Avance en el desarrollo de drogas para uso terapéutico

Introducción

Una de las principales preocupaciones que se presentan en salud pública es, encontrar un tratamiento efectivo para las enfermedades que afectan a la sociedad; muchos de los tratamientos que se logran hallar en el mercado para patologías de diferente naturaleza, caen en la misma dinámica, en donde si bien es cierto cumplen con su acción profiláctica de manera adecuada, traen consigo reacciones secundarias en los individuos que reducen la calidad de vida de los individuos tratados; de igual manera muchos de estos medicamentos por su amplio espectro, su fácil acceso en el mercado, y la poca precaución al aplicarse como tratamiento ha generado que muchos de los agentes patógenos tratados por estos, generen cierto tipo de resistencia, dejando de cierta manera obsoletos a estos fármacos; también es de destacar que en muchas ocasiones los tratamientos son paliativos, en donde su fin es mejor la calidad de vida reduciendo la sintomatología, mas que el de tratar de eliminar la enfermedad. Entender la relaciones de sinergia que se presentan en cada una de las drogas que encontramos, las que están por ser descubiertas es el verdadero reto, teniendo en cuenta que cada una es diferente y por ende la manera de estudiarlas también; complicando aun más la situación hasta hace muchas de las pruebas usadas para ello no eran especificas lo que deja muchas interrogantes al momento de llevar a cabo las evaluaciones pertinentes. No obstante el progreso tecnológico ha permitido innovar en el desarrollo de metodologías para la obtención y evaluación de nuevos fármacos, ahora bien el presente trabajo pretende destacar el papel de algunos de estos avances en farmacología, los cuales son producto e la inventiva humana.

Teniendo en cuenta que la naturaleza y diversidad de los padecimientos que afectan al hombre es diferente y que su tratamiento cambia en cada una de ellas, por ende abordaremos de manera independiente cada una de las temáticas tomadas en cuenta para esta revisión.

La experimentación con animales para el desarrollo de drogas es útil?

Uno de los temas que mas ha generado controversia al momento de probar una nueva droga, es ¿Cómo ha de evaluarse?, puesto que si no se hace en un modelo biológico, su efectividad no será siempre comprobada, y en muchos casos si se hace en un modelo biológico viene el debate ¿es éticamente correcto o no? Teniendo en cuenta que son seres vivos y merecen ser tratados como tal y no como simples objetos de experimentación (Baldrick., 2010;)

El uso de animales como base en la prueba de nuevos medicamentos es bastante común últimamente, sin embargo se debe tener en cuenta cual escoger y en que momento escogerlo, teniendo en cuenta que primero cada especie es diferente a otra; y en segundo lugar que el metabolismo varia de acuerdo en el estado en el que se encuentre (juvenil o adulto), y así mismo se escoge que medicamento se evalúa tal como lo menciona Baldrick., 2010, el cual también hace hincapié en las ventajas que de experimentar o probar drogas de uso pediátrico en animales jóvenes, tenido en cuenta que en este estado su metabolismo será mas parecido al de los niños.

De igual manera el uso de estos modelos es amplio en cuanto enfermedades, un ejemplo es el uso de conejillos de indias en la evaluación de tratamientos para enfermedades autoinmunes, en los cuales evalúan la presencia del virus en la sangre y el paso de este a través de la placenta, al igual que el efecto del fármaco para impedirlo,(Biron., 2006).

El avance contra enfermedades autoinmunes

El tratamiento de enfermedades de naturaleza autoinmune como lo son el VIH, las ocasionadas por el citomegalovirus y el lupus eritematoso sistémico (LES), sin mencionar algunas que de esta misma índole, primero su importancia medica es alta y por ende han sido ampliamente estudiados en cuanto a como tratarlos, no obstante la gran mayoría si no son todos de estos tratamientos dejan expuestos a los pacientes a otras enfermedades o causan daños colaterales en otros lugares del organismo (Biron., 2006; Saliba, Yeni., 2006; Stichweh et al., 2006).

Algunos de los tratamientos propuestos para LES por Stichweh et al., (2006), se basan en el uso de anti-metabólitos de purina como el micofenolato mofetil (MMF), el cual no solo es efectivo contra el LES sino que también sirve como paliativo contra afecciones causadas por otros medicamentos para esta misma enfermedad como lo es la ciclofosfamida (CYC); otro tratamiento que se propone el atacar a las células B; esto debido a la creciente evidencia de que estas células juegan un papel crucial en el patogénesis de esta enfermedad. En donde estas células auto-reactivas (B) pueden presentar auto-antígenos a las células T, lo cual conduce a la expansión de clones auto-reactivos; sin embargo ellos destaca el hecho de que la mayoría de los medicamentos disponibles para el tratamiento de moderado a severos brotes de lupus no se han sido aprobadas por la FDA (institucion encargada de evaluar los fármacos y dar el permiso para su distribución en E. E. U.U) para su uso en esta enfermedad.

