Efecto de Acetazolamida versus Dimenhidrinato sobre el puntaje obtenido mediante el score del Lago Louise (página 2)

Recursos disponibles

a. Personal:

Asesor:

• Dr. Fredy Paredes Villanueva

• Docente de la Área de Fisiología y Fisiopatología del Departamento Académico de Fisiología Humana de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo.

Investigadores:

• Autores

Licenciado de Estadística

• Carlos Dávila Risco

b. Materiales y Equipos:

c. Local

Ambientes de la Sede de Huamachuco de la Universidad Nacional de Trujillo. Sánchez Carrión – La Libertad.

8. PRESUPUESTO:

Bienes:

Servicios:

FINANCIAMIENTO:

Autofinanciamiento

Plan de investigación

• 1. ANTECEDENTES Y FUNDAMENTACIÓN CIENTÍFICA:

La primera descripción del malestar asociado al ascenso a la altura fue realizada en nuestro continente en 1590 por el padre jesuita José de Acosta, quién al cruzar la cuesta de Pariaca en los Andes Peruanos (4.800 m), describe los diversos trastornos que acontecen a los hombres y animales atribuibles "a lo sutil del aire" (1). Sin embargo, una descripción más clínica y fisiológica sobre mal agudo de montaña (MAM), fue hecha por Ravenhill (2) en 1907, mientras trabajaba para una compañía minera en el norte de Chile a una altitud de 4.700 m. Su descripción de la puna corresponde a la sintomatología del MAM simple o benigno que aparece en la mayoría de la gente que asciende a la altitud.

El mal agudo de montaña (MAM), llamado coloquialmente mal de montaña, mal de altura, soroche o apunamiento, es la falta de adaptación del organismo a la hipoxia de la altitud. La gravedad del trastorno está en relación directa con la velocidad de ascenso y la altitud alcanzada. De manera inversa estos síntomas normalmente desaparecen al descender a cuotas más bajas. Ocurre raramente a partir de los 2.400 metros de altitud, hasta la denominada "Zona de la muerte" a los 7.000 metros de altitud.

En cuanto a la hipoxia, un error muy común es pensar que la cantidad o concentración de oxígeno atmosférico disminuye con la altitud. En realidad la concentración de oxígeno siempre es la misma (21% aprox.) independientemente de la altitud alcanzada, lo que disminuye es la denominada presión parcial de oxígeno y, con ello, su biodisponibilidad. Aunque se sabe que la hipoxia es la causante del MAM.

El conjunto de síntomas y signos que presenta el MAM son: cefalea, fatiga o laxitud, falta de aire al realizar ejercicio, pérdida del apetito, náuseas, vómitos, disminución del volumen urinario, dificultad para dormir y respiraciones irregulares durante el sueño; los cuales aparecen después de las 4-8 h de haber llegado a la altura, pudiendo aparecer incluso hasta las 96 h (3,4). La posibilidad de desarrollar MAM depende de la susceptibilidad individual, la velocidad de ascenso, la altitud alcanzada (5) y el tiempo de permanencia en ella. Las manifestaciones más graves (y potencialmente letales) del mal agudo de montaña son el Edema Pulmonar de Altitud y el Edema Cerebral de Altitud.

Se han encontrado algunas diferencias para altitudes similares, las que se pueden explicar por el uso de diferentes cuestionarios de evaluación del mal agudo de montaña. Con este objetivo el Comité de Consenso en Lake-Louise (6), acordó utilizar un cuestionario estándar para evaluar la severidad de los signos y síntomas, y hacer comparables las poblaciones de estudio y ampliar los conocimientos sobre la incidencia y sintomatología del MAM.

Se han realizado varios estudios donde se utilizan diversos fármacos entre ellos la Acetazolamida, Dimenhidrinato, Dexametazona, Ácido acetil salicílico, Ginkgo biloba, entre otros, en la prevención de los signos y síntomas del MAM como por ejemplo: En el trabajo "Ginkgo biloba and acetazolamide prophylaxis for acute mountain sickness: a randomized, placebo-controlled trial" realizado por Chow T, Browne V, Heileson HL, Wallace D, Anholm J, Green SM del Department of Emergency Medicine, Loma Linda University Medical Center and Children's Hospital, en el 2005 se comprobó que la incidencia de los síntomas del MAM se reducía mas en el grupo tratado con Acetazolamida que en el grupo tratado con Ginkgo biloba.(7)

