Los componentes de origen vegetal en la dieta y su efecto protector en el cáncer (página 2)

El cáncer surge como respuesta a una acumulación de lesiones genéticas, donde los carcinógenos o cancerigenos actúan a bajas dosis pero en reiteradas exposiciones (8).   La angiogénesis constituye uno de los procesos más importantes en el desarrollo y posterior difusión de las células tumorales así también como los mecanismos de apoptosis o muerte celular pueden impedir la promoción de las células mutadas.

Los radicales libres (RL) estimulan el crecimiento de las células musculares lisas, lo que sugiere un papel del estrés oxidativo en la neovascularización tumoral o angiogénesis (26). También se ha observado la activación de algunos genes tempranos que podrían participar en el control de la transcripción de factores de crecimiento necesarios para el desarrollo tumoral.

Tampoco hay que olvidar que la transformación oncogénica viene condicionada por la presencia de genes mutados u oncogenes que controlan funciones celulares clave, y esto también puede influenciarse por el estado redox celular (27). Se han detectado niveles disminuidos de enzimas antioxidantes en diversos tipos de células tumorales (28) así como alteraciones en el estado de los tioles celulares (29).

Alimentación y cáncer

Los epidemiólogos sugieren que la mayoría de los canceres entre el 65 y 70% están asociados al estilo de vida, en particular al uso del tabaco, el alcohol y la dieta. Hasta un 30% de los canceres parecen estar directamente relacionados con la nutrición, por lo que modificar la alimentación seria la clave primaria en la prevención del cáncer (7).

La alta ingesta de frutas y vegetales se vincula con un menor riesgo de muchos canceres, los constituyentes de este aparente efecto protector, aun se desconocen aunque la evidencia apoya la contribución de sustancias con poder antioxidante y con efecto detoxificador. La Asociación Latinoamericana contra el cáncer recomienda consumir 100-200 g de frutas, 150-200 g de verdura cocida y 75 g de verdura cruda  para disminuir el padecimiento de cáncer (7).

Muchos de los alimentos de origen vegetal  contienen sustancias denominadas fitoprotectores, compuestos bioactivos o fitoquímicos, los cuales son clasificados como compuestos orgánicos constituyentes de alimentos de origen vegetal, que no son considerados como nutrientes y que proporcionan al alimento unas propiedades fisiológicas que van más allá de las nutricionales propiamente dichas (25) algunos de estos componentes y su fuente de origen se encuentran relacionados en las tablas I y II. Estas sustancias parecen ser responsables, al menos en parte, del papel beneficioso para la salud asociado al consumo de frutas y hortalizas y alimentos derivados de ellas.  Dentro de ellas hay sustancias de diversas familias químicas que poseen estructuras y propiedades muy variadas

Sustancias fenólicas (polifenoles)

Los compuestos fenólicos de las plantas tienen como propiedades generales las de ser antioxidantes, ejercer efectos quelantes y modular la actividad de varios sistemas enzimáticos, de modo que actúan mayoritariamente en la dieta como elementos que promueven salud ante factores químicos y físicos estresantes para el organismo (26, 27). Son compuestos con estructuras diversas, desde algunas relativamente simples, como los derivados de ácidos fenólicos, hasta moléculas poliméricas de elevada masa molecular, como los taninos (hidrolizables y condensados) y las ligninas. Algunos son pigmentos como los antocianos y las flavonoles y otros son responsables de sabores característicos de muchas frutas y vegetales como la naringina, la neohesperidina, la oleuropeina, la proantocianidinas y los taninos hidrolizables.

Aunque varios polifenoles biológicamente activos han sido en ocasiones considerados como sospechosos de ser carcinógenos humanos, el consenso hoy día es en favor de su potencial antioxidante (33). Concentraciones milimolares de polifenoles como el ácido clorogénico muestran una actividad citotóxica contra células escamosas y otras líneas celulares de tumores salivales humanos, mayor que contra fibroblastos gingivales, pues activan las caspasas y con ello la apoptosis de estas células, al parecer por un mecanismo de proxidante mediado por H2O2. (27,34)

Los compuestos polifenólicos inhiben los canceres inducidos por los químicos en áreas especificas como esófago, pulmón, estomago, hígado, colon, intestino delgado, páncreas, mama y próstata  según estudios epidemiológicos registrados (7). Algunos compuestos inhiben las reacciones de n-nitrosación por bloqueo del nitrato, transformándolo en compuestos c-nitrosofenólicos. También bloquean diversos carcinógenos, reduciendo la biodisponibilidad de benzopirenos en el tracto gastrointestinal. Otros polifenoles (encontrados en el té verde) demuestran actividad antioxidante. (35-38, 39-41)

Sustancias terpénicas

Estas sustancias se caracterizan por tener características lipofílicas y son los responsables de los colores amarillos y anaranjados de muchas hortalizas y frutas. En relación con la salud los compuestos más estudiados de este grupo son los carotenoides, ya que poseen actividad antioxidante y neutralizadora de radicales libres. Algunos carotenoides pueden encontrase en alimentos como: Zanahoria, boniato, calabaza, espinaca, tomate, brócoli y maíz.

