NEUMOLOGÍA
Introducción
La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad genética autosómica recesiva de mayor frecuencia en la población caucásica, con una incidencia de 1 en 2,500 recién nacidos vivos. Los afectados con FQ presentan enfermedad pulmonar crónica, alteraciones digestivas como insuficiencia pancreática y elevación de los electrólitos en el sudor. La FQ se debe a mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembranal de la fibrosis quística (CFTR)1, localizado en el cromosoma 7q31.2, del que se conocen hasta la fecha más de 1,300 mutaciones o polimorfismos en este gen2; la mutación F508del es la más frecuente y se observa en 66% de los afectados a nivel mundial3.
La frecuencia de portadores sanos (heterocigotos) en la población caucásica se ha estimado en 1 de cada 25 personas. En América Latina pocos países han informado estudios sobre el tema. Cuba es el país con la mayor incidencia de FQ (1/3,862) y en México se presenta en 1/9000 nacimientos; Costa Rica es el de menor frecuencia de la mutación F508del con 22.9%7 y Argentina el de mayor frecuencia (59.5%)8. En un estudio en hispanos de los Estados Unidos, que agrupa personas de casi toda América Latina, esta mutación se encontró en 48% de los afectados.
En Colombia hasta el momento no se conoce la incidencia real de la enfermedad ni la frecuencia de portadores; algunos estudios previos hallaron en la mutación F508del una cifra cercana a 40%, con amplias variaciones regionales (25%-60%) y una frecuencia de portadores de 1 en 65, que se debe tomar a título indicativo, pues los estudios se hicieron en un pequeño número de controles sanos. La mutación F508del se encuentra en el exon 10 del gen CFTR y se produce por la deleción de tres pares de bases que llevan a la pérdida de un codon de fenilalanina en la proteína. Como es alta su prevalencia, es importante realizar estudios de portadores que permitan identificar las personas en riesgo de tener un hijo afectado por la enfermedad.
Esta mutación convencionalmente se había diagnosticado mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) amplificando la región específica del exon 10 donde esta se encuentra. Sin embargo, como la mutación I507del, se encuentra muy cercana a la F508del y corresponde también a la deleción de tres pares de bases, este abordaje metodológico no permitiría diferenciar estas dos mutaciones, lo que puede llevar a errores diagnósticos.
La PCR seguida del análisis de heterodúplex permite distinguir estas mutaciones, gracias a la formación, por complementariedad de las cadenas de ADN, de bandas específicas para cada una ellas. La ejecución de esta metodología ha permitido el estudio individual de portadores en otras poblaciones. Para llevar a cabo estudios poblacionales exhaustivos en personas sanas que permitan conocer indicadores epidemiológicos
de una enfermedad que se presume común en el medio colombiano, se hace necesario poner en funcionamiento una técnica rápida, de bajo costo, eficiente y confiable que permita identificar los portadores o los afectados por la mutación F508del. En el presente estudio se practicó la técnica de PCR-heterodúplex, aplicada en el análisis simultáneo de varias muestras de sangre, para descubrir la mutación F508del en especímenes tomados sobre papel de filtro S&S903, a fin de ser utilizada en estudios poblacionales futuros y determinar la frecuencia de la mutación en el país o en pruebas diagnósticas de portadores y afectados por tal mutación.
Justificación
La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad genética de herencia autosómica recesiva más frecuente en la raza blanca. Un defecto en el transporte epitelial del cloro genera una elevada viscosidad de las secreciones de las glándulas exocrinas, que provoca la obstrucción de los conductos biliares y pancreáticos, el intestino y los bronquios.
Estas alteraciones favorecen la aparición de un cuadro clínico caracterizado por enfermedad crónica pulmonar, con colonización o infección persistente de las vías aéreas, alteraciones gastrointestinales y nutricionales como íleo meconial, insuficiencia pancreática, cirrosis biliar y fallo del crecimiento en grados variables, síndrome de pérdida de sal y azoospermia obstructiva.
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