También sabemos que los fármacos presentan gran actividad biológica. Ésta conlleva un riesgo? la toxicidad, puede dar lugar a la aparición de efectos no deseados.
Todo fármaco posee cierta toxicidad. La toxicidad que puede presentar un fármaco depende de:
Dosis.
Forma de administración.
Vía de administración.
Por lo tanto, podemos afirmar q en mayor o menor grado son tóxicos. Esto implica un acto de decisión, existe una relación entre beneficio y riesgo. Esta decisión se debe tomar teniendo en cuenta las características y condiciones de cada usuario.
Desarrollo histórico de la farmacología. Origen de los medicamentos,
relación estructura /actividad. Nomenclatura, categoría, caducidad y conservación
de los medicamentos.
El desarrollo histórico de la farmacología, se caracteriza porque el empirismo fue la única vía capaz de descubrir remedios apropiados de las enfermedades y sus males. Los pueblos primitivos relacionan fármaco con enfermedad.
Observación casual, hay plantas que pueden cambiar el sentido de la enfermedad. Fuente única de progreso terapéutico.
?Fármaco moderno: se basa en experimentaciones del modo y lugar de actuación de los fármacos.
?Siglo XIX: se considera el punto de partida de la terapéutica científica. En este siglo tubo lugar un apoyo paralelo de la biología (BTO) y de la química (QUI).
BIOLOGÍA: Magendie? 1821 preparación y empleo de varios medicamentos nuevos. Inició la aplicación del método científico al estudio sobre fármaco.
Claude Bernard
Pasteur: crea la microbiología (lucha de enfermedades infecciosas).
Buchheim: fundador de la farmacología como disciplina independiente. En 1847 comienza el estudio experimental sistemático del modo de actuar los medicamentos.
Schmiederbers, dirige el primer departamento autónomo de farmacología. Nos permite el aislamiento a partir de vegetales de principios activos en estado puro.
1817 se aísla la morfina.
1819 se aísla la cafeína.
1832 se sintetiza el cloroformo (anestésico).
1899 se sintetiza la aspirina.
1835 se sintetizan las sulfamidas. Durante la guerra mundial, se descubren:
1941 penicilina.
1942 antihistamínicos.
1945 extratocina (tuberculosis).
1949 corticoides (cortisona).
Origen natural: proceden del:
Reino animal.
Reino vegetal.
Reino mineral.
Origen animal.
Reino vegetal: Las plantas nos suministran una gran variedad de medicamentos (citoestáticos). Estas sustancias son extractos o destilados de plantas. Se obtienen mediante técnicas de extracción, se obtienen principios activos de gran interés y actividad farmacológica. Ej.: digitalis ? digitalina cristalizada ? digoxina ? tónico cardíaco.
Reino animal: Sueros antitetánicos, antirrábicos, extracto de hígado, derivados de sangre (plasma), etc.
Reino mineral: Bicarbonato sódico, óxido de Mg, sirven para corregir la acidez gástrica.
Origen sintético.
Principios activos obtenidos mediante biotecnología.
Clases de compuestos y funciones químicas:
Isometría: Que pueda haber compuestos orgánicos que posean los mismos grupos funcionales, y diferente acción farmacológica.
Ionización: fármacos, cuando es activo en su forma no ionizada, va a disminuir su acción farmacológica. Fenoles. Activo en su forma ionizada, pierde actividad si no está ionizada.
pH: influye porque la ionización de un medicamento va a depender del pH del medio.
Nombre genérico: Nombre oficial, o denominación común internacional, se refiere al nombre común establecido por el cual conocemos al fármaco como sustancia concreta e independiente de su fabricante. DCI
Nombre registrado o comercial: El nombre elegido o empleado x el fabricante. Cada uno usa un nombre comercial. Por esta razón es conveniente utilizar el nombre genérico.
Especialidad farmacéutica: Se trata de un medicamento de composición e información definida de forma farmacéutica y dosificación concreta preparado para su uso medicinal inmediato, dispuesto y acondicionado para su disposición al público, denominación, envase y etiquetado informa, al cual la administración del Estado otorga autorización sanitaria e inscribe en el registro de especialidades farmacéuticas.
Especialidades farmacéuticas genéricas: (EFG). Es la especialidad con la misma forma farmacéutica e igual composición cuantitativa y cualitativa en una sustancia
Preparado (o fórmula) oficial: Es el medicamento elaborado y garantizado por un farmacéutico o bajo su dirección, se dispensa en farmacias o en el servicio de farmacia, además debe estar descrito en el formulario nacional
Fórmula magistral (FM): La fórmula magistral es el medicamento destinado a un paciente individualizado, preparado x el farmacéutico para cumplimentar expresamente una prescripción facultativa (médico). Se dispensa en farmacia.