En el caso particular del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), cual ha tenido un alto revuelo en los medios de comunicación por distribución cosmopolita, la cual hasta hace algunos años era sinónimo de muerte; ahora por el contrario, se han desarrollados tratamientos altamente activos para combatir la infección estaban dirigidas fundamentalmente para tratar las infecciones oportunistas y malignidades resultantes de la inmunosupresión adquirida (Saliba, Yeni., 2006). Los tratamientos usados para VIH estan basados en el uso de antirretrovirales, los cuales a parte de su acción profiláctica se han asociado a muerte por infarto del miocardio en algunos de los pacientes tratados según lo menciona Saliba, Yeni., (2006), ahora bien la lucha es encontrar un antirretroviral capaz de combatir la enfermedad (sin presentar daños secundarios) si se tiene en cuenta la alta taza de mutación que posee este virus. Uno de los tratamientos mas destacados propuesto por Saliba, Yeni., (2006), son los basados en inhibidores de transcriptasa inversa los cuales acompañados de inhibidores de integrasa y de los receptores antagonistas de CCR5 detienen los procesos de replicación del virus.

La discapacidad en el sistema inmunológico generada por infecciones con citomegalovirus (CMV) esta asociado con una significativa morbilidad y mortalidad en los susceptibles poblaciones, ese es un virus de DNA de hebra doble, miembro de la clase beta de herpes virus en humanos (Biron., 2006). Por lo general este virus es transmitido a través de fluidos corporales o por vía placentaria no obstante en este último se da en el 1 % de los casos y es asintomática casi siempre según lo menciona Biron., (2006).los tratamientos se hacen generalmente con análogos de purinas y pirimidinas que impidan la replicación del virus, actualmente son Tres de los agentes antivirales se mencionó anteriormente, GCV, CDV, y FOS; sin embargo esta investigación demostró que muchos de los nuevos fármacos para esta enfermedad poseen un perfil desfavorable debido a graves efectos tóxicos agudos y a largo plazo.

Avances en el tratamiento de parasitosis

El tratamiento de parasitosis en general es bastante complicado destacando las zonas endémicas, teniendo en cuenta que muchos de ellos son transmitidos por vectores o simplemente por que las condiciones medioambientales son las aptas para su desarrollo. En el caso particular de leishmania la cual es transmitida por la hembra de phlebotomus (vector), el cual lo transmitidos por su picadura, y después de unos meses pasada la infección la persona enferma y muchas veces ni se enteran de la enfermedad (Tiuman et al., 2011).

Según lo menciona Tiuman et el., (2011); el tratamiento clásico utilizado para leishmaniasis es poco efectivo, y además su uso es algo contraproducente teniendo en cuenta que requiere la administración de drogas toxicas; una de las alternativas que se plantea teniendo en cuenta el alto coste de los medicamentos actuales, es el uso de capsulas de albumina, las cuales no solo son mas económicas sino que también tienen una acción significativa en el control de los amastigotes del paracito, cabe resaltar que este tratamiento fue utilizado en primera medida en el tratamiento de canceres cutáneos; ahora bien la paramomicina es el fármaco mas importante en el tratamiento de esta enfermedad y hasta el momento es la mas utilizada en el mercado, no obstante se están buscando nuevas alternativas como se menciono anteriormente, se ha empezado a investigar en la posibilidad de usar plantas como tratamiento, en donde se ha demostrado que el extracto de estas tiene un efecto significativo en la inhibición del desarrollo de promastigotes y amastigotes de leishmania, de igual manera las pruebas in vitro respaldan no solo la eficacia si no también la estabilidad que poseen sus metabólitos. La nanoparticulas hacen parte de otro grupo de alternativas para el tratamiento en donde se esta evaluado el como estas estimulan a los macrófagos para que reconozcan mas fácilmente los paracitos y logren eliminarlos a raves del anclaje especifico de células(Tiuman et al., 2011).

En el tratamiento de enfermedades neuronales

Muchas de las enfermedades implicadas con el buen funcionamiento del sistema nervioso son de naturaleza degenerativa, siendo este el caso del alzheimer que corresponde a una de las enfermedades mas comunes en miembros de la tercera edad hace parte del la lista de las patología a prevenir, esto con el objetivo de mejorar la calidad de vida de los pacientes a través de la detección temprana de problemas en la memoria (Foster et al., 2009). la principal problemática que surge es como lograrlo, para lo cual proponen el uso del diagnostico por imagen y el uso de bio-marcadores las cuales han demostrado según Foster et al., (2009); tiene un efecto significativo en el control de esta enfermedad, mejorando la calidad de vida de los que la padecen, sin embargo destaca que la perdida paulatina de la capacidad cognitiva no se detiene, y que el tratamiento en si se basa en una detección temprana del padecimiento y el uso de estos como paliativo para la enfermedad.

