Hiperprolactinemia inducida (Prolactinomas) en la mujer transexual. Parte 1

La prolactina, es una hormona producida por las células que se llaman lactotropas, que se encuentran en la glándula pituitaria o hipófisis anterior del cerebro, localizada en la silla turca del cerebro en interrelación con otras glándulas y su función cumple ciertos objetivos en la mujer biológica, pero en la mujer transexual, por tratarse de un varón biológico XY hormonado y con ausencia de órganos reproductivos femeninos, con la administración de estrógenos y bloqueo de su producción natural de testosterona por castración química o quirúrgica de sus testículos, condiciona una serie de manifestaciones clínicas, consideradas como adversidades, como es la ginecomastia y en algunos casos galactorrea dependiendo de factores asociados y sobreproducción de la prolactina o hiperprolactinemia, cuya severidad también ocasiona trastornos electrolíticos que son comunes en la mujer transexual cuando consume estrógenos de por vida en la etapa de logros, así como desarrollar tumores hipofisarios (región selar) conocidos como adenomas y cuya clasificación está el prolactinoma que ocupa menos del 30 por ciento de los adenomas, principalmente los micro adenomas, que ocasionan síntomas que se pueden confundir con otros trastornos o enfermedades, como es la cefalea crónica o con periodos de exacerbaciones y remisiones, en algunos casos nauseas o simular una migraña, vértigo y además trastornos visuales que no en todos lo casos se observa.

El monitoreo de la prolactina en sangre es de suma importancia para la mujer transexual, ya que uno de los objetivos es de evitar el desarrollo de prolactinomas. A pesar de cifras consideradas dentro del rango de la normalidad, se hace necesario el estudio de imágenes del cerebro, para descartar o confirmar un tumor cerebral de tipo prolactinoma o de otro tumor cerebral, con un comportamiento similar.

Este trabajo proporciona la información y su explicación de la hiperprolactinemia y prolactinoma, que la mujer transexual debe tomar en cuenta y que debe evitar y que ya está demostrado con estudios en la actualidad que este tipo de tumor o masa cerebral es inducido por estrógenos sea con dosis administradas dentro de un protocolo de seguridad y sugeridas como es el valerato de estradiol, y también observado en sobredosis y en combinación con progestágenos o antiandrógenos.

Es una adversidad más que se viene agregar a la mujer transexual que decide reasignarse, consumir estrógenos de por vida, que la lista de adversidades y complicaciones además de la tromboembolia, osteoporosis u osteopenia crónica, sarcopenia, daños al corazón y riñón, así como serios trastornos metabólicos y cáncer, debe tomarse muy en cuenta en toda mujer que decide auto medicarse con diferentes tipos de hormonas en asociación o combinadas con progestágenos de depósito, principalmente a travestis de oficio imitador o varones hormonados sexoservidoras, que además también está demostrado una serie de efectos clínicos propios y ocasionados por el prolactinoma, su manifestación con trastornos mentales que no responden a las terapias convencionales ni a los psicofármacos, solo está indicado la cirugía con todas sus consecuencias.

Todo crecimiento exagerado de la mamas en la mujer transexual que consume hormonas, conocido como ginecomastia, que produce secreción por el pezón conocido como galactorrea y que no es necesario esta secreción para pensar que podría tratarse de un tumor cerebral o prolactinoma el causante de estos hechos, por lo que debe descartarse con estudios apropiados y además por obligación también debe descartarse un cáncer.

Precedentes

Uno de las preocupaciones que la mujer transexual debe considerar, es la hiperprolactinemia o llamada también prolactina alta, secretada y detectada en la mayoría de los casos en sangre, pero en otras ocasiones pasa por desapercibido, sin importar si el transexualismo sea diagnosticado como verdadero y esté sujeto a un protocolo de seguridad exclusivamente con el manejo de estrógenos naturales, como único el estradiol oral o en aquella con síntomas de disforia de género ocasionados por algún trastorno mental o transexual secundario, pero se incluye en aquella usuario varón biológico que se hormona con estrógenos y anticonceptivos para desempeñar un oficio de imitador o también para el sexo servicio, que recurre a hormonales para despeñar su oficio de trabajo con más realismo o sexo servicio para cumplir con las fantasías sexuales exigentes de sus clientes.

La hiperprolactinemia es una condición que se ha observado en algunas personas que consume hormonas sea con anticonceptivos o estrógenos en monoterapia en la mujer biológica, pero también en la transexual, es decir, las hormonas sexuales son causa de hiperprolactinemia con sus excepciones, pero también otros fármacos se incluyen para diferentes trastornos enfermedades o padecimientos cuando se consumen de forma crónica y por largo tiempo, como son algunos de uso común o habitual, como la metoclorpramida, cimetidina, algunos neurolépticos y antidepresivos, como la fluoxetina, el uso de risperidona que se indica en la esquizofrenia, antihipertensivos e infinidad de medicamentos, se incluye la cocaína y mariguana, así como una serie de enfermedades y causas neurogenicas.