Fórmula magistral tipificada: Recogida en el formulario nacional, es de uso y utilidad muy frecuente.
Producto en fase de investigación clínica: Es aquel que se destina únicamente a ser utilizado por expertos cualificados x su formación científica y experiencia para la investigación en personas o animales, aseguran la eficacia y seguridad de ese medicamento. Éstos tienen un tratamiento legal de medicamentos.
Farmacocinética: Qué hace el organismo con el fármaco.
Farmacodinámica: Qué efecto bioquímico y mecanismo de acción intrínseco, qué hace el fármaco en el cuerpo.
Farmacoterapia: Utilización de los fármacos en tratamiento y prevención de enfermedades.
Toxicología: Los efectos tóxicos que producen los fármacos.
Farmacognosia: Estudio del origen de los medicamentos a partir del reino animal y vegetal.
ABSORCIÓN
vía de administración
alimentos o fluidos
formulación de la dosificación
superficie de absorción, irrigación
acidez del estómago
motilidad gastrointestinal.
Vías de administración: Oral, parenteral y tópica.
Oral: Acción localizada (sólo hace efecto en el tubo digestivo), acción sistémica (queremos q el fármaco se absorba para q ejerza su función en otro órgano).
Difusión facilitada: El fármaco necesita un transportador para atravesar la membrana, ya que no es liposoluble. Pero si existe transportador (específico o inespecífico) se une a él y se hace liposoluble para atravesar la membrana. Una vez dentro, suelta al fármaco y sale fuera para buscar otro. Tiene las mismas características q la difusión pasiva.
Transporte aditivo: Cuando el fármaco no liposoluble no tiene otra forma de atravesar, se une a un transportador que le ayuda a pasar la barrera celular. Lo suelta en el torrente sanguíneo. Lo q lo diferencia del anterior es q va contra gradiente, es decir, necesita energía.
Parenteral: Podemos distinguir:
Vía sublingual: El medicamento se absorbe bien por los vasos de la lengua (venas raninas) q van directamente al la cava y al corazón, no pasan por el hígado. Ejemplos: Cafinitrina (tto de la angina de pecho), Captopril (antihipertensivo), liotabs (Feldene flash), Alprazolan (Trankimazin, tto agudo de crisis de ansiedad y pánico)
Vía rectal: El medicamento se absorbe en la mucosa del recto. La administración se realiza por el esfínter anal. Es un mecanismo no suicida. A veces esta vía puede comportarse como entérica, ya que se absorbe por el plexo hemonoidal y pasa al
Intramuscular: El medicamento se administra en un plano muscular y a través de los vasos linfáticos y los capilares se absorbe en 30 minutos. Los planos musculares adecuados son el glúteo, deltoides, cuadriceps.
Más de 10 ml no se deben administrar porque podemos producir necrosis ulcerosa por compresión.
Puede producir abscesos por mala maniobra aséptica.
Fármacos muy irritativos o muy continuos pueden formar quistes.
Importante desinfectar la zona.
Mejor con la nalga relajada.
Aspirar, porque si metes la medicación en un capilar puede producir sobredosis.
Intradérmica: Su aplicación es en la dermis, para la buena administración se tiene que producir un habón en la superficie de la piel. Como ejemplo de esta vía podemos mencionar al Mantoux (prueba de la tuberculosa).
Intraarterial: Directamente a la luz arterial. No se utiliza mucho en terapéutica, sí en diagnóstico (contraste), estén, cateterismo.
Subcutánea: El medicamento se inyecta en el espacio subcutáneo y tarda en hacer efecto de 15-30 min. Ejemplo: Insulina.
Intravenosa: Administramos el fármaco en el sistema venoso. La velocidad de absorción es cero.
Tópica: Administración de un fármaco a través de la piel o mucosa para que cumpla un efecto localizado (ej. pomada antiinflamatoria) o para que se absorba y ejerza su función en otro órgano a través del torrente sanguíneo (vía transdérmica: pomadas, parches).
Generalizado: anestesia. Se absorbe por los bronquios, capilares, torrente sanguíneo, cerebro.
Localizado: Ventolín (sulbitamol), es un broncodilatador que se usa para crisis asmáticas. En teoría se une a los receptores ß2-adrenérgicos y dilata los bronquios. Si sobrepaso la dosis no hay suficiente ß2 y pasa al torrente sanguíneo, aumentando la frecuencia cardiaca y produciendo taquicardia. Teóricamente la acción es localizada pero hay que tener en cuenta los efectos indeseables, q se separa del efecto terapéutico q deseamos.
< 20 años: se administra durante 2 meses isoniazida (zemidom). A los 2 meses se repite el Mantoux:
> 20 años: Mantoux, placas, etc.
Mantoux negativo: no se hace nada, se deja en observación durante 2 meses y se repite la prueba. Si vuelve a salir negativa se finaliza la observación.
