Estudio de la Asafoetida desde la fitomedicina

NOMBRE BOTÁNICO: Ferula Assafoetida L. [27]

FAMILIA BOTÁNICA:

NOMBRES POPULARES:

FOTO – DIBUJO:

Descripción botánica

Es una planta bienal o perenne. Altura máxima, 3 metros. El tallo es ligeramente estirado, casi desnudo, provisto de algunas ramas, las inferiores son alternas y las superiores verticiladas.

La mayor parte de las hojas nacen del cuello de la raíz y son grandes, profundamente divididas, muchas veces aladas, que terminan en folíolos muy estrechos y como desmenuzados.

Las inflorescencias son grandes umbelas hemisféricas, desprovistas del collar de brácteas como la umbela general.

Cada flor presenta un cáliz superior entero y 5 pétalos ovales, aplanados e iguales; 5 estambres más largos que la corola y encorvados en el interior, un ovario esférico con 2 estilos.

El fruto es un diaquenio oval-oblongo, comprimido, marcado en 2 lados por 3 líneas salientes y estando formado por 2 granos aplanados, aplicados el uno contra el otro. [9][25][37]

Mitos e historia

Como su nombre lo indica, asafétida tiene un olor fétido y un sabor nauseabundo, características que se asociaron al nombre "excremento del Diablo".

En la Edad Media, una pequeña pieza de goma se usaba alrededor del cuello para la protección de enfermedades: resfríos y fiebres, pero actuó más como elemento o amuleto antisocial que de alguna virtud medicinal.

En Persia, se la utilizó como condimento, ya que en su decocción pierde el olor y mejora su sabor, por lo que se la utilizó hasta el día de hoy con el nombre de "Alimento de los Dioses", usada para agasajar al invitado con tal referencia. Pese a su olor sulfuroso, la savia del tallo y las raíces se secan y se muele, para elaborar un polvo con sabor a cebolla que frecuentemente se utiliza en la cocina de la India y Medio Oriente. Los jaimistas (seguidores del jainismo, una antigua fe basada en las enseñanzas del príncipe Mahavira 599-527 AC), también la utilizan como sustituto de la cebolla.

Componente principal de la famosa fórmula ayurvédica hingashtak.

En la mítica magia, se usaba para obtener conocimientos y desterrar toda energía negativa, malos espíritus y demonios. También para invocar dioses masculinos, especialmente los de carácter fálico, donde un mito dice que puede obtenerse el "semen del Dios de la Fertilidad" cuando se esparce en la tierra con este producto.

En la actualidad, es muy apreciada en la gastronomía francesa para acompañar carnes.

El sabor distintivo de la salsa Worcestershire se obtiene mediante la adición de esta goma.

Ingrediente útil en curry, guisos, salsas y de la más alta perfumería. [13] [22] [46]

Usos populares

Como todo condimento del Asia Menor, se utiliza para dar sabor y conservar los alimentos.

Como remedio tiene los siguientes usos: carminativo, antiespasmódico, expectorante, diurético, sedante, antihelmíntico, afrodisíaco y emenagogo.

Según la tradición se la utiliza con fines abortivos, antiinflamatorio, principalmente del Colon, cáncer, digestivo, usos alimenticios, hipertensión, insecticida, osteoporosis, protección contra la radiación solar. [10][19]

Hábitat – Cultivo

Originaria de Persia (Irán) y Afganistán principalmente. Luego en menor medida en Pakistán y Tíbet.

Siendo la India la que expandió sus usos, es cultivada en la región de Cachemira y Punjab, en su mayor producción.

Se permite que su producción se haga con la planta en forma silvestre. De forma de hinojo gigante, sin ser de su familia, crece en grandes bosques naturales. Tiene éxito en la mayoría de los suelos, preferentemente en suelo profundo y fértil en lugares soleados. Tolera zonas frías de hasta -10°C.

Las raíces son gruesas y pulposas, en forma de zanahorias, producen una resina similar a la de los tallos.