En relación con la actividad conferida a los carotenoides en la prevención del cáncer aun no están esclarecidos pero estudios in vitro han demostrado que sin duda están involucrados en los procesos post-transcripcionales y en la estabilidad del ARNm. Otros estudios muestran que pueden tener una alta relación con el funcionamiento en la comunicación intercelular (30). Investigaciones hechas en modelos animales han revelado que algunos carotenoides son capaces de inducir enzimas que participan en el metabolismo de algunos xenobióticos, incluyéndose las enzimas dependientes del sistema P450, la p-nitro-fenol-UDP-glucuronosil transferasa (4NP-UGT) o quinona reductasa (QR) (31, 32). Estas enzimas tienen un papel importante en la detoxificación de componentes exógenos incluyendo medicamentos y toxinas.

Sustancias azufradas

Dentro de este grupo se pueden encontrar dos tipos de moléculas: los glucosinolatos de las hortalizas de la familia Brassicaceae, como el brócoli, las coles, el rábano, etc. y los compuestos azufrados de las Alliaceas como el ajo, la cebolla,  los puerros, etc. Estas sustancias, o sus productos de degradación, son responsables del sabor y olor característico de estas hortalizas y sufren transformaciones químicas durante su cocción y la digestión en el tracto gastrointestinal humano, que dan lugar a la liberación de metabolitos responsables de su actividad biológica.

Varios estudios epidemiológicos sugieren que el consumo de frutas y vegetales de forma continua esta asociado con la disminución de padecer ciertos tipos de cáncer (9-17). Otros estudios consideran que el consumo de crucíferas puede tener una acción efectiva (comparada con el consumo de frutas y vegetales) en la reducción del riesgo a padecer cáncer en algunos órganos. Las plantas pertenecientes a la familia de las crucíferas como son por ejemplo el brócoli, el rábano, el berro, la coliflor, las coles entre otras contienen glucosinolatos en alrededor del 1% de su peso seco (18). Estos glucosinolatos y los productos de su hidrólisis los Isotiocianatos presentan propiedades protectoras contra el desarrollo de algunos tipos de cáncer según muestran estudios epidemiológicos realizados (19).

Jain et al. (20) y Kolonel et al. (21) observaron una alta reducción en el riesgo de padecer cáncer de próstata con un aumento en el consumo de crucíferas en la dieta. Recientemente, Terry et al. (22) reportaron una reducción en el riego a padecer cáncer de mama asociado al consume de crucíferas. Zhang et al. (23) Observo que existía una asociación inversa entre el consume de crucíferas y el riego a padecer linfomas del tipo no Hodgkin en mujeres.

Uno de los mecanismos propuestos mediante el cual se refiere que las crucíferas pueden actuar como protectores contra el cáncer se basa en que los isotiocianatos pueden bloquear el efecto carcinogénico de mas de una docena de componentes químicos diferentes con capacidad carcinogénica, inhibiendo las vías de activación (24). Algunas recomendaciones muestran que 300g diarios de coles de Brúcelas cocidas disminuye el daño oxidativo al ADN y 500 g diarios de brócoli cocido puede cambiar la detoxificación enzimática (11).

Los compuestos azufrados de las Alliaceas son sustancias volátiles que no se encuentran como tales en las células vegetales intactas, sino que se liberan tras la acción del enzima allinasa. En el caso del ajo, se forman dialil tiosulfinato (allicina), de aroma característico, y otros compuestos azufrados derivados del mismo, que se han relacionado con el efecto anticancerígeno ya que los alil sulfuros lipo e hidrosoluble pudieran retardar la habilidad de la ciclooxigenasa  para bioactivar el 7,12-dimetilbenz(a)antaracene (DMBA), además de inhibir la actividad de la lipoxigenasa y su acción combinada con el selenio suprime la bioactivación de agentes cancerígenos (7, 25).

Tabla I: Distribución de sustancias fitoquímicas en frutas

Modificado de: Santos-Buelga y col.,, 2004 (25)

Tabla II: Distribución de sustancias fitoquímicas en hortalizas

Modificado de: Santos-Buelga y col.,, 2004 (25)

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Agradecimientos

Este artículo se elaboró en el marco del diplomado: Balance Antioxidante / Pro-oxidante: Salud y Enfermedad, organizado por el Instituto de Farmacia y Alimentos de la Universidad de La Habana. El  autor desea agradecer al colectivo de profesores por sus valiosas orientaciones.

Autora:

Lic. Chais Esvety Calaña Gonzalez

Cuba

Enero de 2007