Mantoux positivo: se estudian detenidamente los factores de riesgo, enfermedades,…
En caso de mayor de 35 años el riesgo de hepatopatía crónica producida por fármaco es muy elevada. Se evalúa al paciente y se hace quimioprofilaxis
Filtración: por canales acuosos de glomérulos hasta orina.
Secreción tubular: por transporte activo forzado, se produce cuando tiene carga eléctrica.
poco liposoluble
coeficiente de partición lípido-agua bajo.
pH ácido: se absorbe
pH básico: se elimina
Interacción receptor: El fármaco actúa mediante interacción con receptores (estructura de naturaleza proteica q unido a un fármaco o sustancia, produce una respuesta biológica). Por ejemplo las endorfinas despiertan las morfinas (por eso hay personas que toleran el dolor más que otras).
Afinidad: Capacidad del fármaco de unirse a un receptor.
Actividad intrínseca: Capacidad de producir respuesta o efecto farmacológico tras la unión del fármaco al receptor.
Cuando un fármaco tiene afinidad y actividad intrínseca se denomina "fármaco agonista" de esos receptores, porque se parte de la base de que damos el fármaco para sustituir alguna sustancia endógena que cumple una función fisiológica.
Cuando el fármaco tiene afinidad pero no actividad intrínseca se denomina "antagonista".
Cuando el fármaco tiene afinidad pero posee menor actividad intrínseca (que produce menor respuesta de la esperada) se denomina "agonista parcial".
Interacción enzimática: El fármaco actúa sobre diversas enzimas, puede inhibir un sistema enzimático para ejercer su acción. Por ejemplo la enzima convertidota de angiotensina. La angiotensina II aumenta la presión arterial.
Interacciones inespecíficas: el medicamento actúa en los núcleos de las células, en el metabolismo y puede producir alteraciones enzimáticas.
Absorción: Por ejemplo, tomamos dos medicamentos, uno es liposoluble (la liposolubilidad depende del pH), el otro altera el pH del estómago provocando q el primero no se absorba o se produzca sobredosis: Cuando la leche anula el efecto de la aspirina.
Distribución: El 80-90 % de los medicamentos se une de forma inespecífica a la albúmina. Tomamos dos fármacos q se unen a la albúmina, pero uno tiene más afinidad que el otro, por lo q hay uno que circula libre y aumenta su efecto o produce toxicidad (porque el efecto del fármaco lo hace la sustancia que no está unida a la proteína, sino el q circula libre).
para que ejerza su función. Menos de 2 está por debajo de su dosis necesaria, y el paciente puede sufrir embolia, ICTUS,… Por encima de 3 puede producir hemorragia por exceso de dosis. Si a este paciente con ACO le damos aspirina o cualquier AINE (ACO y aspirina se unen a la albúmina), la aspirina tiene mayor apetencia por unirse a la albúmina, aumenta el efecto del ACO, por lo que hay riesgo de sobredosis, lo que produciría hemorragia.
Metabolismo: cuando administramos dos medicamentos puede ocurrir la inhibición metabólica o la inducción metabólica.
Inducción metabólica: cuando un fármaco favorece la biotransformación del segundo fármaco, es decir, contribuye a su destrucción. Ejemplo: la Rifampicida (es un antibiótico que se utiliza en la profilaxis de la meningitis y en tratamiento de tuberculosis), y la Eritromicina (un macrólido) son inductores, facilitan la destrucción de los anticonceptivos orales, anulando su efecto.
Inhibición metabólica: El primer fármaco inhibe metabólicamente al otro, altera una enzima encargada de su biotransformación, lo q conlleva un descenso de la acción del segundo fármaco.
Excreción: Por vía renal un fármaco puede facilitar la secreción activa del otro. Muchas veces estos efectos se aprovechan en clínica, por ejemplo: a nivel del metabolismo.
Eliminación hepática: Siempre es contra gradiente de concentración (consumo de energía), va a haber más concentración en la bilis que en la sangre. Las sustancias q se eliminan son de PM mayor a 300. También se eliminan aquellos que tengan anillos aromáticos. Al igual que la secreción tumoral renal, los aniones van a competir entre ellos, y los cationes también. El proceso de eliminación de fármacos suele ser saturable, a partir de una cierta cantidad no se elimina todo, y se acumula.
Eliminación por leche materna durante la lactancia: El fármaco si se elimina por la LM pasa directamente al RN. Además de recibir el RN algo q no necesita, le damos mayor dosis de la q se debe. La leche humana es
Eliminación por saliva: El fármaco también se puede eliminar por la saliva, pero no es muy fiable ver la cantidad que se elimina. Hay ciertos fármacos que se sabe que se eliminan por aquí, por ejemplo la espiramicina (antibiótico) que se usa para infecciones dentales.