• Kinon B, Gilmore J, Liu H, Halbreich U. Prevalence of hyperprolactinemia in schizophrenic patients treated with convencional medications or risperidone. Psychoneuroendocrinology 2003; 28: 55-68.

• Melkersson K. Differences in prolactin elevation and related symptoms of atypical symptoms of atypical antipsychotics in schizophrenic patients. J Clin Psychiatry 2005; 66: 761-7

La de interés en esta publicación y para la mujer transexual, además de las hormonas, son los tumores hipofisarios (adenomas) y el prolactinoma ocurre como causa de hiperprolactinemia con o sin galactorrea, que ocupa un bajo porcentaje de los adenomas, aproximadamente un 30 por ciento o menor, que ocurre por el uso continuado de las hormonas sexuales en monoterapia como los estrógenos en sobredosis o en asociación con un progestágeno, pero también hiperprolactinemia por la terapia hormonal de remplazo o anovulatoria.

Pero también se ha observado en usuarios transexuales y no transexuales para el tratamiento del cáncer de próstata que consumen un estrógeno en combinación con un antiandrógeno, flutamida o ciproterona, así como el uso de otros fármacos en combinación como son los antidepresivos y progestágenos principalmente los de depósito en asociación, es decir, los fármacos son los responsables en gran proporción de hiperprolactinemia y de otros condicionantes, como los tumores hipofisarios como se ha mencionado, que son de interés para la mujer transexual, debido a la condiciones física de sus logros que ocurren con el cambio de sexo y la necesidad de continuar consumiendo estrógenos de por vida.

Pero también se ha observado durante la terapia hormonal asociada con antiandrógenos durante el proceso de reasignación de sexo, con dosis altas de estrógenos y el uso de bloqueadores de la testosterona hormonal y no hormonal en general en combinación, que han desarrollado adenomas o prolactinoma con o sin galactorrea

Explicación

De una manera sencilla, explicaremos de interés para la mujer transexual en que consiste la hiperprolactinemia y su importancia, las células lactotropas están sujetas al efecto inhibidor de una sustancia llamada dopamina que produce el hipotálamo del cerebro, a más dopamina se secreta menos prolactina y viceversa. (Ver dibujo).

Ocasionado en gran parte por el sobre abuso de anticonceptivos o de estrógenos en asociación con progestágenos y su efecto que ocasiona, como es la hiperprolactinemia con síntomas clínicos que son obligados en algunos casos es proporcional al grado de ginecomastia en desarrollo o sistémicos debido a la presencia de un prolactinoma, que es un adenoma y que es considerado benigno, pero su situación en el cerebro hace ver, que los síntomas que ocasiona así como de otras manifestaciones sistémicas se hace necesario el tratamiento adecuado, sobre todo en los casos que se observa galactorrea y que cada día es más observado en transexuales secundarios que se auto medican con sobredosis por tiempo prolongado y que en su mayoría no presentan síntomas clínicos para sospechar en un tumor hipofisario, principalmente el prolactinoma, es el adenoma hipofisario secretor de prolactina. (Ver figura principal).

La causa más común de hiperprolactinemia son fármacos y drogas, como se ha mencionado, cualquier substancia que actúe sobre el sistema nervioso central aumenta los niveles séricos de prolactina, es decir, se condiciona una hiperplasia lactotropa, aumenta el número de células lactotropas de la hipófisis, que deriva en la mayoría de los casos de la disminución del tono inhibitorio de la dopamina sobre las células lactotropas de la hipófisis anterior, como se ha mencionado.

La severidad de la hiperprolactinemia, dependerá en gran parte del medicamento causal, por lo común los estrógenos en monoterapia a dosis bajas ocasionan hiperprolactinemia benigna y en

• Asscheman H LJ Gooren, Assies J, Smits JP, de Slegte R. Los niveles de prolactina y ampliación pituitaria en transexuales de hombre a mujer tratada con hormonas. Clin Endocrinol (Oxf) 1988; 28:583-8

• Serri O, D Noiseux, Robert F, Hardy J. del Lactotropo hiperplasia, estrógeno tratamiento paciente transexual de hombre a mujer J Clin Endocrinol Metab. 1996 Sep; 9:3177

"Usuario transexual de 32 años de edad, tratado con etinilestradiol y acetato de ciproterona, que se observe galactorrea bilateral, la presencia de hiperprolactinemia de 300 ng/ml……".

Entonces la mujer transexual se ocasiona hiperprolactinemia principalmente por psicofármacos, drogas o medicamentos, que hacen ver la vulnerabilidad que se observa ante estas situaciones y que puede ser iniciado el desarrollo de la hiperprolactinemia, en el proceso de reasignación sexual con la terapia hormonal con estrógenos y antiandrógenos o durante la etapa de logros del cambio de sexo, etapa conservadora con dosis de estrógenos de mantenimiento de por vida y que la variabilidad de aparición dependerá de otros factores y su miscelánea, así como de su gravedad con las manifestaciones clínicas que oriente a una elevación de prolactina.

Ahora bien, los prolactinomas para su estudio se dividen en micro adenomas que ocupan el porcentaje mayor (90%), con un tamaño menor a los 10 mm, lo habitual son estacionarios y si supera estas dimensiones, se considera ya como un macro adenoma (10%).

