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Inmunodeficiencias primarias

Enviado por Sandra M Manrique

  1. Generalidades
  2. Síndrome de Digeorge
  3. Deficiencias de células fagocíticas
  4. Trastornos por inmunodeficiencia de anticuerpos (células B)
  5. Deficiencias del complemento
  6. Pruebas diagnósticas
  7. Bibliografía

Las inmunodeficiencias son defectos celulares, humorales o de tipo molecular de los mecanismos que participan en la respuesta inmune. Estos defectos pueden ser cuantitativos o de funcionalidad. Las inmunodeficiencias primarias son aquellas en las que la alteración existe desde el nacimiento aunque su expresión puede ser posterior .La mayoria se transmiten de padres a hijos, a traves de los genes por lo tanto son hereditarias . Se pueden considerar cuatro grandes grupos de inmunodeficiencias primarias según el componente del sistema inmune afectado:

  • DEFICIENCIAS DE CELULAS T

SINDROME DE DIGEORGE

  • DEFICIENCIAS DE CELULAS B

AGAMAGLOBULINEMIA

SINDROME DE HIPER Ig M

DEFICIENCIA SELECTIVA DE Ig A

  • DEFICIENCIAS DE LOS FAGOCITOS

ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRONICA

CHEDIAK HIGASHI

  • DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO

Generalidades

  • Las inmunodeficiencias primarias tienen mayor predominio en las células B

  • El 30% de las inmunodeficiencias primarias corresponde a los linfocitos T.

  • El 18% de las deficiencias primarias corresponden a las células fagociticas.

  • El 2% de las deficiencias primarias corresponden al Complemento.

  • El predominio de todas las inmunodeficiencias genera distintas infecciones.

  • Disminución de la capacidad en la producción de una defensa inmunologica frente a antigenos extraños.

DEFICIENCIAS DE CELULAS T

  • Se caracteriza por una gran variedad de infecciones virales, micoticas y protozoarias, tanto agudas como crónicas.

  • Mayor susceptibilidad a enfermedades malignas.

Síndrome de Digeorge

GENERALIDADES

  • Deficiencia selectiva de células T ocasionada por malformaciones congénitas que produce un desarrollo defectuoso de Timo y Glandulas paratiroides, que se desarrollan a partir de bolsas faringeas en etapa embrionaria.

  • 30% de los casos deleciones en el cromosoma 22q11.

PATOGENIA

  • Desarrollo del timo normalmente entre la sexta y octava semana de gestación; a partir de evaginaciones epiteliales de la tercera y cuarta bolsa faringea

  • Descenso del timo durante la decimosegunda semana de gestación; aquí es donde se produce la interferencia en el desarrollo embriologico del timo, puede haber ausencia del timo, localización anormal, o deficiencia en el tamaño.

CARACTERISTICAS INMUNITARIAS

  • Aplasia congenita de Timo y Paratiroides

  • Hipocalcemia

  • Deficiencia celular de T

  • Inmunoglobulinas y funcion de células B normales

CARACTERISTICAS CLINICAS

  • Hipocalcemia

  • Cardiopatias Congénitas : Defectos septales, Tetraligia de Fallot, Callado aortico interrumpido

  • Deficiencias a nivel renal.

  • Susceptibilidad aumentada a las infecciones

  • Anormalidades faciales características: Pabellón auricular de implantación baja, retracción mandibular, micrognatia.

  • Atresia esofágica.

CRITERIOS DE DIAGNOSTICO

  • Recuento de linfocitos bajo (inferior a 1500/microlitro), en RN.

  • Disminución de linfocitos T circulantes y disminución de las respuestas proliferativas a FHA

  • Después de un tiempo se establece inmunidad normal de células T; si el recuento inicial de cls CD4 esta por encima de 400 cls/ul y si hay rta a mitógenos

TRATAMIENTO

  • Administración de Calcio: Hipocalcemia

  • Cardiovascular : Cx

  • Transplante de Timo

  • Transplante de médula ósea con HLA compatible.

  • Ig IV cuando hay deficiencia de Acs.