Sinergia: Uno de los medicamentos aumenta los efectos del otro.
Aditiva: El efecto final es igual a la suma de los efectos de los fármacos por separado.
Potenciación: El efecto final está potenciado, es superior a los efectos por separado. Es más fácil la aparición de efectos indeseados. También se puede utilizar en clínica para obtener un efecto superior.Si aumento la dosis de enalapril Þ tos
Si aumento la dosis de hidroclorotiazida Þ hiperglucemia, hipercolesterolemia, hiperlipemia,…
Antagonismo: Uno de los fármacos inhibe los efectos del otro.
Competitivo: A nivel de los receptores, y por tanto se caracteriza porque sigue la ley de acción de masas: A mayor concentración, mayor afinidad por unirse al receptor.
También ayuda a sintetizar compuestos químicos: nos proporciona nuevos agentes terapéuticos.
En el siglo XX se sintetizan anestésico local, lovocaína, barbitúrico. Entre las dos guerras mundiales se sintetizan fármacos antipalúdicos.
2. Origen sintético. Origen semisintético (productos naturales que se han modificado su estructura mediante síntesis orgánica).
3. Principios activos obtenidos mediante biotecnología.
*Sintéticos: son los más habituales, la mayor parte de los principios activos q se emplean en la elaboración de las especialidades farmacéuticas. Ej.: cortisona (corticoide), benzodiacepina (diacepan, orfidal).
*Semisintéticos: se obtienen el principio de origen natural, modifica la estructura química. Ej.: ampicilina.
Es un conjunto de técnicas industriales que basan la producción en la actividad de los microorganismos. Pueden considerarse, ciencia que proviene de la mino industrial, admite la incorporación de ingeniería genética de microorganismos con propiedades de interés industrial. Ej.: vacunas (hepatitis B), insulinas. Medios de Dg.
Estos principios cada vez tienen más interés, pero son muy caros.
RELACIONES ESTRUCTURA QUÍMICA- ACCIÓN-FARMACOLOGÍA.
Capaces de modificar las funciones celulares. Estas acciones se producen por las reacciones que dan lugar a enlaces químicos entre los medicamentos y ciertos componentes celulares (receptores). Éstos habitualmente están situados en la superficie
de la célula intersticial con la estructura química, de los medicamentos y acción farmacológica, sustancias de estructura química similar poseen ácidos similares.
Nos fijamos en las acciones farmacológicas están R/C los iones a los que pueden dar origen.
Ej.: K+, en general es depresor cardiaco.
Mg++, depresor del SNC, SNP. Br -, depresor del SNC.
Ni+, acción vasodilatadora.
Hay cationes que forman metales pesados, éstos cationes (Hg, Cu,…) precipitan las proteínas y son germicidas.
Su acción está relacionada con grupos químicos funcionales que poseen estos compuestos orgánicos.
Hidrocarburos, alifáticos, derivados halogenados, alcoholes, éteres alifáticos: depresores del SNC primario utilizado como anestésico gral. Fenoles son germicidas, antisépticos, pero también irritantes locales y tóxicos para el SNC.
Si le unimos un carboxilo, la actividad farmacológica se ve disminuida, también disminuye la toxicidad de los compuestos que se unen.
La acción germicida y tóxica del fenol disminuye cuando pase el ácido.
Artihidroxibenzoico = ácido. Saliálico
Aminas, en general, son estimulantes del SNC, anfetaminas. Los esteroides compuestos de gran trascendencia. Hormonas sexuales masculinas y femeninas y corticoides.
Ej.: ácido. Débil (ácido. Salicílico) cuando está en medio ácido, no ionizado (liposoluble), atraviesa las membranas celulares, actividad máxima.
No ionizante? liposoluble ionizada? hidrosoluble.
Nomenclatura de los medicamentos
Y Nº de código o designación codificada: Se va a nombrar con iniciales del laboratorio químico, equipo investigador que preparó o ensayó el medicamento, seguida de su nº. Provisional, se descarta cuando se elige el nombre adecuado. Ensayo clínico.
Y Nombre químico: Nos describe la estructura del medicamento según las reglas de la IUPAC. Este nombre suele ser complicado, se recurre al nombre genérico o registrado.
N-acetilcparaminofenol = paracetamol.
Sencillo, conciso, significativo. Es elegido, aprobado y divulgado x la OMS.
TIPOS DE MEDICAMENTOS O CATEGORÍAS.
medicinal, ————– otra especialidad de referencia cuyo perfil de eficacia este suficientemente establecido por su confirmado uso clínico.
Ej.: diclofenato EFG = voltaren.
No lo puede fabricar cualquiera, debe mostrar equivalencia terapéutica con la especialidad (estudios de bioequivalencia).