• Hauche OM, Rocha AJ, Maia ACM, Maciel RMB, Vieira GH. Screening for macroprolactinaemia and pituitary imaging studies. Clin Endocrinol. 2002;57-327-31

• Stuonek,t.,stenenaereet,a.,beckers,a.,luypaert,r.etal.:Pituitarymicroadenomas:Diagnosis with two and three dimensiona lMR imaging at1.5T.before and after inyections of gadolinium.Radiology.1990;176:419-28

• Johnson MR, Hoare RD, Cox T, Dawson JM, Maccabe JJ, Huw Llewelyn D, et al. The evaluation of patients with a suspected pituitary microadenoma: computer tomography compared to magnetic resonance imaging. Clin Endocrinol 1992;36:335-8.

• Levy A, Lightman SL. Diagnosis and management of pituitary tumours. Br Med J 1994;308:1087-91.

• Moseley I. Computed tomography and magnetic resonance imaging of pituitary microadenoma. Clin Endocrinol 1992;36: 333-4.

Pero en la mujer transexual, por tratarse de un varón biológico hormonado a base de estrógenos, que se hace necesario la administración de estrógenos a dosis bajas de por vida en la etapa de logros o conservación,, sin asociarse a progestágenos, de acuerdo al protocolo de seguridad, así como una serie de estrategias que se ofrecen en base a las medidas preventivas, no es observado una hiperprolactinemia que se podría establecer como máxima para establecer un rango de seguridad, pero si es observado este aumento en los casos de prolactinomas, pero también otros estudios han demostrado niveles bajos de prolactina en sangre y la presencia de prolactinomas, que se ha observado en la etapa crítica del proceso de reasignación de sexo a base de estrógenos (principalmente con etinilestradiol) en asociación con antiandrógenos y existe documentación ya publicada al respecto, sin importar si son antiandrógenos hormonales o no hormonales o puros, en ambos casos se ha observado prolactinomas.

• Kovacs K, Stefaneanu L, Ezzat S, Smyth HS. Adenoma pituitario prolactina-que producía en un paciente transexual de hombre a mujer con la administración prolongada de estrógenos. Un estudio morfológico. Arch Pathol Lab Med 1994; 118:562-5.

• García Malpartida, Katherine, Alejandro Martín-Gorgojo, M.D., Milagros Rocha, pH.d., Marcelino Gómez-Balaguer, pH.d., Dr. Antonio Hernández Mijares, pH.d., M.D Prolactinoma inducido por estrógenos y ciproterona acetato en un transexual de hombre a mujer. Fertilidad y esterilidad volumen 94, número 3, agosto de 2010, páginas 1097.e13-1097.e1

"Se presenta un caso de prolactinoma después del tratamiento con estrógenos equinos conjugados y acetato de ciproterona. Se recomienda la observación de seguimiento a largo plazo que consiste en una evaluación periódica de los niveles de prolactina y cualquier síntoma que sugiera hiperprolactinemia para detectar lo antes posibles complicaciones derivadas de la terapia de hormonas del sexo opuesto……".

• Gooren LJ1, Assies J, Asscheman H, de Slegte R, van Kessel H. estrógeno-inducida prolactinoma en un hombre. J Clin Endocrinol Metab. Feb de 1988; 2:444-6.

"Prolactinomas pueden ser inducidos en ratas mediante grandes dosis de estrógenos. Ya sea prolactinomas pueden ser inducidas por los estrógenos en los seres humanos, sin embargo, no se conoce. Este informe describe el desarrollo de un prolactinoma en un hombre con los niveles previamente normales PRL plasma después de la administración de dosis farmacológicas de estrógeno. El paciente, un varón de 26 años de edad, al transexual femenino, tomó el acetato de ciproterona (100 mg / día, por vía oral) y etinil estradiol (100 microgramos / día, por vía oral) durante 10 meses y (surrepititiously) estradiol-17-undecanoato (100 mg, dos veces por semana, im) durante aproximadamente 6 de los 10 meses. Los niveles plasmáticos de PRL aumentaron 0,05 a 5,20 U / L dentro de los 10 meses (lo normal, 0,05 a 0,30 U / L). Una tomografía computarizada mostró una masa hipofisaria con extensión supraselar. Después se suspendió toda la terapia de estrógeno, sus niveles de estradiol en plasma disminuyeron gradualmente desde 2,8 hasta 0,77 nmol / l (normal, 0,04-0,12 nmol / L), pero los niveles de PRL aumentaron más de 6,2 U / L. A continuación, se le dio el tratamiento Bromocriptina (2,5 mg dos veces al día). Plasma PRL cayó gradualmente a 0,43 U / L y una tomografía computarizada después de 5 meses mostraron una reducción en el tamaño del tumor. Entonces el paciente interrumpe el tratamiento con bromocriptina. Cuatro meses después, su nivel de estradiol en plasma fue normal, mientras PRL plasma se había elevado a 4,6 U / L, lo que indica la secreción de PRL autónoma. Llegamos a la conclusión de que 1) el estrógeno en dosis farmacológicas puede inducir prolactinomas en el hombre; y 2) los sujetos tratados con altas dosis de estrógenos deben, por lo tanto, ser encuestados para el desarrollo de este tipo de tumores….."..