Todas las partes de la planta tienen un olor fétido sulfuroso característico.

Monocárpica, recién a los 4 o 5 años de cultivada, en marzo y abril, justo antes de la floración, los tallos se cortan cerca de la raíz y rizomas. De la incisión brota un líquido lechoso, esta exudación se seca para formar una resina, haciéndose repetidos cortes que duran alrededor de 3 meses, en que la planta ha dado hasta 2 kg de resina y la raíz se ha secado.

En invernadero, es mejor sembrar la semilla cuando esté madura en otoño, en macetas individuales para manejarlas correctamente, porque hay que evitar el frío de invierno (se cubren) y la movilización ya que las raíces no resisten ese tipo de perturbaciones. [17][18][20]

Composición fitoquímica

Se compone de aproximadamente de un 4% a 20% de aceite volátil, 40% a 60% de resina y 25% de goma.

Las características más destacadas en su esencia, su olor pútrido, sabor amargo y acre, son causadas por compuestos orgánicos que contienen azufre que se encuentran en su aceite esencial. Compuestos de azufre aislados incluyen disulfuros (por ejemplo: asadisulfide, simétricas tri y tetrasulfuros) varias cumarinas sesquiterpénicas se han identificado, incluyendo assafoetidinol A y B, hidroxiumbelliumprenina, asafoetidina y saradaferina. Característicamente la planta también contiene ácido glucurónico, galactosa, arabinosa y ramnosa.

Pineno, cardineno y la vainillina se encuentra en el aceite y umbeliferona y asaresinotannol, foetidina, kamolonola, y ácido ferúlico se encuentran en la resina.

Además, asafétida contiene un número de terpenos y sustancias solubles en lípidos que no han sido bien caracterizados.

Se han identificado un éster de ácido cafeico cinamilo con acciones inhibidoras en la producción de óxido nítrico y dienonas sesquiterpénicas con actividad citotóxica.

Contiene además luteolina, flavonoide con actividad antioxidante muy importante. [1][2][6]

Acciones farmacológicas

• A) Gastrointestinal: Es un remedio eficaz para varias enfermedades del estómago: en la flatulencia o dispepsia con o sin reflujo.

La solución coloidal por vía oral a ratas 50mg/kg, produjo una protección significativa contra las úlceras gástricas inducidas por dos horas antes por stress por frío, más aspirina y 4 horas de ligadura del píloro. (Agrawal, AK, et al. 2000)

El extracto de goma administrado en un íleon aislado de cobayo a razón de 3mg/ml, produce una disminución de la contracción espontánea a 54±7% del control.

La exposición del íleon precontraído por la acetilcolina, histamina, al extracto del asafétida produce una relajación dependiente de la concentración. La pre incubación con Indometacina, propanolol, atropina y clorfeniramina antes de la exposición al concentrado, no produjo relajación. (Fratelli, M. et al. 2004)

La administración a ratas por vía oral en dosis de 2.500mg% durante 8 semanas, disminuye los niveles de fosfatasas y sacarasas en el intestino delgado. (Platel, K. et al. 1996)

El polvo de toda la planta seca, administrado por intubación gástrica en dosis de 0,2 gr durante una hora, fue activo. (Platel, K. et al. 1996)

El extracto por vía oral a 2 grupos de 50 pacientes mostró un efecto antiinflamatorio en el grupo con colon irritable. (Desai, HG. et al. 1985)

En ratas albinas en dosis de 250mg% durante 8 semanas, aumentó la actividad lipasa pancreática, estimuló la amilasa y la quimotripsina. No observándose actividad ante una sola dosis. (Platel, K. et al. 1996)

• B) Cáncer: El extracto seco de la planta en Ethanol (90%) activó los linfocitos humanos. Igualmente con las células Vero, dosis efectiva DE 50 0,15mg/ml. En células de ovario de hámster chino DE 50 0,575mg/ml. (Unikrishn, MC. et al. 1988)

