Alteraciones en la fertilidad masculina por exposición a pesticidas (página 2)
Enviado por Ihosvani Baños
Estos mecanismos han sido descritos con relación a los efectos de la exposición a los pesticidas en animales de laboratorio, in vitro e in vivo. En los estudios epidemiológicos, las acciones sobre la calidad del semen y el tiempo necesario para concebir han sido reseñados. Efectos evidentes sobre la fertilidad masculina se describen solo en el caso de exposiciones a algunos compuestos determinados y de forma individual, tal es el caso del Dibromocloropropano y el etinil dibromide. Pero los efectos de exposiciones a múltiples químicas agrícolas, sobre todo, en circunstancias profesionales, no están del todo esclarecidos. Los resultados de investigaciones recientes son inconsistentes y no arriban a conclusiones uniformes sobre los efectos de estos compuestos sobre la reproducción masculina 19,20
En la provincia de Pinar del Río se ha descrito con anterioridad una alta frecuencia de exposición a los pesticidas en los pacientes consultados por infertilidad. En esta población se encontró también una disminición en la media de los principales parámetros seminales 21
El presente trabajo es la continuación de la investigación en la cual el autor ha estado enfrascado por más de 10 años y se espera que constribuya a esclarecer al menos algunas de las numerosas interrogantes que sobre el tema existen en la comunidad científica.
Problema científico:
No se conoce con certeza si la exposición a múltiples pesticidas en determinadas circunstancias laborales produce alteraciones, tanto de los parámetros seminales como hormonales y si constituye un factor de riesgo de infertilidad masculina.
· Objeto de la investigación.
El efecto de los pesticidas sobre la fertilidad del hombre.
· Hipótesis:
La exposición a múltiples pesticidas aumenta la frecuencia de aparición de alteraciones seminales y hormonales, por lo que constituye un factor de riesgo de infertilidad en el hombre.
· Objetivos:
General
· Evaluar el efecto de la exposición a los pesticidas sobre la fertilidad masculina.
Específicos
· Describir los principales escenarios de exposición y el ambiente laboral relacionado con los mismos.
· Precisar el efecto de estos químicos agrícolas sobre las principales hormonas que regulan la función reproductiva.
· Valorar si la exposición a los pesticidas incrementa la aparición de alteraciones seminales y constituye por tanto un factor de riesgo de infertilidad masculina.
Método
Con este propósito se efectuó un estudio longitudinal analítico tipo caso-control en la provincia de Pinar del Río. Se consideraron los siguientes aspectos:
· Lugar y duración del estudio.
La investigación se efectuó en la provincia de Pinar del Río durante los años 2005-07.
· Población fuente:
Hombres en edad fértil residentes en la provincia.
· Población de estudio:
Estuvo constituida por los casos y los controles definidos de la siguiente forma:
· Casos:
Se utilizaron los casos incidentes y se consideraron como tal los hombres con espermograma anormal, o sea, infértiles cuyas parejas tuvieron una evaluación de la infertilidad con resultados normales y residentes en la provincia de Pinar del Río. Ante cualquier alteración encontrada en el análisis seminal el estudio fue repetido para confirmar esta.
· Criterios de exclusión:
1. La presencia de Azoospermia o necrozoospermia total en el seminograma.
2. Tratamiento previo para la infertilidad ya sea médico, quirúrgico o ambos.
3. La presencia de enfermedades sistémicas con posible impacto sobre la fertilidad.
· Controles:
Hombres supuestamente sanos y fértiles (descendencia anterior y/o espermograma normal) y residentes en la provincia de Pinar del Río.
· Fuente de reclutamiento de casos.
Muestra aleatoria de pacientes diagnosticados en el marco de las consultas habituales de Urología en los Hospitales "Abel Santamaría Cuadrado", "León Cuervo Rubio" y "Comandante Pinares" que brindan asistencia a los 14 municipios de la provincia.
· Fuente de reclutamiento de los controles.
Muestra de la zona de cobertura de los centros anteriormente mencionados.
· Tamaño de la muestra.
El cálculo del tamaño muestral mínimo necesario se basó en estudios pilotos previos y se tuvieron en cuenta los siguientes elementos:
1. Frecuencia de exposición entre los controles: 20%
2. Odds ratio previsto: 3
3. Nivel de seguridad: 95%
4. Poder estadístico: 80%
Para aumentar el poder estadístico se planeó obtener dos controles por cada caso y el cálculo final mostró que eran necesarios 53 casos y 106 controles para llevar a cabo la investigación.