Deficiencias de células fagocíticas

SINDROME DE CHEDIAK-HIGASHI

CARACTERISTICAS GENERALES

  • Enfermedad autosomica recesiva, localizada en el gen denominado LYST, este codifica una proteina que regula el transporte de lisosomas mediado por microtubulos. Esto explica ala inhibición en la degranulación de los leucocitos

  • Cromosoma afectado: 1q42-q44

  • Trastorno de disfunción celular, caracterizado por incremento de la fusión de granulos citoplasmaticos.

  • Infecciones recurrentes, causadas por deficiencias en quimiotaxis de los neutrofilos, en la desgranulación y en la actividad bactericida.

ETIOLOGIA Y PATOGENESIS

  • La etiologia del Sx está dada por la morfogénesis de los gránulos, dando lugar a granulos anormalmente grandes en multiples tejidos. (Macrófagos de higado, bazo, cls del páncreas, riñon, mucosa gastrica, etc.)

  • Melanosomas gigantes sintetizan la melanina, pero impiden su distribución uniforme, originando una dilución pigmentaria del pelo, piel, iris y fondo optico

  • Neutrofilos destruyen microorganismos de forma lenta, esto hace que la liberación de enzimas hidrolíticas desde los granulos grandes hacia los fagosomas tambien tengan una respuesta lenta.

  • Lo anterior predispone al huésped a la infección bacteriana.

  • Respuestas quimiotacticas disminuidas secundarias a aumento en la fluidez de la membrana de neutrofilos y monocitos, generan desequilibrio intracitoplasmatico de los microtubulos y membrana de los lisosomas.

MANIFESTACIONES CLINICAS

  • Infecciones de mucosas, piel y tracto respiratorio.

  • Fotofobia

  • Albinismo ocular cutaneo

  • Neuropatías sensitivas o motoras.

  • Hepato-esplenomegalia : Se da en la fase acelerada, en la cual se presenta infiltrado linfohistiocítico de higado, bazo y ganglios linfáticos.

  • Fiebre alta

CRITERIOS DE DIAGNOSTICO

  • Tiempos de hemorragias prolongados

  • Recuentos de plaquetas normales

  • Grandes inclusiones en todas las cls nucleadas

  • Alteración en la función de cls NK.

  • Neutropenia

  • Títulos aumentados de Acs, contra el virus de Epstein-Barr

DIAGNOSTICO

TRATAMIENTO

  • Transplante de médula ósea de donante HLA compatible: Establece funcion inmuno-hematopoyética, corrige deficiencia de las NK.

  • Anticolinergicos

ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRONICA

DEFINICION

Trastorno genético en el cual los neutrofilos y monocitos ingieren pero no destruyen los microorganismos catalasa positivos debido a una incapacidad para generar metabolitos del oxigeno antimicrobiano.

Es una enfermedad causada por mutaciones que afectan uno de los genes que codifican para un componente de la nicotinamida adenina dinucleotido fosfato. (NADPH).

CARACTERISTICAS GENERALES

  • Trastorno ligado al X (65%) o autosomica recesiva (35%).

  • Todos los pacientes son susceptibles a infecciones causadas por microorganismos patógenos y no patógenos

  • Susceptibilidad a infección por microbios catalasa-positivos como Staphylococcus aureus y microorganismos de virulencia baja como Staphylococcus epidermidis.

PATOGENIA

  • La NADPH es una enzima que genera peroxido de hidrogeno, superóxido y otros microbicidas con oxígeno reactivo; está constituida por dos proteinas de la membrana plasmática y dos proteinas citosolicas. Cada proteina es codificada por un gen diferente, lo cual hace que el sólo hecho de que haya una subunidad proteica afectada, altere toda la enzima.

  • Proteinas de membrana plasmática: gp91- Phox, p22-phox

  • Proteinas citosólicas: p47-phox, p67phox

  • Cuando existe una subunidad afectada, la enzima no es capaz de producir peroxido de hidrógeno, y por tanto no puede destruir lo microorganismos aunque la célula fagocitica ya lo tenga en el fagosoma.