El extracto seco en agua, en cultivo celular, a una concentración de 500mg/ml, produjo una débil actividad en las células CA microalveolar mamario. (Sato, A. et al. 1989)

El extracto de la oleorresina seca en agua, administrada por intubación gástrica a ratones en dosis de 50mg/animal al día por 5 días, fue activo en la ascitis por el CA Ehrlich, prolongó un 53% la duración de la expectativa de vida. Por vía intraperitoneal fue inactivo en el linfoma de Dalton y solo prolongó la sobrevida en un 4,8%, siendo un 5,5% en la ascitis por CA Ehrlich. (Unikrishn, MC. et al. 1990)

La resina seca administrada oralmente a ratas Sprague-Dawley en dosis de 1,25 y 2,5% según peso de la dieta, redujeron significativamente la multiplicación y el tamaño de los tumores mamarios inducidos con N-Metil-N-Nitrosourea, y un retraso en el período de latencia en la aparición del tumor. (Mallikarjuna, GV. et al. 2003)

La administración oral a ratones prolongó en un 52,9% la sobrevida, y un significativa reducción del tamaño, y no por la vía intraperitoneal. También inhibió en las dos etapas de la carcinogénesis inducida por 7,12-dimetilbenzatraceno y aceite de crotón en la reducción significativa del papiloma en las patas de las ratas. (Unnikrishnan, MC. et al. 1990)

El Ferulato de Sodio en cultivo celular humano, induce apoptosis. (Lu Y. et al. 1998)

• C) Enfermedades de la mujer: Es útil en esterilidad, aborto no deseado, amenaza de parto prematuro, inusualmente dolorosos, menstruación difícil y excesiva, y leucorrea.

Alrededor de 12 centígramos de la goma frita en manteca clarificada (ghee) mezclado con 120gr de leche fresca de cabra y una cucharada de miel 3 veces al día durante un mes, aumenta la secreción de progesterona. Es recomendable luego del parto por su acción antiflatulenta y digestiva.

En ratas Sprague-Dawley en dosis oral de 400mg/kg/día, previno el embarazo en un 80%. En una mezcla con polivinilpirrolidona 1:2, se observó el 100% de la anticoncepción. En dosis bajas reducen los implantes en forma significativa. (Keshr, G. et al. 1999)

• D) En la expresión génica: Administrado en forma oral en ratas Sprague-Dawlwy a dosis de 1,25% y 2,5% respectivamente, ha restaurado significativamente el nivel del sistema antioxidante, empobrecido por el tratamiento con N-Metil-N-nitrosourea.

Hubo una inhibición marcada en la peroxidación de lípidos tal como se mide por las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico en el hígado de las ratas. (Mallikarjuna, GV. et al. 2003)

En un medio de cultivo en Agar estuvo activo sobre la Salmonella Typhimurium TA100 y TA1535 sobre la mutagenicidad microsomal dependiente de 2-Acetamidofluorene. (Soudamini, KK. et al. 1995)

• E) Efecto sobre la presión arterial: Estudios en animales (conejos, perros y ratas) redujo en forma significativa la presión arterial, aún en ratas anestesiadas a dosis del extracto a 0,3 a 2,2mg/100mg de peso corporal. (Fratehi, M. et al. 2004) (Boyd, LJ. et al. 1928) (Sarkisyan, RG. et al. 1969)

• F) Efecto en los vasos sanguíneos y la sangre: En ranas, el extracto en forma endovenosa provoca vasodilatación. (Sarkisyan, RG. et al. 1969)

La tintura de administrada a conejos, fue activa en la vejiga y el intestino produciendo un efecto relajante del músculo liso, que puede ser útil en la reducción de la tensión arterial. (Boyd, LJ. et al. 1928)

Los extractos por vía endovenosa muestra actividad anticoagulante. (Mansurov; MM. et al. 1967)

