte de 80% de los animales que infecta. Los informes de la agencias de salud, indican que podría contagiarse cualquier persona en contacto con animales enfermos, de ahí el grave riesgo para la salud publica el mundo que vive bajo presiones de insuficiente sistemas de prevención de enfermedades infecciosas, pobreza y marginación (41-43).

4.- La clasificación del virus de la gripe española: ortomixovirus

El virus de la influenza es único miembro de la familia de los ortomixovirus, el término "mixo" se refiere a que contienen mucinas o glucoproteínas, tienen RNA de una pieza *son pequeños 110 nm, en el cuadro 1 se muestran sus principales propiedades biológicas que tienen valor diagnostico clínico.

El cuadro 2 se presenta una comparación del virus de la influenza con varios otros que infectan las vías respiratorias (1,2) que también son importantes en el mundo (14).

El virus de la influenza A, causa pandemias, el tipo B, infecciones tipo de gripe y el virus de la C solo infecciones leves de las vías respiratorias.

El virus tipo A de la influenza contiene RNA de cadena de sencilla segmentado, con una nucleocápside helicoidal y envoltura lipoproteínica, el virión contiene un RNA polimerasa (43-45). Mientras el cuadro 3 muestra las principales propiedades de las envolturas de los paramixovirus, que se usan para su identificación clínica (5,13,37).

Cuadro 1. Propiedades biológicas de ortomixovirus y paramixovirus causantes de infecciones respiratorias en humanos.

*Cada virus de este grupo difiere en los detalles (34,41).

dependiente de RNA, que transcribe al genoma con una polimerasa negativa a mRNA, este genoma no es infeccioso, su envoltura está cubierta de dos tipos de espículas, una hemaglutinina y una neuraminidasa. * la primera aglutina eritrocitos y la última degrada al ácido muráminico, un componente químico básico de la superficie de la membrana de la célula humana (1,2,30,45).

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* El peso molecular total del virus RNA de la influenza es de alrededor de 2-4 x 106, en tanto que el del paramixovirus RNA es mayor, alrededor de 5-8 x 106.

Cuadro No. 3 Espículas de la envoltura de los paramixovirus que infectan humanos.

*Las proteínas fusionantes de sarampión y paperas son también hemolisinas.** En los virus de paperas y parainfluenza, hemaglutinina y neuraminidasa están en la misma espícula, y la proteína de fusión en una espícula diferente.

Los virus de la influenza, en particular del tipo A, tiene cambios en la antigenicidad de sus proteínas aglutinina y neuraminidasa; lo que favorece su capacidad para causar pandemias, estos cambios se atribuyen al reordenamiento o recombinación de alta frecuencia de los segmentos completos del RNA de su genoma, en este proceso se intercambian segmentos completos de RNA y cada uno codifica para una sola proteína, por ejemplo, la hemaglutinina.

Los virus de la influenza tienen antígenos específicos de grupo y de tipo.

1. La ribonucleoproteína interna es el antígeno específico de grupo que distingue a los virus de la influenza A, B, y C.
2. La hemaglutinina y la neuraminidasa son antígenos específicos de tipo localizados en la superficie con distinta antigenicidad, el anticuerpo contra la hemaglutinina neutraliza la infectividad del virus y previene la enfermedad, no así el anticuerpo contra el antígeno específico del grupo que se localiza en el interior, el anticuerpo contra la neuraminidasa, no neutraliza la infectividad del virus, pero si reduce la enfermedad, quizá por medio de la disminución del número de copias de virus liberados de las células infectadas, lo que en consecuencia disminuye su propagación para futuras epidemias (23,44,46).

Existen especies animales que tienen virus de la influenza A propios, como: las aves, los cerdos y los caballos, es probable que tales virus sean el origen de los tipos antigénicos nuevos que causan epidemias en el hombre, si un virus de influenza A equino y uno humano infectan la misma célula, en las vías respiratorias de un granjero, podría ocurrir entrecruzamiento y aparecer una variante nuevo del virus A humano, portador de la hemaglutinina del virus equino.

La nomenclatura A/Filipinas/82 (H3N2) define de los virus de la influenza (14,45). La "A" se refiere al antígeno de grupo, lo siguiente es la localidad y el año en que el virus se aisló, H3N2 es la designación de los tipos de hemglutinina (H) y neuraminidasa (N), así como se definió el de virus de la gripe española de 1918 H1N1 (1-5).

4.1 Síntesis del ciclo replicativo del virus.

El virus se adhiere a una célula cuando la hemaglutinina interactúa con los receptores glucoproteínicos de la superficie de la membrana y luego entra pierde la cápside, la RNA polimerasa del virión transcribe los ocho segmentos del genoma a ocho mRNA, que se trasladan a proteínas virales en el citoplasma. Los genomas RNA de la progenie se sintetizan en el núcleo y la ribonucleoproteína helicoidal se ensambla en el citoplasma; luego, la proteína de la matriz interviene en la interacción de nucleocápside y envoltura y el virón sale de la célula, por gemación, desde la membrana celular exterior en el sitio donde hemaglutinina y neuraminidasa se han interdigitado. La neuraminidasa actúa en la liberación de viriones al hidrolizar el ácido neurominico de la superficie celular, el virus de la influenza es el único virus RNA que replica en el núcleo.

