- Extracto
- Consideraciones generales
- Clasificación internacional de injurias cardiacas
- Sustrato estadístico descriptivo
- Sustrato estadístico analítico
- Conclusiones
- Discusión
- Bibliografía
HIPÓTESIS:
Existe una relación directa entre Injuria cardíaca e incremento de cifras de Proteína C. Reactiva.
HYPOTHESIS: It exist a direct relation between Cardiac Insult and increase of numbers of Protein C. Reactive.
PALABRAS CLAVE: Injuria Cardiaca. Proteína C Reactiva. Breijo
KEY WORDS: Cardiac Injury. Reactive Protein C. Breijo
Está, ampliamente demostrada la relación entre Infarto Agudo de Miocardio, es decir, lesión tisular miocárdica y aumento de la Proteína C Reactiva. En este Ensayo Clínico se intenta demostrar que el aumento de PCR se produce en "cualquier" tipo de Injuria Cardíaca y no sólo en el IAM.
ABSTRACT: It is, widely demonstrated the relation between Acute Infarct of Myocardium, that is to say, miocardic tissue injury and increase
of Reactive Protein C. In this Clinical Test it is tried to demonstrate that the increase of PCR takes place in "any" type of Cardiac Insult and not only in the IAM.
PROTEÍNA C REACTIVA (P C R)
Es un reactante de fase aguda. Después de un estímulo adecuado, infección ó traumatismo por ejemplo, y a través de mediadores polipéptidos llamados citoquinas se producen numerosos cambios o respuestas. Uno de ellos y que se detecta al cabo de unas horas es el incremento de las proteínas llamadas reactantes de la fase aguda. Se trata de proteínas que ó ya existen en pequeña cantidad normalmente, ó se producen "de novo". El hígado las sintetiza y en gran cantidad, aumentando su nivel en sangre de una manera notable.
La proteína primeramente descubierta y caracterizada fue la Proteína C Reactiva (PCR). Se la llamó así por su capacidad de reaccionar con el polisacárido C del Streptococcus pneumoniae. También es el reactante de fase aguda mejor estudiado y de mayor aplicación clínica, en el presente. Más recientemente la puesta a punto de técnicas de PCR de alta sensibilidad o ultrasensibles está en evolución y probablemente se generalizará su uso en la clínica. La importancia y aplicación de la técnica aumentará ya que de momento se muestra útil y aporta información sobre la evolución de coronariopatías en personas aparentemente sanas. A menudo el aumento de la PCR va paralelo al aumento de la VSG, pero el incremento de la PCR suele preceder al de la VSG y desciende antes que esta última al desaparecer la causa. La PCR no está influida al revés que la VSG por factores dependientes de los hematíes (anemia, policitemia, esferocitosis, microcitosis, macrocitosis) tampoco por la hipergammaglobulinemia ni por la insuficiencia cardíaca. Los intervalos de referencia son (Dependiendo del Laboratorio evaluador): 0 a 0.56 mg/100 mL (unidades convencionales) 0 a 0.01 g/L (unidades SI). Hay Laboratorios que consideran como cifras normales hasta 5 mgrs/ml.
Se considera que un valor previo basal normal, bien establecido, confiere mayor valor discriminante en la detección de un incremento aún pequeño. En ciertas enfermedades como esclerodermia, lupus sistémico, colitis ulcerosa ó dermatomiositis puede desarrollarse un estado refractario y no detectarse incrementos de la PCR. Excepto en esta eventualidad de estado refractario la valoración de la PCR es de gran utilidad como ayuda diagnóstica, pero también para la monitorización del curso y el tratamiento en numerosas enfermedades inflamatorias, por antonomasia las reumáticas, pero también en el diagnóstico de enfermedades inflamatorias de origen infeccioso. En estas últimas la valoración de la PCR puede ser asimismo de ayuda para evaluar la evolución de la enfermedad infecciosa.
También es útil en la detección y sospecha de infecciones posquirúrgicas relacionadas ó intercurrentes ya que si bien la PCR aumenta con la cirugía, la evolución natural es la normalización a los 5-7 días, en ausencia de complicaciones infecciosas. En las leucemias las recaídas ó crisis blásticas no suelen modificar la PCR sí en cambio las infecciones intercurrentes. La necrosis tisular aumenta sensiblemente la PCR y en el infarto agudo de miocardio ó en la isquemia de otro tejido es un buen índice de lesión hística. En el angor si no hay lesión tisular no se incrementa la PCR.
