Importancia, usos y ventajas de la evaluación neurotoxicológica

2. Bases fisiológicas de la neurotoxicología
3. Fisiopatología toxica del sistema nervioso
4. Conclusiones
5. Bibliografía

NO HAY SUSTANCIAS INOCUAS, SOLO HAY FORMAS INOFENSIVAS DE MANEJARLAS.

Jeyaratham.

Sri Lanka, 1980

INTRODUCCIÓN

Las sustancias neurotóxicas son aquellas que presentan afinidad por el tejido nervioso, ocasionando, por ende, alteraciones funcionales en este sistema. En la actualidad el mundo en general, y nuestro país en particular, enfrenta un grave problema que se incrementa a pasos acelerados diariamente: la introducción, no solo en la industria, sino también en las labores de la vida cotidiana de un gran número de sustancias químicas con efectos negativos no solo sobre el SNC, sino también efectos sobre el resto de los órganos y sistemas de órganos de nuestro cuerpo.

El efecto de estas sustancias sobre el estado de salud de la población trabajadora constituye preocupación actual en la mayoría de los países, pues una alta proporción de los riesgos laborales a que están expuestos los trabajadores corresponden precisamente a estas sustancias.

Por todo esto se hace necesario, reconocer un sistema de conocimientos que evalué los daños que sufren los trabajadores expuestos habitualmente a estos tóxicos y que se expresan en alteraciones del Sistema Nervioso y del comportamiento, con daños tempranos, así como la toma de acciones para su recuperación.

En la actualidad la intoxicación aguda por estos agentes esta relacionada con el accidente o con el suicidio, debiéndose a exposiciones breves pero de gran intensidad que habitualmente supera el límite de tolerancia del organismo.

Sin embargo la intoxicación crónica por estas sustancias, como resultado de una exposición mantenida a bajas concentraciones, origina alteraciones neurotóxicas que se expresan inicialmente en cambios sutiles de la función psicológica y en el comportamiento del individuo, constituyendo este modo de intoxicación un reto actual para los toxicólogos

Sin lugar a dudas el diagnóstico de estas alteraciones en estadios tempranos es de gran importancia para la salud de los trabajadores, evitando la aparición de efectos negativos sobre todo a nivel de conducta y personalidad en los individuos expuestos.

El diagnóstico precoz nos permite separar al trabajador del puesto de trabajo y por ende de la exposición al tóxico, evitando así, una progresión del cuadro que pueda dejar secuelas incapacitantes en el trabajador.

El estudio de la Neurotoxicología nos permite la aplicación de modelos o baterías diagnósticas que posibilitan el diagnóstico precoz, integral y sistémico mediante la evaluación de déficit funcionales que puedan presentar los individuos expuestos antes de que estas alteraciones sean evaluables desde el punto de vista clínico, es decir, permiten la evaluación de daños en una etapa completamente reversible, teniendo en cuenta además que los hallazgos neurofisiológicos, por ejemplo en un EEG, se muestran inconsistentes en los primeros estadios de la enfermedad, sin existir tampoco una correlación entre marcadores bioquímicos y cambios funcionales en esta etapa.

Esto nos obliga a considerar un enfoque preventivo evitando que el cuadro pueda progresar a un estadío irreversible en cuanto a funcionamiento y anatomía del SN, objetivo a tener presente por todo profesional que de uno u otro modo se dedique a la atención médica de la población laboralmente activa.

La evaluación Neurotoxicológica permite conocer el comportamiento de las sustancias neurotóxicas en el organismo, como las alteraciones anatomofisiológicas capaces de producir en el mismo, permite evaluar los puestos de trabajo en los que existan esas sustancias, posibilitándonos adaptar dicho puesto de trabajo a los requerimientos del individuo que labora en el mismo, y si esto no fuera posible, al menos, poder orientar a los trabajadores que optan por ocupar estos puestos sobre los riesgos a que se expondrán, o bien determinar la aptitud o no de un obrero para desarrollar la actividad.

DESARROLLO.

BASES FISIOLÓGICAS DE LA Neurotoxicología.

Desde el punto de vista fisiopatológico el SNC tiene una especial vulnerabilidad y sensibilidad a la acción de las sustancias químicas.