El fabricante debe ejecutar métodos de control, sobre materias primas, productos intermedios, productos finales: ley de ———— etiquetado, embalaje y también sobre el proceso de fabricación debe ajustarse a unas pautas uniformes y descritas, se deben ajustar según las normas correctas de administración. El fabricante debe hacer estudios galénicos y que garanticen la estabilidad y condiciones de fabricación.
Siguiendo las recomendaciones de la OMS en España se ha establecido un plazo máximo de caducidad de 5 años. Si no hay contraorden, las denominaciones de lote se realizan mediante letras.
EQUIVALENCIA FECHA DE FABRICACIÓN Y LETRA DEL LOTE.
S = 2002 T18 = 2003-10-25
Las especialidades farmacéuticas con caducidad inferior a 5 años, deben llevar el mes y el año en que caducan. Cuando se refiere al mes y el año en que caducan. Cuando se refiere al mes (la caducidad corresponde al último día del mes señalado).
Disciplinas de la farmacología:
FARMACOCINÉTICA
Movimiento que tiene el fármaco por el organismo una vez administrado.
Abarca la absorción, distribución, metabolismo, excreción, efecto máximo y duración.
Velocidad con que pasa un fármaco desde su punto de administración hasta el punto de actuación.
Factores que influyen en la absorción:
A esta vía también se le llama VÍA ENTERAL, por que por anatomía el fármaco, una vez q se absorbe, pasa por el hígado y posteriormente al órgano diana.
Una vez que el medicamento llega al intestino, el fármaco tiene que atravesar las barreras celulares de diferentes formas:
1) Filtración: En este mecanismo los fármacos atraviesan las barreras celulares por unas soluciones de continuidad q hay en las células (canales acuosos), donde está el líquido intersticial. Por ahí pasa el fármaco por un proceso de filtración. Debe ser de bajo peso molecular para poder pasar esa barrera celular. Normalmente lo emplean sustancias q tengan carga eléctrica.
o Difusión pasiva: La utilizan los fármacos liposolubles. Se disuelven en la membrana celular, dependiendo de su liposolubilidad atraviesa la doble capa lipídica. Características:
./ Fármaco liposoluble ( si no, no puede pasar)
./ A favor de gradiente de concentración (de donde hay más, a donde hay menos)
./ No consume energía
La liposolubilidad depende del coeficiente de partición lípido-agua, del estado de ionización.
La liposolubilidad de un fármaco viene determinada por el estado de ionización del mismo, es decir, cuanto más ionizado, menos liposoluble.
Si un fármaco tiene naturaleza de ácido débil, en un medio ácido, predomina la fracción no ionizada (liposoluble). Entonces un fármaco ácido débil ¿dónde se absorbe mejor? En pH ácido, por la misma regla.
Un fármaco base débil en medio básico, predomina la fracción no ionizada (liposoluble), entonces se absorbe bien en medio básico.
También se pueden absorber por las mucosas de la boca (como un caramelo), como por ejemplo el fentanilo.
hígado. Es una vía de absorción muy rápida, pero no se sabe cuánto fármaco se absorbe. No se usa mucho. Ejemplos: Enema de corticoides para tratamiento de colitis ulcerosa, Diazepan que presenta absorción inmediata en las crisis convulsivas epilépticas y febriles.
Inconvenientes:
Consejos:
Inconvenientes:
Formación de abscesos, flebitis, que puede derivar en trombosis, provocando una embolia a distancia. La flebitis se forma por la utilización repetida de la vía. En caso de alergia al medicamento, si es por vía oral nos da tiempo a atajarlo porque el fármaco se absorbe poco a poco y las manifestaciones son más suaves, a medida que llegan a la sangre se hace más severa. En la vía intravenosa, la reacción alérgica puede ser más grave, más seria y provocar un shock anafiláctico en cuestión de minutos y es de aparición brusca.
Otro inconveniente es que el medicamento hay que administrarlo de forma lenta (1 ml/ min.), ya que si lo hacemos más rápido podemos provocar hipotensión brusca, q se denomina shock de velocidad. Al notar el medicamento, el organismo cree que hay una subida de tensión arterial, entonces, de forma defensiva, la baja provocando una hipotensión brusca.
Otro inconveniente es si el paciente tiene insuficiencia cardiaca, q podemos provocar sobrecarga cardiaca. Por esta vía y dependiendo del medicamento podemos provocar cambios en el equilibrio electrolítico.
El Fentanilo es un opiáceo de la misma familia de la morfina, que al ponerlo intramuscular el efecto dura ½ hora. En parches se libera de forma gradual y dura 72 horas. Es muy bueno para pacientes terminales.