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* Los paramixovirus también tienen una hemaglutinina y una nuraminidasa, pero las dos proteínas se ubican en la misma espiga.

4.2 Transmisión y epidemiología.

El virus se transmite por aerosoles de origen respiratorio humano. La propiedad del virus de la influenza A de causar epidemias, depende de los cambios en sus antígenos hemaglutinina y neuraminidasa, estos pueden ser de dos tipos: desplazamientos antigénicos, que son alteraciones mayores basadas en el entrecruzamiento de los fragmentos del genoma, y desviaciones antigénicas, que son modificaciones menores basados en una mutación, los desplazamientos antigénicos son menos frecuentes,alrededor de cada 10 u 11 años, en tanto que las variantes menores o desviaciones aparecen virtualmente cada año. Las epidemias y pandemias por este tipo de virus, se producen cuando la antigenicidad del virus cambia lo suficiente para que la inmunidad que poseen las personas, no sea eficaz, mientras la del virus de influenza B también varía, pero no es importante, ni frecuente y si ocurre se de en los meses de invierno cuando, con la neumonía bacteriana secundaria, causa un número significativo de muertes, en especial en ancianos (1-6;20-25)

4.3 Patogénesis e inmunidad.

Cuando este virus es inhalado, su neuraminidasa degrada la capa protectora de moco que se genera en las vías respiratorias, el virus penetra a células epiteliales de esas vías tanto en la parte superior como inferior, la infección se limita básicamente a esta área, a pesar del cuadro sistémico de la enfermedad, rara vez ocurre viremia, pero si se produce necrosis de las capas superficiales del epitelio respiratorio.

La neumonía por virus de influenza es grave por el daño en el tejido, ahi se encuentran anticuerpos IgG contra el virus, de escasa protección, mientras que la IgA secretada en las vías respiratorias sí protege.

4.4 Datos clínicos.

El periodo de incubación de la influenza es de 24 a 48 h, el enfermo repentinamente tiene fiebre, mialgias, cefalea, tos, aunque vómitos y la diarrea son poco comunes, en general, la enfermedad se resuelve de manera espontánea en un lapso de 4 a 7 días, pero una neumonía por el mismo virus o bacteriana si se complica, a continuación algunos signos de la enfermedad:

El síndrome de Reye un señal que se caracteriza por encefalopatía y degeneración hepática, es una complicación grave, poco común en los niños, después de algunas infecciones virales, en particular influenza B y varicela, en este caso cuando el paciente ingiere aspirina administrada para reducir la fiebre en las infección, existe evidencia de que participa en una predisposición a la enfermedad.

5.- Diagnóstico de laboratorio para la detección del virus.

Aunque la mayor parte del diagnóstico de la influenza se hace en clínica, se dispone de dos métodos en el laboratorio uno: 1) el virus se multiplica en cultivos de células de exudado faríngeo e identifica por tinción con anticuerpos fluorescentes en las células infectadas, con antisueros para influenza A y B, este método que requiere varios días; la otra es mediante 2) una determinación de la elevación del título de anticuerpos de por lo menos cuatro veces, en el suero al inicio de la enfermedad, así como 10 días después, es suficiente para diagnóstico positivo. Para medir el título se usa la prueba de bloqueo de hemaglutinación (1,5,8,10) o de fijación del complemento (FC).

5.1 Tratamiento.

La amantadita se usa en el tratamiento y prevención de la influenza A, su principal indicación es en ancianos no inmunizados, como en casas de retiro, donde la influenza es mortal, debe reconocerse que la amantadita es eficaz solo contra la influenza A no contra la B. La rimantidina, derivado de la amantadita, se recomienda en el tratamiento y prevención de la gripe porque tienen menos efectos colaterales (12,18,20)

5.2 Medidas de prevención.

Existen antibióticos que reducen la mortalidad por neumonías secundarias causada por bacterias, así como contra algunos virus como la influenza, además, la vacunación combate el virus, si se identifica el tipo específico, siempre y cuando la vacunación se aplique a tiempo; pero la historia de la inmunización contra la gripe humanan ha sido de fracasos, la medicina ha tenido avances desde la I Guerra Mundial, sin embargo los grupos de investigación en el mundo aún no han descubierto o desarrollado la solución definitiva contra este tipo de virus (14,19,22).

El Instituto Nacional de Investigación Médica, de Londres, afirmó:" actualmente, existen las condiciones ambientales de 1918, con un elevado flujo internacional de personas por los medios de comunicación, desnutrición en los países pobres, falta de sanidad en las zonas de guerra, una alta proporción de la población mundial de 6,500 millones vive en zonas urbanas donde los servicios de salud son insuficientes (33,40).