Los mecanismos bioquímicos de toxicidad molecular pueden afectar las estructuras biológicas mediante mas de un proceso, y tanto de forma intra como extracelular con determinada selectividad hacia ciertos órganos y sistemas. El paso del estado normal o fisiológico al estado de afectación o patológico se conoce como proceso fisiopatológico, presentando diferentes características según el sustrato anatómico o sistema fisiológico alterado.

Todas las células o tejidos de un ser vivo son susceptibles a la acción nociva de los tóxicos, aunque en la practica se observa que ciertos órganos experimentan mas intensamente las acciones de unas sustancias que otros, por ello se distinguen órganos diana para cada tóxico.

Los daños en el SNC pueden producir cambios sensoriales como: pérdida de la visión, del olfato, etc, así como trastornos en las funciones motrices del cuerpo y en la capacidad del cerebro para integrar información, por otra parte, las alteraciones del SN pueden estar también involucradas junto con trastornos psicológicos. Estos daños pueden ocurrir de formas diversas:

• Daños físicos producidos por caídas de objetos, colisiones, compresión de nervios.
• Cambios en el ambiente interno como insuficiente oxigenación debido a la asfixia.
• Interferencia en los procesos celulares producido por reacciones químicas de metales, solventes orgánicos y pesticidas.

Las sustancias químicas son consideradas neurotóxicas si son capaces de inducir un patrón constante de disfunción neural o cambios en la química o estructura del SN.

La neurona es la unidad funcional del SN, esta constituida por el cuerpo neuronal, sus proyecciones llamadas dendritas y el axón. Las dendritas reciben los efectos excitatorios o inhibitorios a partir de los neurotransmisores.

A nivel de los neurotransmisores las sustancias tóxicas pueden interferir en los procesos de síntesis proteica disminuyendo la producción de neurotransmisores, por ejemplo los organofosforados pueden inhibir la ACHE que es las enzimas inactivadora de la acetilcolina.

Los efectos de los agentes neurotóxicos en la neurotransmisión están determinados por el momento que ellos actúan en el sistema nervioso, en los receptores químicos, el tiempo en que causan esos efectos de bloquear, inhibir o facilitar la neurotransmisión o de alterar la acción farmacológica de la neurotransmisión.

FISIOPATOLOGÍA TOXICA DEL SISTEMA NERVIOSO.

En la producción de procesos tóxicos sobre el SN se distinguen tres niveles de fenómenos fisiopatológicos según su localización:

• Fenómenos localizados preferentemente en el SNC: producidos fundamentalmente por fármacos psicotropos, hidrocarburos, sulfuro de carbono, alquilmercurio, bromuro de metilo, barbitúricos, etc.
• Fenómenos localizados preferentemente en el SNP: producidos por compuestos órganos plúmbicos y órgano estánnicos, organofosforados, talio, archilamida, disolventes lipófilos y procesos inmunitarios.

• Fenómenos neurotóxicos acompañados de alteraciones en otros órganos y sistemas: producidos por tetracloruro de carbono, monóxido de carbono, etc.

Desde el punto de vista orgánico se distinguen dos formas de afectación:

• Trastornos funcionales sin lesión permanente.
• Lesiones estructurales persistentes, sean o no posteriormente reversibles.

Según la localización de la lesión se pueden encontrar, sobre todo en los primeros momentos, en:

• Cuerpo neuronal: la parte más sensible de la neurona es el cuerpo neuronal (pericarion) y dentro de este el núcleo, cuya afectación es irreversible, se produce fundamentalmente por anoxia como resultado de falta de riego sanguíneo o por inhibición de la respiración celular de causa tóxica. Producen esta lesión el plomo, mercurio, aluminio y cadmio.
• Axón: la mayor parte de los axonotóxicos actúan primariamente sobre el cuerpo celular y secundariamente sobre el axón, bien directamente en su porción distal (como el sulfuro de carbono, la archilamida, metabolitos de los hidrocarburos de 6 y 7 átomos de carbono, dicetonas, etc), seguido de progresión retrógrada; o bien sobre su porción proximal como el beta iminodipropionitrilo (IDPN) y el aluminio.
• Neuroglia (astrositos y oligodendrocitos): los axones están cubiertos por una banda de mielina que facilita la propagación del potencial de acción y constituye un punto diana de los agentes neurotóxicos, lo que explica las manifestaciones mielopáticas en los individuos con neurotoxicidad, en ocasiones no es necesaria la destrucción de dicha mielina, bastando solo con que el tóxico se disuelva en ella. Los tóxicos desmielinizantes son productos muy liposolubles, de gran afinidad por los lípidos y membranas celulares y por ello destacan como tales los disolventes orgánicos, especialmente los hidrocarburos halogenados y los productos organoclorados como insecticidas ( DDT, clordado, HCH)
• En las sinapsis produciendo alteración transicional del impulso nervioso.

