Dengue. Un acercamiento a su inmunopatogénesis

2. Caracteísticas generales del virus.
3. Diferentes manifestaciones clínicas producidas por la Infección por DV.
4. Trofismo Viral.
5. Inmunopatogénesis del DHF.
6. Papel de los anticuerpos no neutralizantes en la inmunopatogénesis de DHF.
7. Papel de las citoquinas en el desarrollo de DHF.
8. Referencias Bibliográficas.

Introducción.

El virus del dengue (DV) causa un amplio espectro de enfermedades que van desde un síndrome febril inespecífico a un DSS (del inglés Dengue Shock Syndome). Debido al incremento de la incidencia y la distribución geográfica de DV en los últimos 50 años, DV se ha convertido en una de las infecciones virales que más afecta al mundo1. Es una seria causa de morbilidad y mortalidad en la mayoría de las áreas tropicales y subtropicales, sudeste y sur de Asia, América del Sur, Centroamérica y el Caribe. La infección puede ser asíntomática o causar dos formas de la enfermedad fiebre dengue (DF del inglés dengue fever) y dengue hemorrágico (DHF del inglés dengue hemmorrhagic fever) la cual es la forma más severa de la enfermedad y a menudo puede ser fatal2.

La inmunopatogénesis de FD y FHD está relacionada con una variedad de factores inmunológicos propios del hospedero, los cuales no están completamente elucidados. El objetivo de esta revisión es aunar información acerca de algunos factores inmunológicos implicados en las diferentes manifestaciones clínicas de la enfermedad causada por la infección con DV.

Desarrollo.

Caracteísticas generales del virus.

DV es trasmitido a los humanos por mosquitos infectados, principalmente Aedes aegypty y Aedes albopictus3. Los seres humanos son los hospederos naturales de DV y es mantenido en la naturaleza entre mosquitos y humanos. DV pertenece a la familia Flaviviridae del género Flavivirus. Existen cuatro serotipos de DV 1, 2, 3, 44. Aunque estos cuatro serotipos son conocidos como serotipos de DV es generalmente aceptado que estos cuatro tipos de DV son especies diferentes antigenicamente relacionadas2.

El genoma de DV es un ARN positivo e infeccioso de aproximadamente 11kb5. Este ARN codifica para tres proteínas estructurales: la proteína de la cápside (C), preM que es precursor de la proteína M de la membrana del virus, la proteína (E) de la envoltura y además codifica para 7 proteínas no estructurales: NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, y NS55. El virión tiene forma esférica con un diámetro entre 40 y 50 nm6. La envoltura es una bicapa lipídica que contiene dos proteínas asociadas a la envoltura la E y la M. La nucleocápside tiene alrededor de 30 nm de diámetro y está cubierta por la envoltura. La proteína E está glicosilada y es responsable de la unión a los receptores celulares y de fusionarse con la membrana celular6.

Diferentes manifestaciones clínicas producidas por la Infección por DV.

La infección por DV puede ser asíntomática o causar dos formas diferentes de enfermedad: DF y DHF4.

DF.

Se limita a un síndrome febril inespecífico6. Después de un periodo de incubación de 2 a 7 días ocurre una aparición súbita de la fiebre que es usualmente acompañada con dolores de cabeza retrorbitales o frontales. Mialgia y dolor en los huesos aparecen después de la aparición de la fiebre7. Estos síntomas son acompañados de linfoadenopatía, aberración del gusto, leucopenia y un grado variable de trombocitopenia. Los pacientes se recuperan de los síntomas sin complicación después de la primera semana de aparición de la enfermedad.8 Aunque se tiene algunos reportes del llamado síndrome postdengue que puede causar fatiga9 y la aparición de neuromielitis óptica monofásica, este último, fundamentalmente en personas con ancestros japoneses10.

DHF.

DHF se caracteriza por infiltración del plasma sanguíneo al espacio intersticial, debido al aumento de la permeabilidad vascular, trombocitopenia con un conteo de plaquetas menor 100 000/&µL y manifestaciones hemorrágicas11, 12. El periodo de incubación del DHF es similar al del DF. La enfermedad comienza con fiebre, malestar, vómito, dolor de cabeza, anorexia entre otros síntomas2. Otras características son hipoproteinemia, efusión pleural y ascitis12, prolongado tiempo de sangramiento y aumento de del tiempo protrombina11. La ocurrencia de infiltración capilar diferencia al DHF del DF11. La Organización Mundial de la Salud categoriza al DHF en cuatro grados que va desde el menos severo (grado 1) al más severo (Grado 4). En los estadios 3 y 4 la infiltración capilar del plasma sanguíneo es tan profunda que ocurre un shock osmótico y es cuando se refiere al DSS (dengue shock syndrome) que puede causar la muerte 11.