  • Solo las bacterias catalasa positiva causan la EGC porque la catalasa negativa tiene la capacidad de liberar suficiente peroxido de hidrogeno en las vacuolas fagocíticas para destruir los m.o.

CARACTERISTICAS CLINICAS

  • Hepato-esplenomegalia

  • Linfadenopatias

  • Neumonía, Rinitis, Conjuntivitis

  • Dermatitis, diarrea crónica

  • Lesiones dermicas

  • Ganglios linfáticos con secreción crónica, inflamación.

  • Estenosis esofágica

  • Obstrucción intestinal y de vias genito-urinarias

  • La infección aguda y crónica se presenta en ganglios linfáticos, piel, pulmones , aparato digestivo, higado y hueso.

CRITERIOS DE DIAGNOSTICO

  • Pruebas de función hepatica y pulmonar anormales

  • Celulas B y T normales

  • Elevación de las celulas del complemento

  • NK normal.

DIAGNOSTICO

  • Análisis de citometria de flujo

  • Quimioluminiscencia

  • Cromatografía liquida de Alta resolución.

TRATAMIENTO

  • Interferon Gamma: Estimula la producción de superoxido

  • Transplante alógenico de médula ósea.

Trastornos por inmunodeficiencia de anticuerpos (células B)

Los trastornos causados por una inmunodeficiencia de anticuerpos primaria varia desde la ausencia absoluta de todas las clases de Anticuerpos hasta estados de deficiencia selectiva de una sola clase o subclase. Tambien pueden existir estados de deficincia selectiva de anticuerpos con valores normales del resto de las inmunoglobulinas, donde la morbilidad depende del grado de deficiencia del anticuerpo afectado.

AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL CROMOSOMA X

CARACTERISTICAS INMUNITARIAS PRINICIPALES

  • Síntomas de infecciones piogenas recurrentes que aparecen a los 5-6 meses de edad.

  • Ig G menor de 200 mg/dL, con ausencia de IgM,IgA, lg E,IgD.

  • Ausencia de celulas B en sangre periferica

  • Respuesta satisfactoria al tratamiento con reemplazo de Inmunoglobulinas.

ETIOLOGIA

La agammaglobulinemia o la enfermedad de BRUTON se debe a defecto del cromosoma X ligado al 23 y el defecto molecular esta en la tirosina kinasa, que se caracteriza por detencion en la maduracion de Ls B. Es un desorden ligado al sexo por carencia o mutación de un gen en la posición Xq22 1,necesaria para la producción de kinasa de tirosinas SH2,requerida en la transduccion de señales del LB

PATOGENIA

El tejido linfoide de los organos linfoides perifericos esta disminuido con base en los linfocitos de la zona bursodependiente. No hay celulas plasmaticas ni en la medula ni en ganglios. Las infecciones mas frecuentes se deben a neumococo, estreptococo haemophilus ,los niños se defienden muy bien de infecciones virales como Sarampión,Roseola y paperas.

MANIFESTACIONES CLINICAS

Los síntomas iniciales son los de infecciones recurrentes como meningitis,neumonías,otitis, y sinusitis. Ocasionalmente se presentan artritis o mala absorción. Con menor frecuencia se presentan infecciones virales o micoticas.En algunos ocasiones los pacientes pueden no ser sintomaticos hasta que llegan a la etapa escolar temprana.Algunos pueden manifestar otras molestias como conjuntivitis,caries dental anormalmente grave o malaabsorcion.

DIAGNOSTICO

  • ? Electrofroesis de proteinas sericas(Inmunoelectroforesis)

  • ? Cuantificacion especifica de cada clase de Ig durante la infancia temprana. Valor de Igs totales se encuentra por debajo de 250 mg/dLCifra de IgG generalemnte es inferior a 200 mg/dL, valortes de IgM, IgD, IgA, e IgE son indetectaqbles o muy bajos.

  • ? Biopsia de Intestino para demostrar presencia o ausencia de celulas plasmaticas.

  • ? Cultivo leucocitario mixto.