Se pueden distinguir varios mecanismos bioquímicos como:

• En la sinapsis:

1. modificación en los niveles de neurotransmisor: por un bloqueo en su síntesis ya sea por aporte insuficiente de sustancias precursoras, sustancias precursoras inapropiadas, deficientes niveles de enzimas sintetizadoras de catecolamina, por depleción de los transmisores contenidos en los botones sinápticos, bloqueo de la liberación, etc.
2. interacción con el receptor: el tóxico ocupa receptores y órganos dianas de sistemas fisiológicos.
3. interferencia con los nucleótidos cíclicos: sustancias tóxicas pueden modificar la síntesis o destrucción de los nucleótidos.

• En el axón:

1. alteración de la mielina.
2. disrregulación del balance iónico y energético, afectación de los canales iónicos: tóxicos como el metanol pueden afectar la fosforilación oxidativa originando alteraciones en el intercambio de los iones Na + y K + a través de la membrana y su posterior recuperación del equilibrio por la bomba de sodio.

• Músculo: origina miopatías, si un músculo no recibe estímulos se atrofia y debilita, si recibe estímulos exagerados, por la presencia de tóxicos excitantes, permanece hiperpolarizado y mantiene su contracción.
• Vasos sanguíneos: originando vasculopatías, los derivados de arsénico, aluminio, cadmio, mercurio, plomo, talio, estaño, etc, se unen a los grupos tioles de las células endoteliales y aumentan la permeabilidad de la pared de los vasos, lo que permite la salida al espacio extracelular de sangre o plasma.

GASES ASOCIADOS A EFECTOS NEUROTÓXICOS.

METALES Y COMPUESTOS ORGANICOS ASOCIADOS A EFECTOS NEUROTÓXICOS.

PESTICIDAS Y ORGANOFOSFORADOS: Inhiben la acetilcolina.

OTRAS SUSTANCIAS ASOCIADAS A EFECTOS NEUROTÓXICOS.

CONCLUSIONES

1-El establecimiento de un diagnostico temprano en los trabajadores expuestos a sustancias neurotóxicas posibilita la detección de intoxicaciones en etapas en las que los cambios que se experimentan en el SNC son completamente reversibles, existiendo posibilidades de recuperación de un nivel óptimo de funcionabilidad.

2- Los posibles mecanismos de acción de las sustancias neurotóxicas sobre el sistema nervioso central son los siguientes:

• Las sustancias neurotóxicas actúan a nivel del tejido nervioso, produciendo cambios en la tensión de oxigeno de las células, afectando la realización de funciones fisiológicas, cuyo nivel de actividad se mantiene básicamente a base de la oxidación aeróbica.
• Debido a su afinidad estructural, compiten los precursores de los neurotransmisores, alterando la tasa de estos en los espacios intersinápticos.
• Alteraciones en la mielina de las vías de conducción de la información.

BIBLIOGRAFÍA

1. Almiral Hernández P. Neurotoxicología. Apuntes teóricos y aplicaciones prácticas. INSTA. La Habana. Cuba, 2001.
2. Neurotoxicity Risk Assessment for human health: Principles and Approaches. Environmental Health Criteria 223. OMS Geneva 2001.
3. Repetto M. Toxicología fundamental. Madrid España: Ed Diaz de Santos SA, 1997,tercera edición. Cap 7: 163- 86.
4. Stellman Jeanne Mager (ed). Encyclopaedia of occupational health and Safety. Fourth Edition, Genova: International labour office: 1998.
5. Occupational Toxicants DFG, deutsche Forschungsgeme Inschaft, Commision for the investigation of health Hazards of chemical compounds in the work-Areas. Weinheim; VCH. Ecnheitssacht: Gesund heitss chadliche Arbeitsstoffe engl. Erscheint un regelmassig- Aufna . me nach. 1991.