Análisis hormonales.
Para la determinación de las concentraciones séricas de la hormona estimulante de los folículos (FSH), la Prolactina (PrL) y la LH se utilizaron los métodos IRMA-FSH, IRMA-PrL e IRMA-LH, respectivamente. Estos son en esencia ensayos inmunoradiométricos de doble sitio.
Análisis seminal.
Las muestras de semen se obtuvieron por masturbación y recolección en frasco estéril, con un período de abstinencia sexual de 5 días. El volumen seminal se midió en una pipeta graduada. La concentración de espermatozoides se determinó después de una dilución apropiada, la motilidad fue evaluada con observación directa bajo un microscopio (400 x) y la morfología se obtuvo también con observación directa bajo microscopio (1000 x). Se siguieron los criterios y recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud.
Cuando el número de leucocitos era de más de 1 millón/ml en el espermograma, se efectuó cultivo del semen.
A todos los pacientes se les realizó examen físico y ultrasonido escrotal.
Consideraciones éticas.
Previa información general, se solicitó a cada participante la firma de un acta de consentimiento informado (anexo 1).
Evaluación de las exposiciones.
Se realizó un formulario que se anexó a cada historia clínica en el cual se recogieron los datos de interés (anexo 2).
El grado de las exposiciones fue valorado desde la entrevista inicial con una historia detallada de los empleos actuales y pasados, así como los hábitos y estilos de vida. Se tuvieron en cuenta las recomendaciones de los principales artículos publicados a nivel internacional y la opinión de expertos en esta materia. Los hombres fueron interrogados sobre su contacto con sustancias químicas en los 5 años previos y se consideraron expuestos a pesticidas (herbicidas, fungicidas, insecticidas, rodenticidas), al menos por un año en todos los casos. Se determinaron los escenarios o circunstancias de exposición, dividiéndose en ocupacional (cuando la exposición se relaciona directamente con la profesión), no ocupacional (individuos con pequeños cultivos, jardineria, y otros sin relación directa con la profesión) y ambas (cuando los individuos están expuestos de forma ocupacional y no ocupacional simultaneamente), así como los principales cultivos relacionados con las mismas.
Se analizó el comportamiento de la concentración espermática, la motilidad y la morfología en pacientes expuestos y no expuestos, así como las hormonas estimulante de los folículos (FSH), luteinizante (LH) y prolactina (PrL).
Análisis estadísticos.
La comparación entre los grupos se efectuó mediante tablas de contingencia, el test de chi cuadrado y la razón de disparidad (OR) para las variables seminales categorizadas. Para la valoración de los factores de riesgo se llevó a efecto una regresión logística binaria.
Para el estudio de las variables consideradas cuantitativas (edad, índice de masa corporal, FSH, LH y prolactina), se ejecutó la prueba tde Student. En el caso de la FSH y la LH se realizó la transformación del logaritmo de 10 para obtener la normalidad en la distribución, comprobándose esta mediante el test de Kolmogorov-Smirnov. Los análisis fueron realizados con la ayuda del software SPSS al 95 % de certeza.
Resultados
1.1.1. Características generales de la población estudiada.
La edad promedio en la muestra estudiada fue de 30,2 años en los casos y 30,9 en los controles, el índice de masa corporal (IMC) de 22,8 y 22,7 para casos y controles respectivamente, no existe diferencia significativa en ambos grupos, tabla 1.
En cuanto a la distribución de los pacientes por los diferentes municipios, fue el municipio cabecera, Pinar del Río, el que contó con un mayor número de pacientes, esto resulta previsible por ser el de mayor población (188714 habitantes) según el último censo efectuado; sin embargo, San Juan mostró mayor proporción de casos, seguido de los municipios de San Luis y Guane, que no son los más poblados en el territorio. No se recogen antecedentes de estadísticas y estudios similares al respecto en la provincia, tabla 2.