Los extractos de éter de la forma seca y de la resina de la goma, administrado oralmente a 10 sujetos sanos alimentados con 100mg de manteca para producir hiperlipemia alimentaria, tuvo una actividad fibrinolítica. (Bordía, A. et al. 1975)

• G) Actividad quimioprotectora: La resina seca de la goma, en la placa de Agar, tuvo actividad sobre el Clostridium Perfringens y el Clostridium Sporogenes. (Garg, DK. et al. 1975)

El aceite esencial del rizoma en la placa de Agar con una concentración de 400ppm tuvo actividad sobre Gypseum Microsporum y Tricophyton Rubrum, y una débil actividad en Tricophyton Equinumi. (Dikshi, A. et al. 1984)

El extracto en el mismo medio en concentraciones de 5 a 10mg/ml, inhibe la producción de aflatoxinas por Aspergillus Parasiticus. (Soni, KB. et al. 1992)

La resina de las raíces y los tallos tuvo actividad sobre las Trichomonas Vaginalis. (Ramadan, NI. et al. 2003)

Redujo en forma significativa los niveles del citocromo P450 y b5. Hubo mejoría en las actividades del glutatión-S-transferasa, desoxitimidina-diaforasa, dismutasa, catalasa y glutatión reducido. (Mallikarjuna, GV. et al. 2003)

• H) Reacciones de hipersensibilidad: la administración en forma tópica a nivel dérmico, ha manifestado reacciones de hipersensibilidad, como así también a grupos con antecedentes de dermatitis. El extracto por vía oral a dos grupos de 50 pacientes mostró un efecto antiinflamatorio en el grupo con colon irritable en una proporción P<0,001, siendo significativa. (Rahlfs, VW. et al. 1979)

• I) Efecto sobre el perfil lipídico: ratas alimentadas a base de una dieta aterogénica, a una dosis de 1,5% de la resina, no pudo reducir los niveles de colesterol sérico. Igual resultado con la goma sobre las ratas hembras con una concentración en la dieta del 1%. (Kamanna, VS. et al. 1982)

• J) Efecto hepatoprotector: una mezcla de la fracción insoluble en metanol de la resina seca, ajo fresco, curcumina, ácido elágico, hidroxitolueno butilado e hidroxianisol butilado, administrado por intubación gástrica a patitos en una dosis de 10mg/animal, se muestra la actividad antihepatotóxica versus aflatoxina B1 por hepatotoxicidad inducida. (Soni, KB. et al. 1993)

La oleorresina se administró a ratas a una dosis de 250mg%, se consiguió la inhibición de la oxidasa hepática. (Sambaiah, K. et al. 1989)

• K) Efecto sobre el SNC y el corazón: el extracto de la goma seca en etanol administrado por vía oral a adultos en una dosis de 20ml/persona, fue activo sobre el sistema nervioso central.

La tintura administrada por perfusión en conejos, produjo una débil actividad sobre el corazón. (Soudamini, KK. et al. 1995)

• L) Efecto sobre la glucemia: una mezcla caliente de Nigella Sativa, Commiphora Myrrha, Ferula asafoetida, Aloe Vera y Boswellia Serrata, en partes iguales administradas por intubación gástrica a ratas a una dosis de 0,5gr/kg durante 7 días, fue activa contra la hiperglucemia inducida por estreptozotocina. (Al-Awadi, FM. et al. 1988)

La mezcla caliente de la goma seca, Nigella Sativa, Myrrhis odorata y Aloe sp., en partes iguales administradas a una dosis de 10ml/kg durante 7 días, fue activa frente a la hiperglucemia inducida por estretozotocina. Los resultados fueron significativos a P<0,05. (Al-Awadi, FM. et al.1985)

• M) Actividad antioxidante: la administración oral de la asafoetida a ratas Sprague-Dawley a dosis de 1,25% y 2,5% respectivamente, ha restaurado significativamente el nivel del sistema antioxidante, empobrecido por el tratamiento con N-Metil-N-Nitrosourea. Hubo una inhibición significativa en la peroxidación de lípidos tal como se mide por las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico en el hígado de las ratas. (Mallikarjuna, GU. et al. 2003)

TABLA COMPARATIVA [33]

FARMACOCINETICA:

• a) Se observaron concentraciones máximas plasmáticas de asafoetida luego de la administración oral a ratas después de 30" a 1 hora.

