¿Qué es la acidemia glutárica?
En este tipo de enfermedad las personas no pueden descomponer las proteínas correctamente. Se debe a la falta o la disfunción de la enzima "glutaril-CoA deshidrogenasa". El trabajo de esta enzima es procesar una sustancia llamada glutaril-CoA que se produce cuando se procesan los aminoácidos lisina, hidroxilisina y triptófano. Este defecto metabólico causa un acumulo de glutaril CoA y de algunas toxinas. Estas sustancias dañinas suelen acumularse en los ganglios basales, las partes del cerebro que controlan el movimiento.
Es una enfermedad hereditaria, resultado de mutaciones en el gen GCDH (que codifica esta enzima). Cuando ambos padres son portadores, hay un 25% de probabilidad en cada embarazo de que el niño tenga la enfermedad. Hay un 50% de probabilidad de que el niño sea un portador, igual que los padres. Finalmente, hay un 25% de probabilidad de que el niño tenga dos genes que funcionan correctamente y esté sano.
Estos efectos en la salud se presentan por la acumulación de ácido glutámico y sus derivados.
Un proceso infeccioso acostumbra a desencadenar la enfermedad. Los síntomas suelen comenzar entre los dos meses y los cuatro años de edad. Los niños sufren entonces una crisis encefalopática, que consiste en la aparición de convulsiones, disminución del nivel de conciencia, irritabilidad, hipotonía, dificultades para la alimentación y la presencia de movimientos involuntarios denominados distónicos o coreicos. .
El 74% de los casos que tienen más riesgo de crisis encefalopáticas, tienen desde que nacen una cabeza de mayor tamaño que la media.
También puede causar episodios de enfermedad graves. Se llaman crisis metabólicas. Algunos de los síntomas son:
Falta de apetito, Demasiado sueño, Falta de energía, Irritabilidad, Ansiedad, Náuseas, Vómitos, Tono muscular bajo, Debilidad muscular.
Si el niño no recibe tratamiento, pueden aparecer otros síntomas como:
Tics o espasmos musculares, Contracciones musculares rígidas (espasticidad), Movimientos violentos involuntarios de los brazos y las piernas, Poca coordinación. Problemas de equilibrio, Aumento de los niveles de sustancias ácidas en la sangre, Convulsiones, Inflamación o sangre en el cerebro, Coma, que puede terminar en la muerte.
En cambio, hay pacientes que nunca han desarrollado estas crisis encefalopáticas y permanecen asintomáticos o con mínimas alteraciones neurológicas, como la presencia de macrocefalia o temblor. Y solo se descubre que tienen la enfermedad después de haberla diagnosticado a un hermano o hermana.
El diagnóstico se realiza mediante el análisis de ácidos orgánicos en orina por cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC/MS) que revela el aumento en la excreción de ácido glutárico (AG), ácido 3-hidroxi-glutárico (3-OH-GA), ácido glutacónico y en menor proporción ácido 2 hidroxi-glutárico.
En países donde se encuentran disponibles las pruebas para tamizaje neonatal de enfermedades metabólicas, el estudio inicial se realiza mediante la detección en sangre de concentraciones elevadas de glutaril-carnitina (C5DC) según el análisis de acil-carnitinas por espectrometría de masas en tándem (MS/MS), en sangre impregnada en papel recogida del talón del recién nacido.
Cuando ambos, el padre y la madre son portadores, los resultados de las pruebas de detección sistemática en el recién nacido no son suficientes para descartar la GA-1. En estos casos, se deben hacer pruebas de diagnóstico especiales además de las pruebas de detección sistemáticas propias del recién nacido.
Para confirmar el diagnóstico se realizan más estudios:
Cuantificación de los ácidos orgánicos en orina de una micción aislada.
Cuantificación de acil-cárnitinas en plasma y orina
Estudio de la actividad enzimática de la glutaril-CoA deshidrogenasa en fibroblastos de piel
Análisis molecular del gen GCDH. En sangre anti coagulada.
Medición de la actividad enzimática en fibroblastos o leucocitos que tiene una sensibilidad de 98-99% y se utiliza en poblaciones con alta frecuencia de una mutación conocida o para la confirmación en pacientes con fenotipo de baja excreción de ácido glutárico
Las neuroimágenes apoyan la sospecha diagnóstica, los hallazgos muestran ampliación de la cisura silviana y aumento del espacio subaracnoideo en los lóbulos temporales de forma temprana en más del 93% de los casos.se muestra en la siguiente imagen:
Imagen: acidemia glutarica tipo I, revisión de caso clínico; http://bit.ly/2ylBEe9
Es importante empezar el tratamiento tan pronto como recibe una diagnosis de la acidemia glutárica tipo I (GA1), es efectivo y mejora significativamente el pronóstico siempre y cuando se inicie antes del daño ganglio basal. El objetivo del tratamiento es disminuir la frecuencia e impacto de las crisis agudas y modificar el pronóstico neurológico.
Las recomendaciones para el tratamiento de la enfermedad incluyen un manejo nutricional libre de lisina y bajo en triptófano además de la suplementación con L-carnitina. Las dosis deben aumentarse durante las enfermedades febriles, la aplicación de vacunas y los procedimientos quirúrgicos.
Durante una crisis metabólica, los niños pueden recibir líquidos, glucosa, insulina, carnitina y otros medicamentos por vía intravenosa, para ayudarlos a eliminar las sustancias dañinas de la sangre. Por lo general, se suele sugerir alimentar a los niños cada cuatro a seis horas. Algunos bebés necesitan comer con mayor frecuencia inclusive. Es importante que los bebés coman durante la noche.
Es posible que el médico le recete suplementos como la riboflavina. La riboflavina es una sustancia natural que ayuda al cuerpo a degradar las proteínas.
También puede ayudar con reducir los niveles de ácido en el cuerpo. Siempre existe algo de ácido en el cuerpo, pero los niveles muy altos pueden ser tóxicos.
La GA1 causa un aumento en los niveles de ácido.
La educación nutricional se enfoca en establecer buenos hábitos desde un inicio. Variar la dieta ofreciendo todo tipo de frutas y mezclas de ellas, para lograr introducir la mayor cantidad de sabores y texturas. La alimentación futura de estos niños se basa, fundamentalmente, en frutas y verduras.
José Ignacio Pérez Candás. (2015). acidemia glutárica tipo 1 (GA-1). Noviembre 01, 2017, de AEPap Sitio web: http://bit.ly/1KZnPyh
Baby's first test. (2017). acidemia glutárica tipo 1. Octubre 31, 2017, de Baby's first test Sitio web: http://bit.ly/2ymPLzY
Guía metabólica. (2014). aciduria glutárica tipo 1. Octubre 31, 2017, de Sant Joan de Déu Barcelona-Hospital Sitio web: http://bit.ly/2z6ALDn
Ortiz Ángela et al. (2012). aciduria glutárica tipo 1. Noviembre 01, 2017, de Acta Neurol Colomb. Sitio web: http://bit.ly/2iTwYp4
Autor:
Magdalena Reynoso