Tabla 1. Características generales de la población estudiada. Pinar del Río. 2005-07
Grupo | Edad | IMC |
| Media(DE) | Media(DE) |
Casos | 30,2 (4,9) | 22,8 (2,03) |
Controles | ·30,9 (4,8) | 22,7 (2,94) |
P (t-Student) | 0,44 | 0,85 |
Tabla 2. Distribución de casos y controles por municipios. Pinar del Río 2005-07
Municipio | Controles No. | % | Casos No. | % | Total |
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Sandino | 6 | 66,7 | 3 | 33,3 | 9 |
Mantua | 7 | 87,5 | 1 | 12,5 | 8 |
Minas | 3 | 75 | 1 | 25 | 4 |
Viñales | 6 | 85,7 | 1 | 14,3 | 7 |
La Palma | 5 | 71,4 | 2 | 28,4 | 7 |
Bahía Honda | 5 | 83,3 | 1 | 16,7 | 6 |
Candelaria | 2 | 66,7 | 1 | 33,3 | 3 |
San Cristóbal | 12 | 80 | 3 | 20 | 15 |
Los Palacios | 6 | 85,7 | 1 | 14,3 | 7 |
Consolación del Sur | 16 | 80 | 4 | 20 | 20 |
Pinar del Río | 26 | 76,5 | 8 | 23,5 | 34 |
San Juan | 5 | 23,8 | 16 | 76,2 | 21 |
San Luis | 4 | 30,8 | 9 | 69,2 | 13 |
Guane | 3 | 60 | 2 | 40 | 5 |
Total | 106 |
| 53 |
| 159 |
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En la tabla 3 se indican los antecedentes personales, médicos y quirúrgicos con posible impacto sobre la fertilidad, y aquí el varicocele ocupa el primer lugar (56,6% de los casos) y (25,4% de los controles), seguido del hábito de fumar y el consumo de alcohol. No se encontró asociación significativa en el caso de la criptorquídea, la herniorrafia y los traumatismos de los testículos.
En cuanto a las infecciones predominaron las orquiepididimitis y las epididimitis, seguidas de la sepsis seminal en cuyo caso los cultivos de semen arrojaron 15,1 % de gérmenes gram negativos, 8,6 % de gérmenes gram positivos y 76,3 % de cultivos negativos, o sea, la mayoría de los realizados (Datos no mostrados) .
La estadística de la Hernia inguinal se refiere a los casos operados de esta patología que pudiese conducir a un daño en las estructuras funiculares, sobre todo, el conducto deferente con su ulterior repercusión en la fertilidad.
Tabla 3. Antecedentes personales, médicos y quirurgicos relacionados con la infertilidad. Pinar del Río. 2005-07.
| Controles | Casos |
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| ||||
Antecente | n=106 | n=53 | X2 | p | ||||
| No | % | No | % |
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Varicocele | 27 | 25,4 | 30 | 56,6 | 14,8 | 0,000 | ||
Criptorquidia | 3 | 2,8 | 4 | 7,5 | Fisher | 0,2 | ||
Infecciones Genitales | 8 | 7,5 | 9 | 16,9 | 3,2 | 0,07 | ||
Herniorrafia | 7 | 6,6 | 4 | 7,5 | Fisher | 1,0 | ||
Trauma testicular | 6 | 5,6 | 3 | 5,6 | Fisher | 1,0 | ||
Hábitode fumar | 20 | 18,8 | 18 | 33,9 | 4,4 | 0,03 | ||
Consumo de Alcohol | 11 | 10,3 | 13 | 24,5 | 5,5 | 0,01 | ||
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1.1.2 Principales escenarios de exposición a pesticidas y ambiente laboral relacionado con los mismos .
En el anexo 3 se observan ciertos pesticidas utilizados en la provincia, algunos con capacidad de provocar daños en el sistema reproductor masculino. La mayoría están clasificados como organofosforados y organoclorados. Dentro de los primeros puede encontrarse la familia del Paration®, M-paration®, Malation® y Diazinon® y en los segundos, al DDT®, el Dieldrin®, el Eldrin® y el Lindano®.
En las tablas 4-5 y gráfico 1 se señalan los principales escenarios de exposición a los pesticidas y los principales cultivos relacionados con los mismos. Predominaron las exposiciones combinadas, o sea ocupacionales y no ocupacionales en los casos, (88,5%) mientras en los controles las más frecuentes fueron las no ocupacionales (79,3%). La inmensa mayoría, (92,6%) de los casos expuestos profesionalmente a los agroquímicos correspondió a trabajadores del sector tabacalero y en los controles prevalecieron los obreros azucareros.