El Nitrito es un vasodilatador coronario. Antes se administraba en forma de crema pero no se podía controlar. También hay sublingual pero sólo para las crisis. Las pastillas incrementan el riesgo de padecer cáncer de estómago al unirse a las aminas (nitrosaminasÞcancerígenas). Por todo esto, la mejor forma de administración es la vía
transdérmica, q es de absorción rápida y disminuye los efectos secundarios. El parche de nitrito hay que cambiarlo cada 12 horas. Los parches son de nitrato y se transforman en nitrito en el hígado gracias al sulfidrilo que se acaban al cabo de 12 horas. El efecto dura 24 horas pero hay que quitarlo a las 12 horas para que al hígado le dé tiempo a reponerlo.
Vía inhalatoria
Se utiliza el árbol respiratorio para la administración. Con la utilización del fármaco por esta vía podemos generan tanto un efecto generalizador como localizado.
Todas las vías tienen ventajas e inconvenientes. La vía ideal sería según la patología del paciente, pero la más cómoda es la vía oral (teniendo en cuenta las características del paciente).
Tiene una serie de ventajas: el enfermero se puede desentender porque el paciente es responsable del medicamento.
Los inconvenientes son por ejemplo en pacientes inconscientes por riesgo de broncoaspiración. También hay que tener en cuenta la presencia de alimentos. Los fármacos hidrosolubles hay que administrarlos antes de las comidas porque tras comer se libera la bilis que mejora su absorción (porque los liposolubles necesitan grasas y sales biliares para su absorción). El Becozyme (vitamina B) se tiene que tomar con el estómago vacío, también el ácido fólico.
Dependiendo de la naturaleza del fármaco puede darme alteraciones de motilidad intestinal.
VIA | PATRON DE ABSORCION | UTILIDAD | LIMITACIONES Y PRECAUCIONES. |
INTRAVENOSA | Se evita la absorción enteral. posibles efectos inmediatos | *Útil en urgencias extremas. *Permite el ajuste de la dosis. *Útil para volúmenes grandes o sustancias irritantes. | *Mayor peligro en efectos adversos. *Es indispensable inyectar lentamente las soluciones. *No es útil en caso de soluciones oleosas o insolubles. |
SUBCUTANEA | *Rápida, si se usa solución acuosa. *Lenta y sostenida en preparados de liberación lenta. | *Adecuada para algunas suspensiones insolubles y la implantación de gránulos sólidos | *No es útil para administrar volúmenes grandes de fármacos. *Posible dolor o necrosis, por substancias irritantes. |
INTRAMUSCULAR | *Rápida si se usa en solución acuosa. *Lenta y sostenida en preparados de depósitos. | *Útil para fármacos en volúmenes moderados, vehículos oleosos y algunas substancias irritantes. | *No puede utilizarse durante uso de anticoagulantes. *Puede complicar la interpretación de algún diagnostico. (creatincinasa) |
ORAL | Depende de muchos factores. | *Es la vía más cómoda y económica y la más inocua. | *Requiere la colaboración del paciente. *La disponibilidad puede ser irregular e incompleta en el caso de fármacos poco solubles, de absorción lenta, inestable o que son metabolizados extensamente por el |
Es el paso del fármaco a los diferentes compartimentos celulares (intracelular, extracelular, intersticial).
Si el organismo fuera una membrana semipermeable el medicamento se absorbería muy bien, pero no es, así q depende de la polaridad del fármaco, cambio metabólico que produce y pH sanguíneo.
El fármaco en el torrente sanguíneo busca proteínas para distribuirse y gracias a ellas pasa de un compartimento a otro. La más utilizada es la albúmina. Hay un equilibrio estable entre el fármaco en estado libre y el unido a una proteína. Si desaparece el fármaco libre, el que está unido a la proteína se desdobla para mantener la constante de disociación (ley de acción de masas).
Si una proteína atraviesa las barreras celulares nos moriríamos, en condiciones normales no pasa, entonces unida al fármaco menos.
Se denomina biodisponibilidad a la cantidad de fármaco libre en un momento dado. Solo el fármaco libre es el capaz de ejercer su acción, porque es el único que puede llegar al órgano diana. El unido a proteínas nos sirve de almacén.
Cuando damos una pastilla se absorbe poco a poco, se une a una proteína y a la
½ hora no está todo en sangre, sólo se detecta el libre, por eso el efecto dura 2, 3, 5 horas. Depende de la capacidad de absorción y de unión a las proteínas. Una vez absorbido, llega al hígado y se metaboliza, por tanto sólo el fármaco libre se metaboliza.
El órgano de eliminación por excelencia es el riñón. Teóricamente sólo el fármaco libre llega al riñón. Como conclusión, el fármaco libre se absorbe atravesando barreras, se metaboliza y se elimina.
Barrera hematoencefálica: En caso de las meninges, el fármaco no atraviesa esta barrera porque no existen los canales acuosos, los vasos están cubiertos por las meninges y dificulta la llegada al cerebro. Las proteínas en el LCR son pocas, por tanto mantiene su equilibrio y se absorbe pronto. Los fármacos de gran tamaño no atraviesas las meninges, sólo los liposolubles.