  • ? Tecnicas de biologia molecular,para analisis de mutacion de gen Btk, localizado en X q 22.

TRATAMIENTO

  • ? Administracion de Ig intravenosa (GGIV) dosis de 400 mg/Kg 1 vez al mes

DEFICIENCIA SELECTIVA DE IG A

DEFINICION: Es el trastorno por inmunodeficiencia mas comun,la deficiencia de Ig A predispone a una gran variedad de enfermedades. Se define cuando el valor de IgA sérica es inferior a 15 mg/dl en niños mayores de cuatro años de edad

ETIOLOGIA-PATOGENA:

Puede ser primaria o secundaria (por fármacos o por infecciones intrauterinas).

Se desconcoie la cauasa de la Deficiencia de selectiva de Ig A, sin embargo se sugiere la interrupcion de desarrollo dem celulas B,con base en la observación de que estos pacientes poseen numeros elevados de celulas B con Ig A e ,IgM superficiales o con Ig A e Ig D en la superficie de la celula. Tanto los niveles de IgG y de IgM como el recuento de linfocitos B son normales. Aproximadamente un 20% de los pacientes asocian deficiencia de subclases de IgG (especialmente IgG2).

MANIFESTACIONES CLINICAS.

Entre los sintomáticos se observa una gran variabilidad en la forma de presentación y severidad clínica. : Infecciones sinopulmonares recurrentes: sinusitis, otitis, bronquitis, neumonías.

– Gastrointestinales: diarreas recurrentes, síndromes malabsortivos por Giardia lamblia o enfermedad

celíaca.

– Autoinmunidad: artritis reumatoidea juvenil, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria

intestinal, enfermedad celíaca, anemia perniciosa, hepatitis crónicas, anticuerpos circulantes.

– Alergia: conjuntivitis, rinitis, asma bronquial, urticaria, alergia alimentaria.

– Enfermedades malignas: adenocarcinoma de estómago, linfoma de células B.

DIAGNOSTICO:

  • Cuantificacion de niveles de Ig A

  • Complementarios: Pruebas de funcion respiratoria, Radiografias

  • Determinación de autoanticuerpos circulantes

TRATAMIENTO

Debido a que se desarrollan anticuerpos anti IgA, son altamente riesgosas las infusiones de gammaglobulina endovenosa e intramuscular como así también las transfusiones con hemoderivados por

la posibilidad de producir reacciones anafilácticas severas.

SINDROME DE HIPER Ig M

ETIOLOGIA

Trastorno hereditario,ligado a cromosoma X

PATOGENIA:

  • HIM suele originarse debido a una mutación del gen codificador del ligando de CD40(CD 154) en las celulas T,el cual regula el cambio de Ig M a Ig G e Ig A en las celulas B Valores bajos de Ig G e Ig A,valor de Ig M normal o alto

  • Funcion deficiente de Anticuerpos, alteración de la inmunidad celular

  • Neurtropenia variable en la forma ligada al cromosoma X.

  • Presencia de Colangitis esclerosante,hepatitis y hematoma en adultos

MANIFESTACIONES CLINICAS

  • Infecciones pioigenas recurrentes: Otitis media,neuminia y septicemia

  • Colangitis esclerosante

  • Anemia hemolitica o aplasica

DIAGNOSTICO

  • Cuantificacion de Ig M, Ig G, Ig A,Ig E

  • Deteccion de Anticuerpos circulantes

  • Identificación de Ligando de Cd40 en celulas T,por citometria de flujo

Deficiencias del complemento

Se han descripto deficiencias géneticas de casi todas las proteínas que participan de una u otra forma del sistema complemento. Mientras la gran mayoría de ellas se transmite en forma autosómica recesiva, la deficiencia de properdina lo hace con patrón recesivo ligado al sexo y la deficiencia de C1q inhibidor como autosómico dominante.

ANGIOEDEMA HEREDITARIO O EDEMA ANGIONEURÓTICO

FAMILIAR.

ETIOLOGIA: Se debe a deficiencia cuantitativa o funcional de C1q inhibidor.