Tabla 4. Tipos de exposición a los pesticidas. Pinar del Río. 2005-07
Tipo de exposición | Controles | Casos | Total | |
| No % | No. % |
| |
Ocupacional | 9 47,4 | 10 52,6 | 19 | |
No ocupacional | 23 79,3 | 6 20,7 | 29 | |
Ambas | 3 11,5 | 23 88,5 | 26 | |
Total | 35 | 39 | 74 |
Tabla 5. Principales cultivos relacionados con las exposiciones ocupacionales a los pesticidas.
Tipode cultivo | Controles | Casos | Total |
| No % | No. % |
|
Tabaco | 2 7,4 | 25 92,6 | 27 |
Cítricos | 4 57,1 | 3 42,9 | 7 |
Cañade azúcar | 7 70,0 | 3 30,0 | 10 |
Otros | 1 33,3 | 2 66,7 | 3 |
Total | 14 | 33 | 47 |
Gráfico 1 principales cultivos relacionados con las exposiciones ocupacionales a los pesticidas.
Fuente: Tabla 5.
1.1.3 Efectos de la exposición a pesticidas sobre los parámetros hormonales.
En la tabla 6 se muestran las concentraciones hormonales en ambos grupos de pacientes. Como se hace evidente, es sólo en el caso de la FSH donde se encuentran diferencias significativas, siendo mayor la media en los expuestos a pesticidas, esta diferencia es aun mayor y significativa en los cultivadores de tabaco, tabla 7.
Tabla 6. Parámetros hormonales en pacientes expuestos y no expuestos a pesticidas.
Pacientes | FSH | LH | PrL |
| Media (DE) | Media (DE) | Media (DE) |
No expuestos | 0,71 (0,16) | 0,56 (0,1) | 215,2 (71,6) |
Expuestos | 0,77 (0,16) | 0,57 (0,2) | 194,7 (63,1) |
P(t-student) | 0,03 | 0,7 | 0,1 |
Valor normal (mUI/ml) | 0,48-0,85 | 0,30-0,85 | 90-370 |
Tabla 7. Parámetros hormonales en cultivadores y no cultivadores de tabaco.
Pacientes | FSH | LH | PrL |
| Media (DE) | Media (DE) | Media (DE) |
No cultivador | 0,72 (0,1) | 0,57 (0,1) | 202,5 (70,7) |
Cultivador | 0,82 (0,2) | 0,54 (0,2) | 216,9 (57,7) |
P(t-student) | 0,007 | 0,5 | 0,3 |
Valor normal(mUI/ml) | 0,48-0,85 | 0,30-0,85 | 90-370 |
1.1.4 Efectos de la exposición a pesticidas sobre los parámetros seminales:
En las tablas 8-10 se expone la comparación estadística de diferentes parámetros seminales en pacientes expuestos y no expuestos a pesticidas. El test de Chi cuadrado mostró una asociación significativa entre la exposición a los pesticidas y los parámetros seminales alterados. La razón de disparidad (OR) evidencia que es mucho más frecuente la oligospermia, astenospermia o teratospermia en el grupo de los expuestos a los químicos agrícolas.
Tabla 8. Asociación entre la exposición a pesticidas y oligozoospermia.
Exposición | Oligozoospermia | No oligozoospermia | Total | |||
| No. | % | No. | % | No. | % |
No expuestos | 10 | 22,2 | 75 | 65,8 | 85 | 53,5 |
Expuestos | 35 | 77,8 | 39 | 34,2 | 74 | 46,5 |
Total | 45 | 100 | 114 | 100 | 159 | 100 |
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X2 =24,6, gdl =1; p =0,000 | ||||||
OR =6,7; IC al 95 % 3,01- 15,01 |
Tabla 9. Asociación entre la exposición a pesticidas y astenozoospermia.
Exposición | Astenozoospermia | No astenozoospermia | Total | |||
| No. | % | No. | % | No. | % |
No expuestos | 11 | 27,5 | 74 | 62,2 | 85 | 53,5 |
Expuestos | 29 | 72,5 | 45 | 37,8 | 74 | 46,5 |
Total | 40 | 100 | 119 | 100 | 159 | 100 |
X2 =14,4, gdl =1; p =0,000 | ||||||
OR =4,3; IC al 95 % 1,9- 9,5 |
Tabla 10. Asociación entre la exposición a pesticidas y Teratozoospermia.