El uso de la proteómica en el desarrollo de nuevas drogas

En la medida que avanzamos tecnológicamente, y que todo lo que nos rodea se torna mas complejo, surge esa necesidad de entender de manera integral el por que de las cosas; esta inquietud que es generada por nuestra curiosidad es la que nos lleva a preguntarnos ¿Cómo funcionan los seres vivos?. Con la aparición de la metabolomica, la proteomica, genómica entre otras fue posible en cierta manera entenderlo, y aun así se fueron quedando ciertas cosas en el tintero que aun a la fecha están fuera de nuestra comprensión.

En base a los conocimientos que se han adquirido e la proteomica acerca de su funcionamiento en los organismos vivos, se planteo la manera de aprovechar este saber en pro del bienestar humano, una de estas propuestas yace en la evaluación del funcionamiento de enfermedades desde los procesos de transcripción hasta la formación de proteínas como tal, enfocándose en su actividad y como se pueden generar nuevos fármacos los cuales reconozcan proteínas diana las cuales están en capacidad de mejorar la actividad del fármaco, o inclusive de servirle de señalizador celular y que no solo se entiendan estas moléculas sino también la acción real del fármaco en el organismo (Chan et al., 2009). No obstante esta alternativa hasta ahora esta siendo evaluada tal como lo menciona Chan et al., (2009), e hay que el modelo biológico usado hasta el momentos sean levaduras.

Imágenes moleculares

Una de las principales ventajas y mayores problemáticas en la farmacología es la aparición desmesurada de nuevas especies químicas que poseen alguna especie de actividad profiláctica, y establecer si estos nuevos medicamentos tendrán eficacia clínica al momento de ser evaluados en humanos. La fotografía con fotón único computarizada (SPECT) y la tomografía por emisión de positrones de luz (PET), metodologías que según Gómez et al., (2011); los cuales plantean el uso de estas en la determinación del tratamiento, la farmacocinética que presenta este y los mecanismos vinculados a la interacción terapéutica. Si bien es cierto estas metodologías son bastante atractivas al momento de analizar, la disponibilidad que presentan a este momento es limitada esto contribuye a que sea pocos los que la conozcan, por ende en muchos casos los que le presten importancia (Gómez et al., 2011).

El uso de péptidos en el desarrollo de nuevas drogas

Según lo menciona Sato et al., (2006); el uso de péptidos como fármacos ofrece varias ventajas teniendo en cuenta su tamaño, y recientes trabajos han demostrado que están en capacidad de actúa en lugares que en su momento se creía solo podían interactuar proteínas, teniendo en cuenta que con se han logrado estabilizar este tipo de moléculas para que ingresen a los sistemas y fusionen como señalizadores celulares dirigiendo la acción de los fármacos o simplemente funcionando con de ellos, si a esto le sumamos su baja inmunogenicidad, se vuelven mas atractivos aun para seguir investigando en el desarrollo de drogas.

Avances en el tratamiento de cáncer

Antes de empezar a hablar de el tema en cuestión es necesario aclarar que como la naturaleza de esta patología es tan amplia se escogió como ejemplo para este trabajo una que hasta la fecha ha afectado a la población de varones a nivel mundial, y que en estos momentos su tratamiento es uno de los que mas atención ha recibido.

Los estudios realizados por Armstrong et al., (2008), establecen que para el tratamiento de cáncer de próstata metastasico, sigue siendo un reto en primera medida su identificación, teniendo en cuenta que los análisis clínicos que se desempeñan actualmente poseen algunas fallas en la identificación de las faces II y III de esta enfermedad; fallas que no se presentan cuando se hace huso de herramientas moleculares, las cuales permiten reconocer fácilmente como ha sido el desarrollo de esta patología; de igual manera se plantea el uso de un tratamiento como paliativo el cual esta basado en el desarrollo de drogas resistentes a la castración cáncer de próstata metastásico (CRPC), y que demostró tener una efectividad considerable en la practica.

Conclusiones

Aun cuando las patologías que se presentan a diario en la población mundial son muy variadas, el desarrollo de nuevos fármacos para su tratamiento ha permitido no solo avanzar en la lucha que se tiene con esta, sino también contribuir a mejorar la calidad de vida de muchos de los que se ven afectados por este tipo de patologías, teniendo en cuenta que remplazan aquellos medicamentos que en su momento trataban la enfermedad pero traían consigo efectos colaterales adversos.

No por el hecho de que un nuevo fármaco salga al mercado debe bueno o malo, ni por el hecho de ser innovador tiene que verse como una panacea, esto teniendo en cuenta de que muchos de ellos no son debidamente evaluados y pueden llegar a tener efectos no deseados durante el tratamiento.

Perspectivas

La investigación en el uso de nuevas tecnologías para la obtención de fármacos se podría considerar una ciencia virgen, ello teniendo en cuenta que hasta el momento la biodiversidad del planeta no ha sido explorada totalmente, y mucho de los compuestos modelos para fármacos son obtenidos de esta; por ende se podría decir que desde un punto de vista farmacológico existe un mundo totalmente desconocido ante nuestros ojos, el cual espera por ser descubierto.

Referencias bibliográficas

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Autor:

Nelson Iván Cupitra Vergara1

1. universidad del Tolima; facultad de ciencias; biología