En síntesis la PCR aumenta en: 1- Enfermedades inflamatorias. Artritis reumatoide. Fiebre reumática. Artritis tipo monoartritis y artritis seronegativas. Diferentes espondilitis inflamatorias, la más representativa la anquilosante. Enfermedades inflamatorias vasculíticas con ó sin síntomas articulares. Son muy representativas la polimialgia reumática y las arteritis de células gigantes. Enfermedades inflamatorias en otras localizaciones como las digestivas Crohn y colitis ulcerosa, ó pulmonares como el Wegener. 2- Necrosis tisular en general por isquemia o infarto. La más representativa el infarto de miocardio que muestra incrementos de PCR a las horas, en la mayoría de las ocasiones, en minutos, con tendencia a la normalización a los 7 días. Últimos Ensayos Clínicos parecen demostrar su aumento en todo tipo de INJURIAS CARDIACAS. 3- Tumores malignos incluidos los más frecuentes como pulmón, mama y cánceres del tubo digestivo. Después de tratamiento con éxito y normalización de la PCR, la evolución de la misma puede ser un buen marcador tumoral. 4- El rechazo de transplante de órganos ó de médula ósea. 5- Traumatismos, fracturas ó quemaduras. 6- Infecciones particularmente las bacterianas, en diferentes localizaciones. Las elevaciones son más modestas en las infecciones víricas.
En síntesis la PCR no parece modificarse en: 1- Enfermedades autoinmunes en situaciones de estado refractario como mencionado mas arriba. 2- Angor, sin lesion tisular. (Parece ser que aún sin lesión tisular tipo isquemico, también existe un aumento de la misma) 3- Accidente vascular cerebral. Epilepsia o estado convulsivante. 4- Embarazo. 5- Enfermedades virales comunes como resfriado común o gripe. 6- Asma y reacciones asmáticas ó alérgicas.
[Tomado del Dr. Salvador Casal .Modificado por Dr. Breijo et al.]
La PCR es un marcador Muy Sensible pero Muy Poco Específica.
Existen otros "marcadores de daño tisular cardíaco", mucho más específicos que PCR, pero mucho menos Sensibles.
El Tiempo Medio de positivización de PCR en "cualquier Injuria Cardiaca" es de 17.257 minutos.
La relación temporal es particular para cada enzima y varía de un paciente a otro, aunque se ha establecido un patrón típico:
Aparición (horas) | Máximo (horas) | Normalización (días) | |
CK total | 6-15 | 24 | 1-4 |
CK-MB | 3-15 | 12-24 | 1-3 |
LDH | 12-24 | 36-72 | 7-14 |
GOT | 6-8 | 18-24 | 4-5 |
Aunque esta evolución temporal es altamente sensible y específica para el IAM, se han registrado patrones temporales ligeramente diferentes en hasta un 25% de pacientes.
A modo de ejemplo de una Injuria Cardiaca "sin lesión tisular" (Disrritmia Cardiaca) con elevación de cifras de PCR, sirva el siguiente:
Para ver el gráfico seleccione la opción "Descargar" del menú superior
ESTADOS NORMAL Y ANORMAL DE UNA ARTERIA CORONARIA
Esto es una arteria normal coronaria. El lumen es grande, sin ningún estrechamiento por placa de ateroma. La pared arterial muscular es de la proporción normal.
Para ver el gráfico seleccione la opción "Descargar" del menú superior
La arteria coronaria mostrada aquí tiene estrecho el lumen debido a la aparición de placa de Ateromatosis. La Estrechez severa puede llevar a angina, a isquemia, y al infarto.
CLASIFICACIÓN INTERNACIONAL DE INJURIAS CARDIACAS:
Para ver el cuadro seleccione la opción "Descargar" del menú superior
SUSTRATO ESTADÍSTICO DESCRIPTIVO
ID EDAD SEXO CLIN+ EKG+ PCR+
1 | 56 | 1 | 1 | 1 | 1 | |||
2 | 65 | 1 | 2 | 1 | 1 | |||
3 | 76 | 1 | 2 | 1 | 1 | |||
4 | 58 | 2 | 1 | 2 | 1 | |||
5 | 68 | 1 | 2 | 1 | 2 | |||
6 | 78 | 1 | 2 | 1 | 1 | |||
7 | 58 | 2 | 1 | 2 | 1 | |||
8 | 57 | 1 | 2 | 1 | 1 | |||
9 | 62 | 1 | 2 | 1 | 1 | |||
10 | 55 | 2 | 2 | 1 | 1 | |||
11 | 67 | 1 | 2 | 1 | 2 | |||
12 | 75 | 1 | 1 | 1 | 1 | |||
13 | 73 | 1 | 2 | 1 | 1 | |||
14 | 77 | 1 | 2 | 1 | 2 | |||
15 | 76 | 2 | 2 | 1 | 2 | |||
16 | 71 | 1 | 2 | 1 | 1 |
Para ver el cuadro seleccione la opción "Descargar" del menú superior
SUSTRATO ESTADÍSTICO ANALÍTICO
Estimación y Contraste de Dos Medias Poblacionales de PCR+ por EKG+
=============================================
Variable Respuesta: PCR+
Variable Explicativa: EKG+
Grupo 1 2