Exposición | Teratozoospermia | No teratozoospermia | Total | |||
| No. | % | No. | % | No. | % |
No expuestos | 6 | 28,6 | 79 | 57,2 | 85 | 53,5 |
Expuestos | 15 | 71,4 | 59 | 42,8 | 74 | 46,5 |
Total | 21 | 100 | 138 | 100 | 159 | 100 |
X2 =6,02, gdl =1; p =0,01 | ||||||
OR =3,3; IC al 95 % 1,2- 9,1 |
1.1.5 Exposión a pesticidas como factor de riesgo de infertilidad masculina:
En la tabla 11 se expone el análisis de regresión logística binaria para la valoración de factores de riesgo. Como se puede observar la exposición a los pesticidas incrementa cinco veces el riego de padecer de infertilidad.
Tabla 11. Análisis de regresión logística para la valoración de factores de riesgo de infertilidad masculina. Pinar del Río. 2005-07.
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Factor de riesgo | X2 (Wald) | gdl | P | OR | IC al 95% | |
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| Inferior | superior |
Varicocele | 10,1 | 1 | 0,001 | 3,5 | 1,6 | 7,7 |
Exposición pesticidas | 16,5 | 1 | 0,000 | 5,2 | 2,3 | 11,6 |
Alcoholismo | 6,4 | 1 | 0,01 | 3,7 | 1,3 | 10,3 |
Hábito de fumar | 2,1 | 1 | 0,1 | 1,9 | 0,8 | 4,6 |
Discusión.
1.1.6 Sobre los factores de riesgo de infertilidad:
No existe duda del lugar cimero que ocupa el varicocele al estudiar la parte varonil de los trastornos de la fertilidad, es el hallazgo causal mas común en varones estériles. Constituye casi el 70% de las operaciones ambulatorias por infertilidad en los Estados Unidos 22
A las clásicas teorías las cuales explican las razones de su negativa influencia, se le han sumado hoy en día las que plantean un aumento en los niveles de óxido nítrico en el semen, alteraciones en la cromatina espermática y daños en el DNA, por consiguiente esto explicaría las alteraciones en la espermatogénesis de los pacientes afectados por esta patología 23-26 Recientes descubrimientos en los mecanismos de flujo muestran que como resultado del varicocele se establece una columna vertical de sangre que causa una presión hidrostática patológica en la microcirculación venosa que excede la capacidad de la microcirculación arteriolar causando una hipoxia severa y una disminución de la producción de testosterona. Se plantea por ello que puede acelerar el envejecimiento del hombre y su tratamiento por tanto enlentecerlo 27.
El hábito de fumar y el consumo de alcohol han sido evaluados como posibles factores de riesgo de infertilidad y aunque las opiniones al respecto no son uniformes, si existe una mayoría de autores que los consideran dañinos para la salud reproductiva28-30.
La criptorquídia o falta de descenso testicular constituye un factor de riesgo de infertilidad encontrado en la mayoría de los estudios al respecto. A las principales teorías que fundamentan su origen embriológico y hormonal se unen en la actualidad algunas que vinculan su aparición a influencias medio ambientales adversas como es el caso de la exposición tanto materna como paterna a los pesticidas. En el presente estudio no se encontraron diferencias significativas en cuanto a la aparición de esta patología en los casos y los controles 31-33 .
El predominio de espermocultivos negativos puede estar dado por la ausencia de medios apropiados para el diagnóstico de la Clamydia, el Ureaplasma Urealyticum y los gérmenes anaerobios, que sin duda representan en la actualidad agentes etiológicos de importancia 34.
1.1.7 Sobre los efectos de la exposión a los pesticidas sobre los parámetros hormonales y seminales:
Pocos estudios han investigado el impacto de la exposición a pesticidas sobre las concentraciones sanguíneas de hormonas reproductivas en el ser humano. Aumentos significativos en los niveles de FSH han sido descritos solamente en el caso de la exposición a un solo compuesto, en este caso el DBCP, el ethylparathion o el methamidophos 35-37.
No se han descrito con anterioridad aumentos en los niveles medios de esta hormona en trabajadores expuestos a múltiples pesticidas y en relación a un cultivo específico, en este caso el tabaco. Los resultados de la presente investigación solo coinciden en parte con los obtenidos en trabajadores mexicanos expuestos a insecticidas organofosforados, aquí solo se describe un número mayor de casos con cifras de FSH por encima de lo normal y se establece una relación entre estos hallazgos y los niveles urinarios de metabolitos organofosforados 38.