MANIFESTACIONES CLINICAS

Clínicamente se presenta con episodios agudos de hinchazón no dolorosa ni urticariana de labios, extremidades , párpados y tubo digestivo,dolores abdominales, de 2 a 3 días de duracion que desaparecen progresivamente.

PATOGENIA:

Deficiencia de inhibidor de C1,el cual es codificado por uno de los genes codificados en el cromosoma 11

DIAGNOSTICO

El diagnóstico se basa en el antecedente familiar comúnmente referido, la baja concentración del

C4 y la ausencia o disfunción del C1q inhibidor.

Pruebas diagnósticas

EIA BUHLMANN CIC C1Q

FUNDAMENTO:

Los inmunocomplejos circulantes del suero o plasma del paciente ,se incuba con C1q ,si el paciente tiene inmunocomplejos circulantes ,estos se uniran a C1q,posteriormnente se añade el conjugado que en esta prueba es PROTEINA A ,marcado con Fosfatasa alcalina, el cual va a evidenciar la union del Inmunocomplejo a C1q,ya que el conjugado se une a la region FC de la Ig G humana. Posteriormente se agrega el Substrato : pNFF y se realiza la cuantificacion de los inmunocomplejos circulantes en suero o plasma,de pacientes con enfermedades autoinmnunes o relacionadas con ICC (inmunocomplejos circulantes)

PROCEDIMIENTO

edu.red

ESQUEMA DE TECNICA: EIA

edu.red

NOR PARTIGEN C3C

FUNDAMENTO:

La proteina a investigar , contenida en el plasma humano va a formar un inmunocomplejo con un anticuerpo especifico en el gel de azarosa de las placas. Este complejo se observa como un precipitado de forma circular (inmunodifusion radial). El diámetro de estos anillos de precipitación es directamente proporcional a la concentración de la correspondiente proteina en la muestra. Se utiliza para la determinación cuantitativa de proteinas humanas en suero y plasma.

PROCEDIMIENTO

edu.red

ESQUEMA DE TECNICA

edu.red

Interpretación: El tamaño del halo indica la cantidad aproximada de C3 presente en cada suero

POZO 1: Cantidad normal de C3

POZO 2: Cantidad disminuida

POZO 3: Negativo, no hay presencia de C3

NOR PARTIGEN C4

FUNDAMENTO:

La proteina a investigar , contenida en el plasma humano va a formar un inmunocomplejo con un anticuerpo especifico en el gel de azarosa de las placas. Este complejo se observa como un precipitado de forma circular (inmunodifusion radial). El diámetro de estos anillos de precipitación es directamente proporcional a la concentración de la correspondiente proteina en la muestra. Se utiliza para la determinación cuantitativa de proteinas humanas en suero y plasma.

PROCEDIMIENTO

edu.red

ESQUEMA DE TECNICA

edu.red

Interpretación: El tamaño del halo indica la cantidad aproximada de C3 presente en cada suero

POZO 1: Cantidad normal de C4

POZO 2: Cantidad disminuida

POZO 3: Negativo, no hay presencia de C4

Bibliografía

www.emc.alergia.org.ar/enfoq5_1_12_2001.pdf

www.aeped.es/protocolos/alergia/7.pdf

www.compumedicina.com/alergia/ale

www.saludpublica.com/ampl/ampl13/02d10016.htm

www.inmunologia.org/revista/archivo.htm?id=24

www.primaryimmune.org/pubs/book_pats/esp_resources.pdf

www.bvs.sld.cu/revistas/hih/vol17_1_01/hih08101.pdf

wwww.emc.alergia.org.ar/enfoq5_12_14_2001.pdf ww.bvs.sld.cu/revistas/hih/vol17_1_01/hih08101.htm

www.medigraphic.com/espanol/e-htms/ e-alergia/e-al2004/e-al04-1/em-al041a.

www.inmunologia.org/revista/get_revista_fich.php?id=755

http://www.jimmunol.org/cgi/

http://www.info4pi.org/

http://www.nichd.nih.gov/publications/pubs/primaryimmunobooklet.htm

 

 

Autor:

Sandra M Manrique