Evolución de la infección con Trypanosoma cruzi en cepas susceptibles y resistentes de ratones

* Financiado por Proyecto FONDECYT 1960949, Swedish Agency for Research Cooperation (SAREC) y Agencia de Cooperación Internacional AGCI/Chile.

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RESUMEN: Ratones de las cepas ACA y A.Sn fueron altamente susceptibles, con un 100% de mortalidad alrededor de las 3 semanas postinfección (p.i), con un inóculo por vía intraperitoneal de 2000 tripomastigotes sanguíneos de la cepa Tulahuen de Trypanosoma cruzi, mientras que las cepas A.Sw y HTI se comportaron como resistentes con un 100% de sobrevida, pasados los 6 meses p.i. Sin embargo, los animales de las cepas resistentes mostraron niveles máximos de parasitemia significativamente más altos que las cepas susceptibles. Se realizó un estudio histopatológico de músculo cardíaco y esquelético de los ratones infectados. En los primeros 10 días p.i. no se observaron diferencias claras entre cepas resistentes y susceptibles, en cuanto al daño tisular y presencia de parásitos intracelulares (pseudoquistes). Pero alrededor de la tercera semana p.i. ya se vieron diferencias evidentes, mientras los animales de las cepas A.Sw y HTI mostraron bajos niveles de inflamación y signos de recuperación de las lesiones, los ratones ACA y A.Sn evidenciaron un progresivo aumento del daño tisular, aunque no se observaron, en este momento, formas sanguíneas ni intracelulares del parásito.

Muestras de suero de los ratones infectados fueron probados por un ensayo inmunoradiométrico (IRMA), para analizar la reactividad contra los antígenos recombinantes 1,2,13,26,30,36 y SAPA de T. cruzi. Todos los sueros sólo mostraron reconocimiento de las proteínas 13 y SAPA, sugiriendo que esta reactividad no pareciera estar relacionada directamente con el fenómeno de resistencia o susceptibilidad a la infección con la cepa Tulahuen de T. cruzi, en el modelo murino.

Palabras claves: Enfermedad de Chagas, cepas congénicas de ratones.

SUMMARY: Mice from ACA and A.Sn strains were equally susceptible (100% mortality) to intraperitoneal infection with 2000 blood trypomastigotes from Tulahuen strain of Trypanosoma cruzi, while A.Sw and HTI strains were resistant (100% survival). However mice from A.Sw and HTI strains showed significantly higher level of parasitemia than the susceptible strains. The histopathology of miocardial and skeletal muscle was evaluated in the susceptible and resistant strains of mice. In the first ten days post-infection no significant differences in tissue damage were observed. However in the third week of infection, while A.Sw and HTI mice showed recovery of tissue lessions, the susceptible A.Sn and ACA showed increased tissue damage although no blood forms and intracellular parasites were detected. Serum samples from infected mice were tested by dot-immunoradiometric assay, for reactivity against recombinant antigens 1,2,13,26,30,36 and SAPA of T. cruzi. All mice sera only reacted with clones 13 and SAPA, suggesting that this reactivity seems not to be involved in susceptibility or resistance to infection with Tulahuen strain of T. cruzi..

Key words: Chagas´disease, inbred mouse strains.

INTRODUCCION

La Enfermedad de Chagas o tripanosomosis americana, causada por el protozoo Trypanosoma cruzi, debido a su amplia distribución y alta prevalencia en el hombre y animales, es uno de los mayores problemas de salud pública, fundamentalmente, en Centro y Sudamérica, (Miles, 1983). La enfermedad es básicamente crónica y afecta a casi 24 millones de personas, existiendo cerca de 90 millones expuestos al riesgo de infección (Moncayo, 1992). La forma de infección habitual es a través del insecto vector hematófago, pero también puede ocurrir por transfusiones sanguíneas, vía transplacentaria, transplante de órganos y accidentes de laboratorio (Nickerson y col., 1989). En condiciones naturales, T. cruzi puede infectar alrededor de 100 especies de mamíferos de diferentes órdenes, incluyendo animales silvestres y domésticos (Texeira y col., 2001). El ratón es un excelente modelo experimental para el estudio de la inmunidad celular y humoral inducida frente a la infección con T. cruzi. Las diferentes cepas endogámicas de ratones difieren en la respuesta inmune, existiendo desde cepas altamente resistentes hasta cepas altamente susceptibles, lo que sugiere un control genético involucrado en el fenómeno de la resistencia (Hoft y col., 1993), pero hasta el momento, considerando al humano y numerosos modelos experimentales, no se conocen con certeza los factores involucrados en la resistencia o susceptibilidad a la infección con este parásito.

En el presente trabajo se muestran los resultados de la infección de cuatro cepas de ratones con 2000 tripomastigotes sanguíneos (forma infectante del parásito) de la cepa Tulahuen de T. cruzi, incluyendo un estudio histopatológico de tejidos de los animales infectados. La respuesta humoral fué analizada usando los sueros murinos inmunes para determinar la reactividad de tipo IgG contra un panel de antígenos recombinantes de T. cruzi.