Otro trabajo realizado por Kayser B, Hulsebosch R, Bosch F del Institute of Movement Sciences and Sports Medicine, Faculty of Medicine, University of Geneva, Switzerland en el 2008 donde se compare el efecto de Acetazolamida y carbasalato de calcio en la prevención de los síntomas del MAM demostrándose que el carabasalato de calcio en bajas dosis no son efectivas para la prevención de MAM.(8)

En este trabajo se trabajará con Acetazolamida, la cual pertenece a los inhibidores de la anhidrasa carbónica; la cual cataliza la reacción reversible que produce la hidratación del dióxido de carbono. Hay evidencias de que la Acetazolamida es útil como adyuvante en el tratamiento de ciertas patologías a nivel del SNC (por ejemplo, epilepsia). La inhibición de la anhidrasa carbónica a este nivel, retarda la conducción neuronal y evita las descargas paroxísticas.

Tiene la propiedad de tener una buena absorción con elevada ligadura a proteínas (90%). La vida media es de 10 a 15 horas con un pico de concentración sérica de 12 a 27 &µg/L después de 2-4 horas. La eliminación es renal, casi completa (90%-100%) a las 24 horas de administrada.

El efecto diurético se debe a la acción de la Acetazolamida sobre el riñón, a nivel de la reacción reversible de hidratación del dióxido de carbono y deshidratación del ácido carbónico. Se produce una pérdida renal de iones HCO3, que extrae sodio, agua y potasio. Esto provoca alcalinización de la orina y aumento de la diuresis. La alteración del metabolismo del amonio se debe al incremento de la reabsorción de amonio en los túbulos renales como resultado de la alcalinización de la orina. La alcalinización de la orina y el aumento de la diuresis, además, incrementan la solubilidad urinaria de los fármacos ácidos, el ácido úrico y la cisteína, reduciendo así el riesgo de litiasis renal.

La acidosis metabólica resultante tras la administración de Acetazolamida, mejora la función pulmonar y la presión del oxígeno arterial en los montañistas.

La Acetazolamida estabiliza la membrana celular, por tanto regula el flujo anormal de iones potasio en los pacientes portadores de parálisis familiar periódica. Además, la acidosis metabólica previene el desplazamiento de potasio intracelular. (9)

El dimenhidrinato es un fármaco antihistamínico (antagonista competitivo de los receptores H1) que presenta propiedades antieméticas, antivertiginosas y anticinetósicas cuyo mecanismo de acción no es totalmente conocido. Este mecanismo puede estar relacionado con sus acciones anticolinérgicas centrales, las cuales disminuyen la estimulación vestibular y deprimen la función laberíntica. En el efecto antiemético también puede estar involucrada la acción sobre la zona quimiorreceptora gatillo del centro del vómito.

Tiene buena absorción luego de su administración oral, alcanza sus tasas plasmáticas máximas en 1 a 3 horas y su biodisponibilidad absoluta es del orden del 80% y más. Sufre metabolización hepática (aproximadamente el 50% del dimenhidrinato es rápidamente metabolizado). La excreción urinaria del dimenhidrinato y sus metabolitos es del 50 – 75% y el resto es eliminado por bilis y las heces. La vida media del dimenhidrinato oscila entre 4 – 6 horas. (9)

2. PROBLEMA:

¿Cuál es el efecto de Acetazolamida versus Dimenhidrinato sobre el puntaje obtenido mediante el score del Lago Louise en individuos de 18 a 25 años de edad?

3. HIPÓTESIS:

La Acetazolamida produce un mejor efecto que el Dimenhidrato en la puntuación del score del Lago Louise.

4. OBJETIVOS

4.1. General:

• Comparar el puntaje obtenido, mediante el score del Lago Louise, entre la Acetazolamida y el Dimenhidrinato en individuos entre 18 y 25 años de edad.

4.2. Específicos:

• Determinar la frecuencia con la que se manifiesta lo síntomas del mal de montaña en cada grupo experimental.

• Determinar el score alcanzado por cada individuo de acuerdo con la puntuación del LLS.

• Determinar la saturación de oxígeno de cada individuo cada vez que presenta un síntoma o presente un incremento en la severidad de este.

• Determinar la altitud en la que se presenta cada síntoma del mal de montaña agudo.

Material y procedimientos

5.1. Población objetivo:

Estudiantes de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo de la promoción XLVII voluntarios.

5.1.1. Criterios de Inclusión:

• Estudiantes entre 18 y 25 años de edad

• Estudiantes de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo de la promoción XLVII que presenten antecedentes de haber padecido mal agudo de montaña.