Se sospecha que estos pesticidas alteran la función reproductiva al reducir la actividad de la acetilcolinesterasa y los niveles de monoaminas en el cerebro, dañando de esta forma las funciones hipotalámicas, pituitarias y gonadales. Estudios epidemiológicos sugieren una asociación entre la exposición a organofosforados y efectos a largo plazo, tales como: infertilidad, malformaciones congénitas, embarazos retardados, mortalidad perinatal y neurotoxicidad (polineuropatías, enfermedad de Parkinson, etc.). Estudios experimentales en animales de laboratorio muestran que algunos inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChE) como el disopropil fluorofosfato (DFP), en dosis repetitivas aumentan significativamente los niveles de acetilcolina, ácido ganma-aminobutírico, epinefrina, norepinefrina y dopamina. Además, los pesticidas carbamados y fosfatados han mostrado alterar el eje pituitario-tiroideo y pituitario-adrenal, afectando los niveles séricos de prolactina. Recientemente se reportó aumentos en los niveles séricos de las hormonas ACTH, cortisona y aldosterona en ratas expuestas a Acephate® y Metamidofs®, sugiriéndose que los excesos de acetlicolina estimulaban la liberación del factor hipotalámico liberador de corticotropina, el cual estimularía la secreción de ACTH. La administración subclínica oral de Quinalfos, (7-14 mg/Kg/día) a ratas masculinas resultaba en un incremento de las concentraciones séricas de LH, FSH, prolactina y testosterona, sin ningún efecto significativo sobre la dopamina, la noradrenalina o la serotonina39,40.
En el hipotálamo y la hipófisis se informa una significativa inhibición de monoamino oxidasa-a (MAO-A) y MAO-B, las dos principales enzimas degradativas de las dopaminas en el cerebro de ratas expuestas a organofosforados. De esta forma, la información obtenida de estos experimentos sugiere que la exposición a los organofosforados (OP) altera los niveles cerebrales de neurotransmisores y que el eje Hipotálamo-hipofisario es un blanco directo de estos compuestos en los roedores 41.
Dos estudios epidemiológicos recientes han evaluado las concentraciones hormonales en sujetos expuestos profesionalmente a contaminantes orgánicos persistentes (COP) y a agroquímicos no persistentes 42,43. En el primero solo se encontró una asociación positiva entre determinados metabolitos del DDT y los nivleles de LH y FSH. En el segundo solo se observó una reducción en los niveles de testosterona, no encontrándose cambios en los de la FSH y LH.
Debe señalarse que la interpretación de los estudios que evalúan las hormonas se vuelve difícil debido a que los valores hormonales varían de acuerdo con el tiempo de la última exposición y el relacionado con la evaluación hormonal. Además, las concentraciones hormonales fluctúan considerablemente en el tiempo, y las conclusiones obtenidas de una sola muestra deben ser interpretadas con sumo cuidado.
Los resultados obtenidos en los parámetros seminales concuerdan con dos estudios publicados en Estados Unidos 44,45. Uno comparaba las características seminales de dos regiones diferentes del país, una Missouri, con gran potencial agrícola y la otra Minnesota donde esta actividad es escasa. Se analizaron, sobre todo, las exposiciones a los herbicidas Alachlor® y Atrazina® y el insecticida Diazinon®. Los autores concluyeron que los hombres expuestos eran más susceptibles de tener los parámetros seminales alterados. La otra investigación asociaba los niveles urinarios de ciertos compuestos pesticidas con las características seminales. Se encontró gran correlación entre los niveles urinarios elevados de ciertos metabolitos de insecticidas y herbicidas con la aparición de trastornos en el semen de los hombres de las comunidades estudiadas. En una investigación realizada en la región sur de Argentina 46, en una población de hombres infértiles, se detectó que la exposición medioambiental a pesticidas y solventes estaba asociada a cambios dramáticos en la características seminales. Otras observaciones son consistentes en este sentido, como las realizadas en poblaciones de sujetos expuestos a pesticidas específicos: DBCP, Chlordecone®, dibromuro de etileno y Carbaryl®.
Estos hallazgos parecen confirmar lo obtenido en modelos que han empleado animales 47. Aquí los autores examinan la acción de perturbador endocrino de algunos insecticidas organofosforados como el Fenthion® y sus metabolitos, centrándose en su actividad estrogénica o antiandrogénica, empleando los ensayos de Hershberger y los que utilizan las luciferasas. Fue demostrada una actividad antiandrogénica comparable a la de la flutamida (antiandrógeno aplicado en el tratamiento del cáncer de la próstata). Estos compuestos fueron también detectados en las aguas de los ríos cerca de las ciudades de Osaka, y aunque su concentración era tres veces más baja en magnitud que la necesaria para su acción endocrina, la encontrada en el arroz y en los aceites de consumo humano era más que suficiente para ejercer una acción antiandrogénica.