Hiperprolactinemia no es sinónimo de prolactinoma, pero en todo usuario transexual, que consume hormonas en monoterapia o en combinación con otros estrógenos sintéticos o naturales y sin importar su vía de administración, pero también en combinación con progestágenos o antiandrógenos, debe considerarse la inducción de prolactinomas, principalmente microprolactinomas en hipófisis, aunque se ha observado y así se ha mencionado que en los casos de mujeres transexuales que consumen estrógenos con antiandrógenos el desarrollo de prolactinomas es factible y supera a otras causas, como las farmacológicas o drogas e incluso algunos establecidos como seguros.

También de suma importancia que además debe descartarse en toda mujer transexual que consume estrógenos en la etapa de logros con niveles séricos de prolactina considerado dentro del rango de la normalidad, que manifieste síntomas clínicos orientadores a un tumor cerebral o la presencia de galactorrea o no, otras posibles causas y se incluyen no únicamente las sistémicas (daño hepático, glandular, etc., por mencionar ejemplos), también las locales a la mama (cáncer por ejemplo).

• Gazzeri, Galarza M R, Gazzeri G. Crecimiento de un meningioma en un paciente transexual después de la terapia de estrógeno-y progestina. N Engl J Med 2007 6 de Dec; 357 (23): 2411-2.

"La terapia hormonal cruzado-sexo es un componente importante del régimen endocrino en las personas transexuales. Los efectos adversos informados en esta población incluyen la enfermedad venosa trombo embolica, el cáncer de mama, hiperplasia lactotropos, un aumento en los niveles de prolactina con posible crecimiento de prolactinomas. El papel de las hormonas sexuales en el desarrollo del meningioma intracraneal se ha propuesto como una hipótesis para explicar la sobreabundancia de tales tumores en mujeres. El riesgo de meningioma es mayor entre las mujeres posmenopáusicas que tienen un historial de uso de la terapia de reemplazo hormonal y entre las mujeres que han utilizado contraceptives.5 de acción prolongada En este caso, se sugirió una asociación causal entre el crecimiento de un meningioma y de la terapia hormonal por la resonancia magnética cerebral negativo scan obtenido 3 años antes de la presentación. Este informe del crecimiento abrupto de un meningioma intracraneal después del uso de altas dosis de terapia con esteroides en un paciente transexual debe impulsar a los médicos que atienden a pacientes transexuales a considerar la posibilidad de tal evento…..".

El cáncer de mama en usuarios transexuales se está observando, ya que existen publicaciones al respecto y que años anteriores se consideraban "raros" o se ocultaba su información, la incidencia de cáncer de mama está aumentando considerablemente, más en aquellas personas con automedicación y el uso de anticonceptivos a dosis masivas, pero también en usuarios transexuales con dosis bajas de estradiol que consumen de manera crónica están desarrollando prolactinomas y cáncer, la secreción a través del pezón puede confundirse con galactorrea o simular una galactorrea, por eso, toda tipo de secreción sin importar su textura, olor, color debe descartarse cáncer de mama o prolactinomas, pero también otras causales, como se ha mencionado, sobre todo la ocasionada por drogas o medicamentos.

• TJ de Pritchard, DA Pankowsky, Crowe JP, Abdul-Karim FW. Cáncer de mama en un transexual de hombre a mujer: un informe del caso. JAMA 1988; 259:2278-80

• Gooren L, Bowers M, labios P, Konings IR. Cinco nuevos casos de cáncer de mama en las personas transexuales. Andrologia. 2015 22 de enero.

"tratamiento hormonal de las personas transexuales puede estar asociada con la inducción y estimulación del crecimiento de tumores malignos relacionados con hormonas. Presentamos aquí cinco casos de cáncer de mama, tres en (ftom) sujetos transexuales de mujer a varón y dos en (MtoF) sujetos transexuales de hombre a mujer. En la población general la incidencia de cáncer de mama aumenta con la edad y con la duración de la exposición a las hormonas sexuales. Este patrón no fue reconocido en estos cinco sujetos transexuales. Los tumores se produjo a una edad relativamente joven (respectivamente, 48, 41, 41, 52 y 46 años de edad) y sobre todo después de un período relativamente corto de tiempo de tratamiento hormonal del sexo opuesto (9, 9-10 pero en uno después de 30 años) . La aparición de cáncer de mama fue raro. Como se ha informado anteriormente, los tumores de mama pueden ocurrir en el tejido mamario residual después de la ablación de mama en ftom personas transexuales. Para el tratamiento y las decisiones sobre el tratamiento adicional de la hormona cruzado-sexual adecuada es importante contar con información sobre la puesta en escena y la histología del tumor de mama (tipo, grado y estado del receptor), con un papel próximo para el estado de los receptores de andrógenos, especialmente en ftom transexual sujetos con cáncer de mama que reciben la administración de testosterona. Esta información se debe tomar en cuenta al considerar más tratamiento hormonal del sexo opuesto….".