La pandemia de gripe del 1918 descrita en el libro : "Flu-The Store of the Great Influenza Pandemic of 1918 and the Search for the Virus that caused It". "La gripe: la historia de la gran pandemia de influenza de 1918 y la búsqueda de virus que la causó", señala: a esta enfermedad se le dio el nombre de gripe, aunque, nunca antes hubo otra igual; comenzó a final de la I Guerra Mundial 1914 – 1918 en la llamada "la Gran Guerra," Mientras que en la publicación Microbes and Infection, o microbios e infección, se explica "que existen motivos para pensar que se podría producirá otra pandemia similar", si las políticas públicas de salud no cambian diametralmente, parece inevitable que suceda. En el libro: Emerging Infectious Diseases, o "las enfermedades infecciosas emergentes", antes la posición de los optimistas era que para el siglo XXI, ya se habrían erradicado las enfermedades infecciosas"; sin embargo, como se ha escrito, "estas no desaparecerán mientras existe la vida como la conocemos en su diversidad" (1,13,24,37).

Por lo cual el principal modo de protección contra la gripe, es la vacuna, preparada con virus de influenza A y B muertos, la que tiene que ser formulada de cada año con los antígenos actuales, no son adecuados inmunógenos, pues solo protege por seis meses. Se recomienda un refuerzo anual, administrado antes de la estación de los resfriados, por ejemplo, en octubre, este refuerzo es la oportunidad de inmunizar contra los últimos cambios antigénicos del virus, esta vacuna es para adultos mayores de 65 años, al igual que aquellos con enfermedades crónicas, o trastornos respiratorios y cardiovasculares, la vacuna que contiene virus muertos completos, se prepara de otras dos formas: una con fragmentos del virus y la otra con un antígeno de la superficie del virus purificado, la que se recomienda para niños porque causa menos efectos secundarios (1,23,35).

Actualmente existe una vacuna experimental eficaz, con un mutante vivo sensible a la temperatura, este virus se replica en los pasajes nasales que tienen una temperatura menor 33°C e induce la formación de la IgA, pero no en las vías respiratorias inferiores mas calientes con temperatura de 37°C, esta vacuna inmuniza sin causar enfermedad (1-6:15-20).

6.- Una esperanza para la humanidad.

En 1997 en Brevig, una aldea Inuit en la tundra de la península de Seward Alaska, un científico analizó el cadáver de una joven mujer descubierta en el en una mezcla de suelo arcilloso materia organica y hielo, que murió de gripe en 1918. El investigador aisló de los pulmones de esta mujer, el virus responsable de esa variedad de la gripe, lo analizó con técnicas genéticas, del cual recupero el ARN y descubrió la causa que hizo al virus ser tan patógeno, e identifico y secuenció genoma del virus , al igual que otro grupo de trabajo pero con muestras de pulmones de soldados fallecidos durante la I Guerra (17-25), como resultado de estos trabajos el 6 de febrero del 2005 en Science se publico un articulo por Sir J Skehel del Instituto Nacional de Investigación Médica de Londres y por el profesor Ian Wilson del Scripps Research Institute de San Diego, Ca, EUA, que obtuvieron la síntesis de la proteína hemaglutinina responsable de la epidemia de 1918, en octubre del mismo año Science publico la secuencia genética de ese virus H1N1 obtenido de tejido humano previamente señaladas (1,2)

7.- Conclusión.

Las enfermedades infecciosas causadas por virus representan un grave riesgo para la salud, de millones de personas que viven en zonas en el mundo donde los servicios públicos relacionados, con la prevención de enfermedades, no existen o son insuficientes lo que hace a esa población mas susceptibles al contagio, lo anterior agravado por la falta de educación para salud, en la cual las autoridades de los países sin distinción de poder económico invierten poco comparado con los presupuestos que se manejan para armas y/o guerra. Por otro lado tienen un extraordinaria facilidad genética para intercambiar o combinarse con virus ajenos a la respuesta del cuerpo humano, lo que complica la situación pues estamos en estrecha interacción con animales que son necesarios en la alimentación de la población. Es por tanto necesario modificaciones sustanciales en las políticas públicas, sistemas de salud del estado y privadas para evitar un problema como la gripe española que ponga en riesgo el futuro de la humanidad.

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Agradecimientos. A la Coordinación de la Investigación Científica de la UMSNH, por medio del proyecto 2.7 (2005-2006) apoyo este trabajo.

Dedicatoria: A Celina, Clarissa y Cindy por que su chispa, alegría, trabajo y vida son un estimulo para la mía.

Juan Manuel Sánchez-Yáñez

Laboratorio de Microbiología Ambiental. Instituto de Investigaciones Químico Biológicas. Universidad Michoacana de San Nicolás de Hidalgo. Morelia, Mich. México.