Las modificaciones metabólicas de la actividad de los disruptores del sistema endocrino es un factor muy importante que determina la toxicidad de los compuestos referidos. Por ejemplo, el Vinclozolin®, un agente antifúngico, después de su hidrólisis se activa y muestra actividad antiandrogénica en animales. El DDT es metabolizado a DDD y DDE, respectivamente, el primero muestra actividad estrogénica y el segundo, antiandrogénica. Los bifenilos son convertidos en metabolitos hidroxilados en animales y muestran actividad estrogénica y anti hormona tiroidea.
1.1.8 Relación entre los tipos de exposiciones a pesticidas, ambiente laboral relacionado con las mismas y las alteraciones tanto hormonales como seminales:
¿Cómo pueden explicarse las alteraciones hormonales y seminales encontradas en esta investigación?
Si se tiene en cuenta que la inmensa mayoría de los pacientes estudiados proviene del sector tabacalero, el análisis debe partir de los plaguicidas empleados frecuentemente en este cultivo. La atención se centra rápidamente en los compuestos no clorados (Paratión®, Malation®, Carbaryl®, Glyphosate®, etc.) usados durante más de 20 años. No existen hasta el presente estudios convincentes de sus efectos directos en el ser humano, pero los resultados obtenidos recientemente en animales de laboratorio tienen algunas semejanzas con este estudio. Se ha señalado 48-50 que en ratones tratados con ínfimas dosis de Malation® se produce una disminución del diámetro de los túbulos seminales, una disminución de la altura del epitelio germinal e incluso atrofia de los túbulos seminíferos. En estos la actividad de la acetilcolinesterasa (ACE) no se modificó, por lo que no existió intoxicación aguda. También se han descrito alteraciones en el tejido epididimario de estos animales 51.
Los compuestos fosforados parecen tener la capacidad de actuar sobre las células de Leydig provocando un descenso de los niveles de testosterona sin modificar los de LH, pueden alterar el DNA del epiteilo germinal y perturbar el funcionamiento de las células de Sertoli 52. Esto explicaría perfectamente el aumento de los niveles de FSH (¿disminución de la Inhibina?) 53 y la aparición de oligozoospermia, astenozoospermia y teratozoospermia (daño directo del epitelio germinal y el DNA). Anexo 4.
Nuevas investigaciones sobre el efecto de los pesticidas sobre los niveles de Inhibina y la fragmentación del DNA pudieran llegar a conclusiones definitivas al respecto.
Un estudio epidemiológico preliminar publicado recientemente sugiere una disminución de la concentración espermática en sujetos expuestos a pesticidas organofosforados y piretroides . Estos ultimos se han comenzado a utilizar ampliamente en el cultivo del tabaco, ya sea solos o combinados y han demostrado tener actividad antiandrogénica .
La gran proporción de casos provenientes del sector tabacalero sugiere una relación entre este tipo de profesión y la infertilidad masculina y hasta donde se conoce no ha sido descrita con anterioridad; pero estos resultados deben ser evaluados con precaución ya que pueden expresar un sesgo de la selección. La prevalencia de la exposición pudiera ser incrementada artificialmente por el área geográfica seleccionada para el estudio, en este caso la provincia de Pinar del Río, que ocupa el primer lugar a nivel nacional en la producción de tabaco. No obstante existen varias cuestiones a tener en cuenta:
1-La producción tabacalera se caracteriza, a diferencia de otros cultivos, por tener una mano de obra muy estable a lo largo de los años. Con frecuencia unas tras otras generaciones se dedican a la misma labor, en los mismos lugares y bajo las mismas condiciones, hecho que daría lugar a exposiciones repetidas y con efecto acumulativo en el tiempo.
2-Como ya se ha señalado con anterioridad muchos de estos compuestos químicos usados por períodos prolongados han probado ser tóxicos para la salud en general y, en especial, para la esfera reproductiva. En adición, estos mismos productos son empleados de forma no profesional en la producción y almacenamiento de comestibles como el arroz, los frijoles y el maíz. Esto traería como resultado un sinergismo entre exposición ocupacional y no ocupacional, así como una posible acumulación de los pesticidas en las aguas y los alimentos asimilados por el hombre.