Toda manifestación clínica y la presencia de galactorrea o no, así como de otros síntomas asociados locales o sistémicos, principalmente cefalea crónica y en algunos casos trastornos visuales, mareos constantes, se hace necesario descartar prolactinomas, micro o macro adenomas que son más frecuentes en varones hormonados, con el antecedente de consumir estrógenos solos o asociados a progestágenos o antiandrógenos, debe siempre descartarse un tumor cerebral o masa de la silla turca.

Esto no es discutible, la mujer transexual así como el varón transexual, debe estar informado al respecto que los estrógenos que utiliza la mujer transexual, tiene más efectos adversos y complicaciones que beneficios, son inductores de una serie de eventos que afectan de forma local o sistémica al organismo, que el cáncer y los tumores cerebrales ya está bien demostrado su desarrollo en ratas de laboratorio y en usuarios transexuales.

• Teip CS. The regression of oestradiol-induced pituitary tumours in the rat. J Pathol 1983; 141: 29-40

• Spady TJ1, McComb RD, Shull JD. Estrogen action in the regulation of cell proliferation, cell survival, and tumorigenesis in the rat anterior pituitary gland. Endocrine. 1999 Dec;11(3):217-33.

Los estrógenos actúan como reguladores importantes de la proliferación celular, la supervivencia celular, y la diferenciación en una variedad de sistemas y tejidos de los órganos y han sido implicados en la etiología de una variedad de cánceres malignos y tumores benignos. La glándula pituitaria anterior de la rata proporciona un modelo excelente para el estudio de la acción de los estrógenos en la regulación de la proliferación celular y la supervivencia. Los estrógenos estimulan la proliferación de la prolactina (PRL) -producir lactotropos y mejoran la supervivencia lactotropos. A través de estas acciones sobre la proliferación y la supervivencia lactotropos, los estrógenos inducen o contribuir al desarrollo de productores de PRL tumores pituitarios en varias cepas de ratas. Los datos de nuestro laboratorio y otros indican que el crecimiento hipofisaria inducida por estrógenos es cepa de rata específico y segrega como un rasgo genético cuantitativo de cruces entre diferentes cepas de ratas. El propósito de esta revisión es resumir los conocimientos actuales relativos a la acción de estrógenos en la regulación de la proliferación celular, la supervivencia celular y tumor-génesis en la glándula pituitaria anterior de la especie de rata, Rattus norvegicus, y para ilustrar las ventajas de la hipófisis de rata como un modelo para elucidar los mecanismos por los que los estrógenos regulan estos procesos….".

• Lloyd RV, Jin L, Fields K, Kulig E. Effects of estrogens on pituitary cell and pituitary tumor growth. Pathol Res Pract. 1991 Jun; 187(5):584-6.

• Mathijs C Bunck 1 Miguel Debono, Giltay Erik J 2, T de 3 Andreas Verheijen, Diamant de 1 Michaela, 1 y Louis J Gooren1. Secreción de prolactina autónoma en dos pacientes del transgenero de la varón-a-hembra con dosis convencionales de estrógenos, Pub.G.Ltd de BMJ 2009.

"A pesar de que algunos pacientes transexuales auto administrarse dosis de estrógeno más allá del rango de dosificación recomendado, prolactinomas son un hecho poco habitual en este poblacion.1-3 Nosotros, entre otros, han descrito previamente pacientes de hombre a mujer que han desarrollado un prolactinoma después de la administración de la hormona del sexo opuesto con oestrogens.3-6 Los casos presentados en este informe difieren de los casos se informó anteriormente. En primer lugar, estos pacientes no han utilizado dosis de estrógeno superiores a las dosis recomendadas. La ausencia de la hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo-estimulante (FSH) de supresión en el primer caso todo el período observado apoya esta afirmación. En segundo lugar, en los casos en lo que va informaron los prolactinomas surgieron después de un período de exposición a los estrógenos de 9 meses a 8 años, mientras que en los casos presentados el prolactinoma se manifestó después de 14 y 30 años, respectivamente, de las relativamente bajas dosis de exposición a los estrógenos. Lo que distinguía el primer caso de otros pacientes transexuales igualmente tratados estrógeno fue la respuesta exagerada de la prolactina al tratamiento con estrógenos durante los primeros 18 meses…..".

• Futterweit W. Terapia – Endocrino del transexualismo y las complicaciones potenciales del tratamiento a largo plazo. Arch Sex Behav 1998; 27: 209 – 26

• Hembree WC, Cohen-Kettenis P, Delemarre-van de Waal HA, l .Tratamiento endocrino de las personas transexuales: una guía de práctica clínica de la sociedad de Endocrinología. J Clin Endocrinol Metab 2009.

• Levy A, corona A, Reid R.. Endocrina intervención para transexuales. Clin Endocrinol 2003; 59: 409 – 18.

• Moore E, Wisniewski A, Dobs A. Endocrino tratamiento de transexuales: una revisión de los regímenes de tratamiento, los resultados y efectos adversos. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88:3467-73.

"Se revisan los posibles efectos adversos del -sexo cruzado tratamiento hormonal de las personas transexuales. A la luz de la complejidad de la gestión de los objetivos del tratamiento y los efectos adversos, la participación activa de un médico con experiencia en el tratamiento hormonal del sexo opuesto es vital para garantizar la seguridad de las personas transexuales…..".

• 1. Heaney AP, Fernando M, Melmed S. Functional role of estrogen in pituitary tumour pathogenesis. J Clin Invest 2002; 109:277-83.

Conclusiones preliminares

La población transexual, ha sido manejada por diferentes esquemas de tratamientos empíricos por décadas, ofreciéndoles terapias experimentales combinadas en sus inicios con estrógenos conjugados y etinilestradiol a dosis altas o combinadas con progestágenos formándoles ciclos hormonales falsos, simulando al ciclo hormonal de la mujer biológica, así mismo combinaciones de estrógenos sintéticos y naturales con antiandrógenos de efecto secundario a dosis altas, como es la espironolactona, que es un diurético y esa es su indicación, pero su uso ha demostrado solo a dosis toxica, cierto efecto antiandrogeno, que no compite con los selectivos hormonales y no hormonales que se han utilizado en las terapias de primera línea en el tratamiento del cáncer de próstata que se ha tomado como modelo para su indicación en personas transexuales para el cambio de sexo de hombre a mujer, así como una serie de estudios de laboratorio que no han demostrado verdaderos resultados, a pesar que algunas publicación han gozado de formatos que ofrece una presentación que hace ver una realidad y que no es así.

Todo estos hechos han permitido lograr en la actualidad lo que se considera hasta este momento el tratamiento ideal para el cambio de sexo, pero continua ocasionado serios daños y adversidades con efectos secundarios a corto o largo plazo, algunos locales y otros sistémicos o fatales con muerte fulminante por daño orgánico irreversible y que a pesar de las medidas preventivas de profilaxis y la terapia más adecuada con la selección de los estrógenos sugeridos, existen daños obligados y que dependerá de ciertos factores, así como de biopredisposición de cada persona, se incluyen los factores genéticos.

El prolactinoma como se ha mencionado se está observando en mujeres transexuales a largo plazo (10 años en promedio) a pesar de las dosis bajas de estrógenos sobre todo los naturales como el estradiol y de otros tumores cerebrales.

Pero los estudios más recientes están demostrando que el solo hecho que un varón biológico que se hormona con estrógenos y antiandrógenos para el cambio de sexo por habérsele diagnosticado transexual primario e incluso esta terapia se ha extendido para el tratamiento de usuarios con serios trastornos mentales con síntomas de disforia de género o transexuales secundarios, se le ha indicado hormonas para así complacer sus exigencias de un cambio obsesivo de sexo e incorporarlo a una sociedad o su entorno y que sabemos que es la más exigente y además discriminatoria, que los resultados obtenidos solo han inducido al suicidio.

Pero también usuarios travesti de oficio para desempeñar el trabajo de imitación en la farándula, otras para el sexo servicio, se están demostrando ya serias complicaciones irreparables y permanentes, sea en automedicación a dosis empíricas o en aquellas que consumen las dosis sugeridas de hormonas, están desarrollando prolactinomas, que se viene a sumar a la lista de eventualidades que las hormonas ocasionan en el varón biológico que se le indica estrógenos sea para el cambio de sexo o en el cáncer de próstata, los estudios son muy demostrativos.

La mujer transexual está expuesta a ocasionarse daños al corazón, cáncer de mama, prolactinomas y la más temida de todas son los coágulos de sangre o trombos que se desarrollan en su mayoría en vasos profundas de las venas en estado de latencia y de manera subclínica, es decir, asintomática, así como otros trastornos metabólicos de respuesta sistémica, un estado protrombótico de por vida, todas mis publicaciones están apoyadas por referencias bibliográficas, algunas traducidas al español, que si logran el objetivo de traducción similar a la original, pero siempre se menciona que toda publicación o bibliografía sea leída en su idioma original.

La transexualidad bajo un protocolo de seguridad, disminuye los hechos adversos que se ocasiona, pero solo en muy bajo porcentaje disminuye ciertas eventualidades, pero no evita las complicaciones y que únicamente con el estrógeno apropiado y la dieta restrictiva a ciertos nutrientes, algunos casos basado en sus antecedentes familiares y personales, deben ser eliminados de la dieta habitual, tradicional, por costumbre o cultural y obligados en otro, como son las grasas animales que deben eliminarse totalmente y sustituidas por grasas mono insaturadas de origen vegetal (aceite de oliva, por ejemplo) o de ciertos productos de mar (pescado, salmón, por ejemplo).

El ejercicio físico aeróbico y anaeróbico es obligado y que actúa como una medida antitrombotica únicamente, permite mejorar la función del endotelio vascular, así como evitar la estasis venosa y daño valvular, así como de otras cualidades, ya que su obligación de efectuarse no es discutible, ya que la mujer transexual en el momento que inicia el consumo de estrógenos "cae" en un estado de hipercoagulabilidad, también conocido como estado protrombótico o de trombofilia secundaria.

Sin olvidar, que aquella transexual que se reasigno quirúrgicamente sus genitales y la confección de una neovagina con la técnica de inversión de prepucio o por injerto de piel, están desarrollando cáncer de células escamosas a mediano y largo plazo (20 años a mas) y en los casos de utilizar segmento de colon para una cirugía de interposición, también están desarrollando cáncer o adenocarcinoma mucinoso.

Las manifestaciones clínicas que todos los estudios que se han efectuado sobre prolactinomas, principalmente de los micro adenomas, demuestran alteraciones visuales, pero la hemianopsia bitemporal se podría mencionar que es el defecto más común del campo visual, pero se ha demostrado que estos efectos solo se producen si el tumor desplaza la vía óptica a menos de 3 mm desde la línea de base, de ahí que la presencia de un prolactinoma no hace necesario los trastornos visuales, así mismo la cefalea crónica que se observa , también solo es orientadora teniendo en cuenta todos los datos documentados en la historia clínica y sobre todo si la cefalea es de tipo migraña o crónica persistente. La importancia de elaborar una historia clínica con anotación de todos los antecedentes familiares y personales de manera estricta es de gran valor, para el diagnóstico de prolactinoma, así como los estudios de imágenes del cerebro.

Bibliografía

Referencias de prolactinoma y trastornos visuales;

• 1. Ho Lee, Neil R. Miller, Elcin Zan, Fabiana Tavares y col. Los defectos visuales en pacientes con adenomas de la hipófisis: El mito de hemianopsia bitemporal. American Journal of Roentgenology. 2015; 205: W512-W518

• 2. Ikeda H, Yoshimoto T. Alteraciones visuales en pacientes con adenoma hipofisario Acta Neurol Scand., 1995; 92: 157-160

• 3. Jacobs DA, Galetta SL. . Neurooftalmología para neurorradiólogos AJNR 2007; 28: 3-8

• 4. Lee JP, Parque IW, Chung YS. El volumen de la masa tumoral y defecto del campo visual en pacientes con macroadenoma hipofisario coreana J Ophthalmol 2011.; 25: 37-41

• 5. Ogra S, Nichols AD, Stylli S, Kaye AH, Savino PJ, Danesh-Meyer HV. La agudeza visual y el patrón de pérdida del campo visual en la presentación en adenoma hipofisario J Clin Neurosci 2014.; 21: 735-740

• 6. Poon A, McNeill P, Harper A, O'Day J. Patrones de pérdida visual asociada con macroadenomas hipofisarios Aust NZJ Ophthalmol., 1995; 23: 107-115

• 7. Schiefer U, Isbert M, Mikolaschek E, et al. Distribución de patrón escotoma relacionada con lesiones quiasmática con especial referencia al síndrome de unión anterior Clin Exp Ophthalmol 2004.; 242: 468-477 []

• 8. Schmalisch K, Milian M, Schimitzek T, Lagrèze WA, Honegger J. Factores predictivos para la disfunción visual en adenomas hipofisarios no funcionantes.: Implicaciones para el manejo neuroquirúrgico Clin Endocrinol. 2012; 77: 728-734]

• 9. Foroozan R. síndrome quiasmático Curr Opin Ophthalmol., 2003; 14: 325 a 331

• 10. Monteiro ML, Zambon BK, Cunha LP. Factores predictivos para el desarrollo de la pérdida visual en pacientes con macroadenomas pituitarios y recuperación visual después de la descompresión de la vía óptica. Puede J pupilar. 2010; 45 (4): 404 – 408.

Referencias estudios en transexuales (idioma nativo):

• 1. Asscheman H, Gooren LJ, Assies J, Smits JP, de Slegte R. Prolactin levels and pituitary enlargement in hormone-treated male-to-female transsexuals. Clin Endocrinol 1988; 28:583-8.

• 2. Bunck MC, Debono M, Giltay EJ, Verheijen AT, Diamant M, Gooren LJ. Autonomous prolactin secretion in two male-to-female transgender patients using conventional oestrogen dosages. BMJ Case Reports. Published online August 10, 2009.

• 3. Futterweit W. Endocrine therapy of transsexualism and potential complications of long-term treatment. Arch Sex Behav 1998; 27: 209-26

• 4. Gooren LJ, Assies J, Asscheman H, de Slegte R, van Kessel H. Estrogen-induced prolactinoma in a man. J Clin Endocrinol Metab 1988; 66:444-6.

• 5. Gooren LJ, Giltay EJ, Bunck MC. Long-term treatment of transsexuals with cross-sex hormones: extensive personal experience. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93:19-25.

• 6. Hembree WC, Cohen-Kettenis P, Delemarre-van de Waal HA, et al. Endocrine treatment of transsexual persons: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2009.

• 7. Katherine Garcia-Malpartida, Alejandro MartGorgojo, Milagros Rocha, Marcelino Gomez-Balaguer, Antonio Hernandez-Mijares. Prolactinoma induced by estrogen and cyproterone acetate in a male-to-female transsexual. Fertility and Sterility Vol. 94, No. 3, August 2010.