Proteinorragia (ante proceso meníngeo): aumento de proteínas, el equilibrio se rompe, y el cerebro ordena q le mande más fármaco.
Barrera placentaria: El fármaco cuanto más pequeño, más fácilmente pasa la barrera, cuanto más liposoluble mejor. Conlleva el peligro de malformación fetal o teratogenia.
Todas las fases de la farmacocinética ocurren a la vez, distribución, metabolismo o biotransformación,…
El metabolismo es una serie de reacciones q produce el organismo en el fármaco administrado. Pretende disminuir la liposolubilidad del fármaco para facilitar su eliminación. Esto no quiere decir q favorezca su hidrosolubilidad (el fármaco se agrega, forma cristales y obstruye los conductos por donde se va a eliminar).
Los órganos encargados de metabolizar son fundamentalmente el hígado (laboratorio del cuerpo por excelencia), riñón, pulmones, plasma, intestino.
Estos procesos metabólicos se realizan mediante reacciones químicas: oxido- reducción e hidrólisis.
La oxidación (la más frecuente en hígado) se lleva a cabo en el citocromo P450 y P448 a nivel de los pulmones (por aquí pasan todos los medicamentos y sustancias q transporta la sangre).
Otra reacción para facilitar la biotransformación son las reacciones de conjugación. El organismo añade GLUCURONO (cloranfenicol) y ACETILACIO (isoniazida, INH, hidracida del ácido isonicotínico), para eliminar por el hígado.
La isoniazida es un antituberculoso que se utiliza en la quimioprofilaxis tuberculosa (estudio de los cercanos a pacientes con tuberculosis, se les hace el Mantoux, si da positivo se hace Rx de tórax para ver síntomas, esputo,…).
El Mantoux positivo indica paciente infectado, que ha estado en contacto con tuberculosis. Tienen riesgo ante situaciones de inmunosupresión, pero no tienen la enfermedad, y no contagia.
En caso de Mantoux negativo vemos su edad y hacemos medida preventiva:
./ negativo: se retira el tratamiento, hemos hecho quimioprofilaxis primaria.
./ Positivo: continuamos con el mismo tratamiento 4 meses más. Es quimioprofilaxis secundaria. Así evitamos q un infectado se convierta en enfermo.
secundaria. A veces es preferible que tenga tuberculosis y se le trate a que tenga hepatitis crónica por la isoniazida.
Se elimina fundamentalmente por el riñón. También por el hígado, sudor, saliva, bilis, leche materna, intestino (por ejemplo el Fe),…
El riñón elimina fundamentalmente de dos formas:
Características del fármaco para q se pueda eliminar;
Un fármaco ácido débil se eliminaría mejor en un medio básico, porque así predomina la forma ionizada, q es la no liposoluble.
Si fuera en medio ácido, se absorbería porque predomina la forma no ionizada q es la liposoluble.
Dependiendo del pH de la orina se determina la eliminación del fármaco:
Vida media: La vida media de un fármaco es el tiempo q el organismo tarda en eliminar la mitad del mismo circulante en plasma. Normalmente tras 5VM de un fármaco se considera q está eliminado.
Estado estable: El estado estable de un fármaco es cuando conseguimos q la absorción y la eliminación sea la misma. Normalmente tras 4 VM alcanzamos la estabilidad administrando la dosis.
Acción del fármaco en el organismo. El mecanismo de acción intrínseco muchas veces son simples reacciones químicas, pero otras veces surge de la interacción del mismo con diversas enzimas o alterando el metabolismo del órgano (interacción inespecífica). Muchas veces el mecanismo de acción intrínseco de un medicamento se desconoce.
En cuanto a las acciones que produce el fármaco podemos decir que jamás va a conseguir cambiar las acciones y funciones de un órgano.
INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA
Cuando un fármaco altera las acciones del otro, bien por exceso, defecto, etc.
Ejemplo: Anticoagulantes orales. Tiene q mantenerse en unos niveles de INR (2-
Ejemplo: La bilirrubina viene de la destrucción de los hematíes, también se transporta por la albúmina. Si damos sulfamidas en general (por ejemplo el Septrin q es un antibiótico q tiene mayor apetencia por la albúmina) la bilirrubina se queda libre por el organismo, por lo que produce ictericia. En niños es más peligroso, porque tienen ictericia fisiológica. El niño en el parto sufre una hemólisis, y su cuerpo, como tiene inmadurez enzimática, no puede hacerse cargo de toda la bilirrubina libre, y se pone amarillito. Si a este niño le damos sulfamidas, potenciamos la ictericia y podemos producir un Kernicterus. Por eso las sulfamidas están contraindicadas en el primer trimestre de vida, que es lo que dura la inmadurez enzimática.