• Estudiantes que hayan firmado el consentimiento informado.

• Participantes que ingieran alimento bajo en lípidos y carbohidratos antes del viaje.

5.1.2. Criterios de Exclusión:

• Estudiantes de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo de la promoción XLVII que no presentan antecedentes del mal agudo de montaña.

• Estudiantes de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo de la promoción XLVII que no firmaron la ficha de consentimiento informado.

• Individuos que sean alérgicos a los fármacos: Acetazolamida y Dimenhidrinato.

5.1.3 Criterios de eliminación:

• Individuos que presenten signos vitales que demuestren un estado peligroso para su salud.

• Participantes que lean durante el viaje.

• Participantes que no permanezcan la mayor parte del tiempo posible durante la toma de datos.

5.2. Variables y escalas de medición:

5.3. Proceso de captación de información:

• La muestra se dividirá en 3 grupos: Grupo control o placebo, grupo Acetazolamida y grupo Dimenhidrinato de manera aleatoria.

• Toma de los signos vitales (Frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria, presión, temperatura), saturación de la hemoglobina por el oxígeno en estado basal (a 37 msnm) y evaluación del mal agudo de montaña a todos los participantes un día antes del viaje.

• Toma de signos vitales, saturación de la hemoglobina por el oxígeno y evaluación del mal agudo de montaña a todos los participantes una hora y media antes de partir hacia Quiruvilca.

• Se administra el fármaco una hora antes de partir hacia Quiruvilca.

• A partir del momento de partida se tomarán los signos vitales (Frecuencia cardiaca, respiratoria, temperatura, presión arterial), la saturación de la hemoglobina por el oxígeno y se evaluará el mal agudo de montaña cada treinta minutos a todos los participantes.

• El viaje nos llevará a una altura de 3900 msnm aproximadamente y durará alrededor de cuatro horas y treinta y dos minutos.

• Los participantes estarán expuestos a la altura de 3900 msnm durante siete horas, tiempo durante el cual se espera la finalización de la acción de los fármacos, durante este tiempo también se estará recolectando los datos anteriormente dichos.

• La toma de datos terminará pasado estas siete horas, con lo cual se procederá a ir a la ciudad de Huamachuco para el procesamiento de los datos.

5.4. Análisis e interpretación de la información:

Una vez recopilados los datos se comprobará si estos cumplen el supuesto de normalidad. Si cumplen el supuesto de normalidad se utilizará la prueba F de análisis de varianza, caso contrario se utilizará la prueba no paramétrica de Kruskal-Wallis.

En el caso que se rechace la hipótesis nula cumpliendo el supuesto de normalidad, se aplicara la prueba de la mínima diferencia significativa.

En el caso que se rechace la hipótesis nula cuando no cumple el supuesto de normalidad, se aplicará la prueba Mann-Whitney.

Se seguirá el mismo protocolo para el análisis de los niveles de saturación de oxígeno en relación al medicamento consumido.

El análisis estadístico se realizará utilizando el programa estadístico SPSS v17.

Referencias bibliográficas

• 1. Acosta I. DE. The Natural and Moral Historie of the East and West Indies. London: Val. Sims for E. Blount and W. Aspley, 1604 (English translation). Reprinted by the Hakluyt Society, 1880 and by Burt Franklin, Publisher, New York, 1973

• 2. Ravenhill TH. Some experience of mountain sickness in the Andes. J Trop Med Hyg, 1913, 16: 313-20

• 3. Hackett PH, Rennie D, Levine HD. The incidence, importance, and prophylaxis of acute mountain sickness. Lancet, 1976; 2: 1149-55

• 4. Singh I, Khanna PK, Srivastava MC, Lal M, Roy SB, Subramanyam CSV. Acute mountain sickness. N Engl J Med 1969; 280: 175-84

• 5. Hackett PH, Rennie D. Acute mountain sickness. Lancet 1, 1977: 491.

• 6. Hackett PH, Oelz O. The Lake-Louise consensus on the definition and quantification of altitude illness. In: Hypoxia and Mountain Medicine. Edited by Sutton JR, Coates G, Houston CS. Burlington, VT: Queen City Printers, 1992; 327-30

• 7. Tony Chow; Vaughn Browne; Heather L. Heileson; Desiree Wallace; James Anholm; Steven M. Green. Ginkgo biloba and Acetazolamide Prophylaxis for Acute Mountain Sickness: A Randomized, Placebo-Controlled TrialArch Intern Med. 2005;165(3):296-301.