• 8. Kovacs K, Stefaneanu L, Ezzat S, et al. Prolactin-producing pituitary adenoma in a male-to-female transsexual patient with protracted estrogen administration. A morphologic study. Arch Pathol Lab Med 1994; 118: 562-5.

• 9. Levy A, Crown A, Reid R. Endocrine intervention for transsexuals. Clin Endocrinol 2003; 59: 409-18.

• 10. Mathijs C Bunck, Miguel Debono, Erik J Giltay, Andreas T Verheijen, Michaela Diamant, and Louis J Gooren. Autonomous prolactin secretion in two male-to-female transgender patients using conventional oestrogen dosages. 2009 BMJ Publishing Group Ltd

• 11. Moore E, Wisniewski A, Dobs A. Endocrine treatment of transsexual people: a review of treatment regimens, outcomes, and adverse effects. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:3467-73.

• 12. Pritchard TJ, Pankowsky DA, Crowe JP, Abdul-Karim FW. Breast cancer in a male-to-female transsexual: a case report. JAMA 1988; 259:2278-80.

• 13. Roberto Gazzeri, Marcelo Galarza, Growth of a Meningioma in a Transsexual Patient after Estrogen-Progestin Therapy. New Eng.Jour,Med 2007.

• 14. Serri O, Noiseux D, Robert F, et al. Lactotroph hyperplasia in an estrogen treated male-to-female transsexual patient. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 3177-9

• 15. Serri O, Noiseux D, Robert F, Hardy J. Lactotroph hyperplasia in an estrogen treated male-to-female transsexual patient. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 3177-9.

• 16. Wigertz A, Lönn S, Mathiesen T, Ahlbom A, Hall P, Feychting M. Risk of brain tumors associated with exposure to exogenous female sex hormones. Am J Epidemiol 2006;164: 629-36.

Otras referencias de apoyo recomenadas:

• 1. .Famini P, Maya MM, Melmed S. Pituitary magnetic resonance imaging for sellar and parasellar masses: ten-year experience in 2598 patients. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(6):1633-1641.

• 2. Abbassy AA, Saikali WA. Hyperprolactinaemia and male infertility. Br J Urol 1982;54:304-10.

• 3. Alexander JM, Biller BM, Bikkal H, Zervas NT, Arnold A, Klibanski A. Clinically nonfunctioning pituitary tumors are monoclonal in origin. J Clin Invest. 1990;86(1):336-340.

• 4. Arafah BM, Prunty D, Ybarra J, Hlavin ML, Selman WR. The dominant role of increased intrasellar pressure in the pathogenesis of hypopituitarism, hyperprolactinemia, and headaches in patients with pituitary adenomas. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(5):1789-1793.

• 5. Asa SL, Kelly MA, Grandy DK, et al. Pituitary lactotroph adenomas develop after prolonged lactotroph hyperplasia in dopamine D2 receptor-deficient mice. Endocrinology 1999; 140: 5348-55

• 6. Bartke A, Klemcke H, Matt K. Effects of physiological and abnormally elevated prolactin levels on the pituitary-testicular axis. Medical Biology 1986;63:264-72.

• 7. Berinder K, Stackenäs I, Akre O, Hirschberg AL, Hulting AL. Hyperprolactinaemia in 271 women: up to three decades of clinical follow-up. Clin Endocrinol (Oxf). 2005;63(4):450-455.

• 8. Biller BM, Grossman AB, Stewart PM, et al. Treatment of adrenocorticotropin-dependent Cushing's syndrome: a consensus statement. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(7):2454-2462.

• 9. Carani C, Granata RM, Faustini M, Marrama P. Prolactin and testosterone: their role in male sexual function. Int J Androl 1996;19:48-54.

• 10. Ciccarelli A, Daly AF, Beckers A. The epidemiology of prolactinomas. Pituitary 2005; 8: 3-6.

• 11. Ciccarelli E, Camanni F. Diagnosis and drug therapy of prolactinoma. Drugs 1996; 6: 954-65.

• 12. Colao A, Cappabianca P, Caron P, et al. Octreotide LAR vs. surgery in newly diagnosed patients with acromegaly: a randomized, open-label, multicentre study. Clin Endocrinol (Oxf). 2009;70(5):757-768.

• 13. Colao A, Di Sarno A, Landi ML, et al. Macroprolactinoma shrinkage during cabergoline treatment is greater in naive patients than in patients pretreated with other dopamine agonists: a prospective study in 110 patients. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(6):2247-2252.

• 14. Costello LC, Franklin RB. Effect of prolactin on prostate. Prostate 1994; 24:162-6.

• 15. Daly AF, Rixhon M, Adam C, Dempegioti A, Tichomirowa MA, Beckers A. High prevalence of pituitary adenomas: a cross-sectional study in the province of Liege, Belgium. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(12):4769-4775.

• 16. Dollar J, Blackwell RE. Diagnosis and management of prolactinomas. Cancer Metastasis Rev 1986; 5:125.

• 17. Ezzat S, Asa SL, Couldwell WT, et al. The prevalence of pituitary adenomas: a systematic review. Cancer. 2004;101(3):613-619.

Partes: 1, 2