————————————————————————–
Tamaños Muestrales 12 4
Medias: 1.0833 1.5000
Desviaciones Típicas: 0.2887 0.5774
E. E. de las Medias: 0.0833 0.2887
Varianza Conjunta: 0.1369
E. E. de la Diferencia de Medias: 0.2136
Grados de Libertad: 14.0000
Diferencia de Medias -0.4167
Estimación
———-
I.C. Al 95.00% para la diferencia de medias: -0.4167 +/- 0.4582 [-0.8748, 0.0415]
A/t-Student
Hipótesis Nula: diferencia de medias = 0.0000
Hipótesis Alternativa: no igual
t-Student: -1.9505
p-valor: 0.0714 |
B/Mann-Whitney (Wilcoxon) de PCR+ por EKG+
Variable Respuesta: PCR+
Variable Explicativa: EKG+
Grupo 1 2
———————————————————–
Tamaños Muestrales 12 4
Medianas: 1.00 1.50
Rangos Medios: 7.6667 11.0000
——————————————
Estadístico de Mann-Whitney
Hipótesis Nula: igualdad de distribuciones
Hipótesis Alternativa: distribución 1 no igual distribución 2
Uxy = 34.0000; E[Uxy] = 24.0000; V[Uxy] = 31.2000
Uyx = 14.0000; E[Uyx] = 24.0000; V[Uyx] = 31.2000
Estadístico de contraste de U: -1.7903
p | valor de U: 0.0734 |
C/Estadístico W de Wilcoxon
Hipótesis Nula: igualdad de distribuciones
Hipótesis Alternativa: distribución 1 no igual distribución 2
W1 = 92.0000; E[W1] = 102.0000; V[W1] = 31.2000
W2 = 44.0000; E[W2] = 34.0000; V[W2] = 31.2000
Estadístico de contraste de W: -1.7903
p | valor de W: 0.0734. |
Parece demostrarse una íntima relación entre Clínica sugestiva de Injuria Cardiaca, Electrocardiograma Diagnostico y aumento de cifras de Proteína C Reactiva en los pacientes sometidos a estudio. La t- Student, estadísticos de Mann- Whitney y de Wilcoxon así lo demuestran, dando un valor de p de 0.0734. Estas cifras resultan estadísticamente significativas.
Dados los resultados obtenidos en 16 pacientes estudiados por una posible Injuria Cardiaca. (Independientemente de su taxonomia) y.- cuyo pequeño número no influye para que los estadísticos descriptivos y analíticos sean plausibles, creemos imprescindible la determinación de cifras de Proteína C Reactiva en todo paciente que Clínica y/ó Electrocardigráficamente sean sugestivos de estar afectos de cualquier tipo de Injuria Cardíaca.
1. Dessertenne F. La tachycardie ventriculaire a deux foyers opposes veriables. Arch. Mal. Coeur 1966; 59: 263-272
2. Dessertenne F, Fabiato A, Coumel P. Un chapitre nouveau d'electrocardiographie: Les variations porgressives de l'amplitude
de l'electrocardiogramme. Actual Cardiol Angeiol Int 1966; 15: 241-258
3. Keren A, Tzivoni D, Gavish D y col. Etiology, warning signs and therapy of torsade de pointes. Circulation 1981; 64: 1167-74
4. Roden DM, Woosley RL, Primm RK. Incidence and clinical features of the quinidine-associated long QT syndrome:
Implications for patients care. Am Heart J 1986; 111: 1088-93
5. Kay GN, Plumb VJ, Arciniegas JG y col. Torsade de pointes: the long-short initiating sequence and other clinical features.
Observations in 32 patients. J Am Coll Cardiol 1983; 2: 806-17
6. Schwartz PJ, Malliani A. Electrical alternans of the T-wave: Clinical and experimental evidence of its relationship with the
sympathetic nervous system and with the long QT syndrome. Am Heart J 1975; 89: 45-50
7. Jackman WM, Szabo B, Friday KJ y col. Ventricular tachyarrhythmias related to early after depolarizations and triggered firing:
Relationship to QT interval prolongation and potential therapeutic role for calcium channel blocking agents. J Cardiovasc
Electrophysiol 1990; 1: 170-195
8. Locati EH, Maison-Blanche P, Dejode P y col. Spontaneous sequences of onset of torsade de pointes in patients with
acquired prolonged repolarization: quantitative analysis of Holter recordings. J Am Coll Cardiol 1995; 25: 1564-75
9. Antzelevich C, Sun ZQ, Zhang ZQ y col. Cellular and ionic mechanisms underlying erythromycin-induced long QT intervals
and torsade de pointes. J Am Coll Cardiol 1996; 28: 1836-48
10. Jackman WM, Friday KJ, Anderson JL y col. The long QT syndromes: a critical review, new clinical observations and a
Autor:
Dr. Francisco Ramón Breijo Márquez
Hospital Conmemorativo de Boston.
Massachussets. USA. CS Roda. Albacete. España.
Author: Dr. Francisco Ramón Breijo Márquez. Commemorative Hospital of Boston. Massachusetts. CS Roda. Albacete. Spain.