Existen en la provincia peligros adicionales relacionados con el almacenamiento y uso de plaguicidas. Según estudios realizados por el Ministerio de Ciencia, Tecnología y Medio ambiente (CITMA)54 Pinar del Río ocupa el primer lugar a nivel nacional en la existencia y almacenamiento de plaguicidas COP y plaguicidas no identificados, tabla 12, gráfico 2.
Tabla 12. Distribución provincial de las cantidades plaguicidas COP y plaguicidas no identificados.
Provincia | Cantidad de | Cantidad de |
| Plaguicidas COP* | Plaguicidas no identificados |
|
|
|
Pinar del Río (PR) | 8,27 | 28,8 |
Ciudad dela Habana (CH) | 0,18 | 0,42 |
Villa Clara (VC) | 0,08 | 1,12 |
Sancti Spiritus (SS) | 0,21 | 0,42 |
Holguín (HO) | 0,064 | 0,03 |
Santiago deCuba (SC) | 0 | 0,91 |
Guantánamo (GT) | 0 | 0,22 |
Isla de la Juventud (IJ) | 0 | 0,25 |
Total (toneladas) | 8,8 | 32,2 |
Fuente: CITMA
*Contaminantes orgánicos persistentes.
Gráfico 2 distribución provincial de las cantidades plaguicidas COP y plaguicidas no identificados.
Fuente: Tabla 12.
Durante la visita realizada a varias instituciones se constató que las existencias de plaguicidas en desuso no contaban con las condiciones de almacenamiento requeridas y que en algunas de ellas se observaba dispersión de los productos, incluyendo mezclas de productos no identificados, como resultado de los derrames originados durante la manipulación de los envases.
Al mismo tiempo, en varias instalaciones objeto de inspección, fueron identificadas otras insuficiencias de manejo, que incluyen la carencia de medios de protección y otros medios destinados a la manipulación de las existencias en desuso y la contención de las mismas ante la ocurrencia de derrames eventuales.
Las mayores cantidades de formulaciones de plaguicidas con características COP, y formulaciones de plaguicidas en desuso se encuentran localizadas en territorios asociados a cuencas hidrográficas no priorizadas, mientras que las mayores cantidades de plaguicidas no identificados, se encuentran en territorios asociados a cuencas hidrográficas de interés provincial, como se muestra en la tabla 13.
Tabla 13. Distribución de plaguicidas en las Cuencas hidrográficas de interés provincial.
Provincia | Cuenca Hidrográfica | Cantidad (t) |
Pinar del Río | San Juan, Bayate | 1,49 |
Pinar del Río | Guamá | 5,2 |
Pinar del Río | Guamá | 0,28 |
Pinar del Río | Mantua | 0,15 |
Pinar del Río | Cuyaguateje | 0,36 |
Pinar del Río | Los Palacios | 0,7 |
Ciudad de la Habana | Almendares, Vento | 0,12 |
Ciudad de la Habana | Bahía Habana | 0,05 |
Villa Clara | Sagua la Grande | 0,01 |
Villa Clara | Costa Norte | 0,004 |
Villa Clara | Sagua la Grande | 0,01 |
Sancti Spiritus | Zaza | 0,14 |
Sancti Spiritus | Zaza | 0,07 |
Holguín | Cauto | 0,06 |
Fuente: CITMA.
Todo lo anterior confirmaría tanto la teoría de la disrupción endocrina como los resultados obtenidos en animales de laboratorio los cuales han mostrado que estas sustancias pueden ejercer sus efectos, ya sea a través del aire, el agua, nutrientes o el ambiente laboral.
Nuevos estudios encaminados a detectar y cuantificar la presencia de estos compuestos tanto en los suelos como en las aguas utilizadas para el consumo humano deben contribuir a esclarecer aún más el origen de los trastornos de la esfera reproductiva en el hombre.
Conclusiones
Ø Predominan en el estudio la combinación de exposición ocupacional y no ocupacional a los pesticidas, las mismas están vinculadas en la mayoría de los casos al sector tabacalero.
Ø En los sujetos expuestos y en especial en los cultivadores de tabaco, existe una alteración en el funcionamiento del sistema endocrino, expresada por un aumento en los niveles medios de FSH.
Ø La exposición por períodos prolongados a estos químicos agrícolas provoca alteraciones de los parámetros seminales y debe ser considerada como un factor de riesgo de infertilidad masculina.
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