Adelis Niurca Diéguez Mera

Dirección Particular: Comandante Remón # 81 entre General Reyes y Maceo – Jiguaní – Granma – Cuba.

Teléfono: 66615.

Profesión: Doctora en Medicina. – Especialista en Medicina General Integral. – Master en Salud Ocupacional.

Centro de trabajo Actual: Centro Municipal de Higiene y Epidemiología. Jiguaní. – Granma. Cuba.

Cargo que desempeña: Vicedirección Primera. – Teléfono: 66597

II- Estudios Pre-Universitarios.

IPUEC: Antonio Betancourt Flores. Cauto Cristo. Granma. 1984-1987.

III- Estudios Universitarios.

Facultad de Ciencias Médicas. Manzanillo. Granma. 1987-1990.

Filial de Ciencias Médicas. Bayamo. 1990-1992.

IV- Cursos Básicos Recibidos.

• Taller Municipal para la vida. Febrero 1996.
• Taller de Ciencia e Innovación Tecnológica. Diciembre 1997.
• Diplomado de Gerencia en Servicios de Salud.
• • Informática y Salud. Abril 1999.
  • Metodología de la Investigación. Mayo 1999.
  • Estadística Sanitaria. Junio 1999.
  • Información Científico Técnica. Septiembre 1999.
  • Gerencia de Salud. Octubre. 1999.
  • Marketing Social. Noviembre. 1999.
  • Motivación y Creatividad. Diciembre. 1999.
  • Gerencia y Economía de la Salud. Enero 2000.
  • Gerencia en Atención Primaria de Salud. Febrero 2000.
  • Preparación para la defensa. Junio 2000.
• Curso de Oncopediatria y Cirugía Oncológica. Diciembre. 1999.
• Curso de Apiterapia Moderna en Cirugía y Oncología Pediátrica. Diciembre. 1999.
• Curso de Metodología de la Investigación. Octubre. 1999.
• Curso de Dirección por Objetivos. Junio. 1999.
• Curso de Diabetes Mellitus. Febrero. 2000.
• Curso de Dirección por Valores. Noviembre. 2000.
• Maestría Nacional en Salud de los Trabajadores. 2002-2003.
• • Módulo 1. Investigación en Salud. 7/01/2002-1/03/2002.
  • Módulo 2. Metodología de la enseñanza en salud de los trabajadores. 4/03/2002-12/04/2002.
  • Módulo 3. La Salud Humana y sus determinantes. 15/04/2002-10/05/2002.
  • Módulo 4. Procesos lesivos de la salud de los trabajadores y sus consecuencias. 13/05/2002-19/07/20002.
  • Módulo 5. Procesos protectores del bienestar de los trabajadores. 9/09/2002-25/10/2002.

V- Cursos Impartidos.

• Taller sobre las Enfermedades Crónicas no Trasmisibles. Marzo. 2000.
• Curso Básico de metodología de la investigación para profesionales de la salud. Abril .2004.

VI- Actividades Científicas.

• Certificado de asistencia por participar en las actividades del VII Seminario. Internacional de APS celebrado del 19 al 22 de Octubre de 1999. Habana. Cuba.
• Certificado por su participación en el XV Forum de Ciencia y Técnica 2da Etapa. Título: Nivel de Conocimiento de los trabajadores expuestos a plomo. Proyecto de intervención. Junio 2004.
• Certificado por su participación en el XV Forum de Ciencia y Técnica 2da Etapa. Como miembro del tribunal. Junio 2004.
• Tutoría de la tesis para optar por el título de especialista: Evaluación de la aplicación de las indicaciones metodológicas del programa de ingreso en el hogar. 2000-2003.

VII- Actividades docentes.

• Categoría docente de Profesora Adjunto Asistente por la Universidad de Granma.
• Insertada en la Universalización de la enseñanza de las tecnologías de la salud