La biodisponibilidad de asafoetida y sus metabolitos fue investigada en el plasma y orina de las ratas, luego de su ingestión oral. La porción libre, glucuronoconjugados y sulfoconjugados se detectaron rápidamente en plasma con un pico máximo de concentración a los 30" de su ingestión.

• b) Los metilconjugados y el ácido dihidroferúlico, se ha demostrado su oxidación en ácido ferúlico por las células intestinales y hepáticas, donde también fueron capaces de realizar la reacción inversa, la reducción del ácido ferúlico a ácido dihidroferúlico.

• c) La forma y disposición del ácido ferúlico de la sangre después del pasaje a través de la barrera colónica, sería la forma libre, junto a un solo pequeño porcentaje en su forma conjugada y reducida.

• d) La absorción, distribución y eliminación de asafoetida se encuentra ralentizada en pacientes que presentan estasis hepática e insuficiencia esplénica, mientras que las tasas de absorción y eliminación de la asafoetida se aceleraron en pacientes con inflamación gástrica. [36][51]

Efectos adversos y/o tóxicos

La metahemoglobinemia detectada en un lactante de 5 semanas, se produjo después de un tratamiento para aliviar cólicos intestinales.

Puede aumentar la acción de la warfarina.

Según un estudio, tuvo una acción débil sobre el efecto inductor del intercambio de cromátides hermanas en la espermatogonia en ratón, asociado a daño cromosómico. [23]

Puede potenciar o aumentar la acción de la warfarina.[16]

Tuvo un acción débil sobre el efecto inductor del intercambio de cromátides hermanas en la espermatogonia en ratón. [3].

Asociado a daño cromosómico. [50] y clastogenicidad en espermatocitos de ratón. [50]

La DL 50 del ácido ferulsinaico aislado parece ser bastante bajo en 2mcg/Kg, que es alrededor de 2 veces más alta que la dosis máxima efectiva de 1000mg/Kg. [39]

La DL 50 del extracto de goma es mayor a 2000mg/Kg/peso corporal (10 veces mayor que la dosis activa). [49]

CONTRAINDICACIONES

Se aconseja el no uso durante el embarazo y la lactancia, debido a su acción anticoagulante y abortiva.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Puede aumentar el riesgo de hemorragias al administrarse con medicamentos destinados a tal fin: aspirinas, warfarina, heparina, clopidogrel, ibuprofeno y naproxeno.

No es aconsejable el uso junto a hipotensores arteriales porque aumenta la acción hipotensora.

Asimismo con tratamientos fitoterápicos que incluyan a: serenoa repens, allium cepa y gingko biloba se ha demostrado la incidencia de mayor sangrado por su asociación, aumentando el efecto de los mismos. [16]

Status legal

La Ferula Assafoetida se encuentra registrada en la farmacopea de la India. [45]

Formas galénicas

Para su uso medicinal se presenta en forma de cápsulas de 500mg siendo la dosis de 3 a 4 cápsulas por día, ingiriéndolas al comienzo de la comida.

En el uso dietario, se mezcla 5 mg de la especia en 240ml de agua caliente para disolver e incorporar al alimento.

En la medicina homeopática, se la utiliza en dinamización infinitesimal, principalmente para el tratamiento de trastornos histéricos a nivel gastrointestinal: reflujo gastroesofágico, bolo histérico, aerofagia, meteorismo epigástrico, excesiva flatulencia, diarrea extremadamente fétida, etc. [26]

Referencias

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Autor:

Dr. Guillermo E. Tesone

2013