La sulfamida atraviesa la barrera placentaria, por lo que no se aconseja durante el embarazo.
Ejemplo: Monoaminooxidasa (MAO) es una enzima q tiene el ser humano encargada de la metabolización de catecolaminas (noradrenalina en particular) que se encuentra en el SNC. Transforma la noradrenalina en adrenalina y actúa sobre ella inactivándola.
La noradrenalina regula el humor. Si tenemos concentraciones normales, estamos con un estado de ánimo normal. Si hay exceso, euforia (crisis maníaca en estados extremos), y si hay déficit trastorno afectivo (depresión). Si ponemos a un paciente depresivo un inhibidor de MAO, no se destruye la noradrenalina y se produce una mejoría en su estado de ánimo.
Ejemplo: En el tto adversivo del alcohol. Cuando utilizamos un fármaco para deshabituar a un enfermo al alcohol (disulfiram), el alcohol en el organismo se transforma en aldehído, y este en ácido acético, y así se elimina.
El aldehído nos da síntomas de borrachera. El disulfiram quita el paso de aldehído a ác. Acético, con lo que el aldehído se acumula en el organismo, y con poca cantidad de alcohol da síntomas de grandes ingestas. Pero tiene el peligro de que el paciente se pueda morir porque no puede beber nada.
El efecto que hace el disulfiram es el afecto "antabús", como tomes el alcohol te da malestar, cefalea, taquicardia, sudoración, caloración.
El Metronidazol (rodogil) lleva también espiramicina, es suficiente la dosis que lleva para provocar el efecto antabús.
Ejemplo: Probenecid + penicilina. Uno aumenta la secreción del otro. Cuando de encuentran los dos en el riñón, la penicilina sigue haciendo su acción y hace que el probenecid se elimine. El probenecid hace que el ácido Úrico se elimine. Nos beneficiamos porque juntos hace que la penicilina dure más en el organismo.
Ejemplo: A nivel de inducción metabólica el fenobarbital (inductor enzimático) cuando se encuentre a otro fármaco o sustancia endógena (bilirrubina, sintrón,…) los va a eliminar.
Fenobarbital + bilirrubina: El fenobarbital facilita el metabolismo de la bilirrubina, y la elimina. Se utiliza en ictericia patológica.
Fenobarbital + sintrón: El fenobarbital manda al sintrón al hígado, disminuyes sus concentraciones plasmáticas. Tendríamos que aumentar la dosis de sintrón para alcanzar la dosis óptima mientras se tome junto al fenobarbital.
Fenobarbital + AAS: hay que bajar la dosis de AAS porque se potencia su efecto. Tipos de eliminación del fármaco:
ligeramente ácida, por lo q una sustancia básica se elimina con facilidad por esta vía. Ejemplo: la codeína (derivado de la morfina) puede provocar en el niño efectos indeseados (estreñimiento, depresión del sistema respiratorio, somnolencia, coma)
La toma de medicamentos para la madre lactante debe ser 15 min después de la toma, 0 2-4 horas antes de la siguiente toma. Esto es en caso de no poder evitar tomar el fármaco. De esta forma la cantidad de fármaco ingerido por el niño es mínima, pero aún así podemos sensibilizarlo.
Otro tipo de interacciones medicamentosas es cuando un medicamento aumenta o disminuye su concentración en plasma viendo alterada su función (biodisponibilidad). Estas interacciones medicamentosas se ven potenciadas por el número de fármacos que intervienen.
Ejemplo: El Enalapril es un antihipertensivo inocuo, q tiene un efecto indeseable, la tos. Si le mandamos codeína para la tos, esta se calma, pero vuelve, mientras que la codeína produce dolor de cabeza. Le damos ibuprofeno para el dolor de cabeza, y este le aumenta la TA por lo que tendremos que aumentar la dosis de Enalapril…… es un círculo vicioso.
Ejemplo: Sulfametoxazol + trimetoprima
Agente bacteriostático: Sustancia que inhibe el crecimiento de colonias bacterianas.
Agente bactericida: Produce muerte celular, es más potente.
El sulfametoxazol sólo y la trimetoprima sólo tienen acción bacteriostática. La asociación de estos medicamentos (sulfametoxazol 5mg + trimetoprima 1mg) produce un efecto bactericida, es decir, potencia su acción.
Ejemplo: Enalapril (IECA) + hidroclorotiazida (diurético)
Cuando a un paciente hipertenso se le da un fármaco, si no se corrige se aumenta la dosis. En este caso con estos fármacos si aumentamos la dosis aumentamos también los efectos secundarios.
Una opción es que en vez de subir la dosis, añado enalapril en dosis habitual con una dosis menor de la habitual del diurético, con lo que aumentamos el efecto antihipertensivo del enalapril y evitamos la aparición de efectos indeseables.
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