• 8. Bengt Kayser, Ronald Hulsebosch, Frank Bosch. Low-Dose Acetylsalicylic Acid Analog and Acetazolamide for Prevention of Acute Mountain Sickness. High Altitude Medicine & Biology. March 2008, Vol. 9, No. 1: 15

• 9. Afred Goodman Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 10ma edición. México: Mc Graw-Hill Interamericana; 2003

• 10. Javier Borja, Gemma Capdevila. Eficacia Clínica y Seguridad de Dimenhidrinato. Cinco décadas de estudio. Octubre 2003; 17(9):60-65

Anexos

• 1. CUESTIONARIO PARA EVALUACIÓN DE MAL AGUDO DE MONTAÑA:

• 2. CONSENTIMIENTO INFORMADO:

Consentimiento Informado

El propósito de esta ficha de consentimiento es proveer a los participantes en esta investigación con una clara explicación de la naturaleza de la misma, así como de su rol en ella como participantes.

La presente investigación es conducida por los alumnos de 3º año de medicina de la promoción XLVII, de la Universidad Nacional de Trujillo. La meta de este estudio es evaluar el efecto de Acetazolamida versus Dimenhidrinato sobre el puntaje obtenido mediante el score del Lago Louise en individuos de 18 a 25 años de edad.

La participación es este estudio es estrictamente voluntaria. La información que se recoja será confidencial y no se usará para ningún otro propósito fuera de los de esta investigación.

Si tiene alguna duda sobre este proyecto, puede hacer preguntas en cualquier momento durante su participación en él. Igualmente, puede retirarse del proyecto en cualquier momento sin que eso lo perjudique en ninguna forma.

Desde ya le agradecemos su participación.

Acepto participar voluntariamente en esta investigación, conducida por los alumnos de 3º año de medicina de la promoción XLVII, de la Universidad Nacional de Trujillo. He sido informado (a) de que la meta de este estudio es evaluar el efecto de Acetazolamida versus Dimenhidrinato sobre el puntaje obtenido mediante el score del Lago Louise en individuos de 18 a 25 años de edad.

Reconozco que la información que yo provea en el curso de esta investigación es estrictamente confidencial y no será usada para ningún otro propósito fuera de los de este estudio sin mi consentimiento. He sido informado de que puedo hacer preguntas sobre el proyecto en cualquier momento y que puedo retirarme del mismo cuando así lo decida, sin que esto acarree perjuicio alguno para mi persona. De tener preguntas sobre mi participación en este estudio, puedo contactar a cualquiera de los integrantes del grupo investigador.

Entiendo que una copia de esta ficha de consentimiento me será entregada, y que puedo pedir información sobre los resultados de este estudio cuando éste haya concluido.

Firma:……………………………..

Nombres y Apellidos: ……………………………………………………….

DNI: ………………………………….

• 3. ENCUESTA:

ENCUESTA

• 1. Nombre:

• 2. Sexo:

Masculino…… Femenino……

• 3. Peso:

• 4. ¿Alguna vez ha viajado a lugares de gran altitud?

Si…….

¿Cuales? …………………………………………………………

No……..

• 5. ¿Presento un malestar?

Si…. No……

¿Cuál?

• Dolor de cabeza…….

• Cansancio…….

• Dificultad para respirar…….

• Mareos…….

• Nauseas……..

• Otros (especificar):……

• 6. ¿Ingirió alguna(s) sustancia(s) para tratar los síntomas?

Si…. No….

¿Cuál?

• Té o emoliente……..

• Golosinas (caramelos de limón)……..

• Medicamentos (especificar)…….

• Otros………

• 7. Fue efectivo

Si…. No….

Autor:

Paredes Ballena, Mayra Paola

Paz Peña, María Isabel

Pérez Arteaga, Luis Edgard

Pérez Villanueva, Teresa Isabel

Polo Gutiérrez, Gerber Reynaldo

Polo Monzón, Robert Edgard

Poma Reyes, Gary

Pretell Ybañez, David Michael

Quiñónez Chávez, Cecilia Milagros

Rafael Horna, Eliana Alejandra

Ramírez García, David Moisés

Ramírez Uriol, Luis Anibal

Reyes Maldonado, Cecilia Lisset

Alumnos de tercer año de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo.

Asesor:

Dr. Fredy Paredes Villanueva

Docente de la Área de Fisiología y Fisiopatología del Departamento Académico de Fisiología Humana de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo.