Patología ultraestructural del músculo orbicular de los labios en pacientes VIH+ (página 2)

MATERIALES Y MÉTODO

Se estudiaron 9 pacientes que acudieron al Servicio de Enfermedades Infecto-Contagiosas "Dra. Elsa La Corte" de la Facultad de Odontología de la U.C.V. entre el 2001 y el 2002. Estos pacientes son masculinos y femeninos con un rango de edad que oscila entre los 38 y los 53 años. Presentaron sintomatología neuromuscular como: dificultad para desplazarse, subir escaleras, adormecimiento de manos, piernas, pies y hormigueo. Se tomaron biopsias del músculo orbicular de los labios, las cuales se fijaron en glutaraldehido al 2% en buffer fosfato de Millonig (pH= 7,4 y osmolaridad de 320mOsm), postfijaron en OsO4 en el mismo buffer, se deshidrataron en concentraciones crecientes de etanol y se incluyeron en epón. La observación se efectuó en un microscopio electrónico de transmisión Hitachi H-7100 con voltaje de aceleración de 75 kV.

RESULTADOS

Los hallazgos ultraestructurales en el músculo orbicular de los labios de pacientes VIH+ incluyeron: desorganización de las miofibrillas, con pérdida de la línea M y la banda H, así como cambios en el trazado de la línea Z que se mostró zigzagueante, perdiéndose la estructura sarcomérica. Adicionalmente, la línea Z exhibió áreas excesivamente engrosadas (fig. 1). En otras áreas, se mantuvo el trazado de la línea Z aún cuando los sarcómeros se observaron supercontraidos, no apreciándose diferencias entre las bandas A e I, así como tampoco presencia de línea M y banda H (fig.2). En las figs. 1 y 2 los espacios intermiofibrilares no son observados. Otras secciones exhibieron un incremento de los espacios intermiofibrilares sugerentes de atrofia y áreas de hipercontracción (fig.3). En esta última figura, las mitocondrias se muestran pleomórficas. Así mismo, los túbulos del retículo sarcoplasmático son escasos y de trazado irregular, en tanto que las tríadas lucen prominentes (fig. 3 y 4). En casos más severos se aprecia una ausencia casi total de miofilamentos localizándose en el sarcoplasma algunas mitocondrias y vesículas (fig. 5).

En relación a las mitocondrias, cabe destacar, que adicionalmente a las estructuras pleomórficas, mostraron una matríz con una densidad electrónica variable: desde muy electrondensa ( fig 3 y 4) hasta prácticamente electrontrasnsparente (fig.2). Por su parte, el núcleo se caracterizó por ser hipercromático y por su forma redondeada con contornos irregulares (fig. 6.) El sarcolema presentó una membrana basal engrosada, con abundantes fibrillas de colágeno ( fig. 2, 4, 5 y 6).

Además de las alteraciones ya descritas en la fibra muscular, se presentaron anormalidades en la microvasculatura que incluyeron algunas áreas de citoplasma endotelial electron transparente concomitantemente con otras de gran densidad electrónica. En áreas engrosadas del endotelio, la distribución de las estructuras celulares lució irregular (fig.7). En general, la membrana basal se presentó engrosada como puede notarse en esa y otras figuras(fig. 2 y 7). El infiltrado estuvo constituido por macrófagos (fig.7) y mastocitos o células cebadas.

DISCUSIÓN

Existen numerosos trabajos en relación a las alteraciones sufridas por las mitocondrias de las fibras musculares esqueléticas en pacientes VIH+, particularmente en los tratados con AZT 7,8,9,10,11. Sin embargo, hasta el presente se cuenta con escasa información sobre otras alteraciones de las fibras musculares en el compromiso muscular de pacientes VIH+3,12. En el caso de musculos esqueléticos de inervación craneal, esta información es inexistente, por lo que se planteó la presente investigación. Es interesante hacer notar que muchas de las anormalidades observadas ya fueron previamente descritas para otras condiciones con un componente autoinmune. En efecto, la atrofia y la necrosis provocadas en las fibras del músculo orbicular de los labios de los pacientes VIH+ fueron previamente descritas en pacientes con desórdenes reumáticos 13,14,15,16, Síndrome de Sjögren con enfermedad mixta del tejido conectivo (14), enfermedades autoinmunes del sistema nervioso17,18, fenómeno paraneoplásico.19,20,21,22. De manera similar a lo observado en el presente trabajo, las alteraciones en el sistema contráctil se acompañaron por desorganización y degeneración del sistema sarcotubular. Por su parte, los plegamientos del sarcolema constituyen una consecuencia de la atrofia.

La existencia de mionúcleos hipercromáticos también se ha asociado a desórdenes autoinmunes.16, 20,23

Anormalidades capilares como el engrosamiento del citoplasma endotelial y sus diferencias en densidad electrónica, así como la oclusión de la luz y el engrosamiento de la membrana basal son hallazgos que también fueron descritos en desórdenes autoinmunes como el fenómeno paraneoplásico17,19,21, enfermedades reumáticas13,15,17,19 y asociados a enfermedades de la tiroides.14,24.

Nuestros resultados sugieren que en los pacientes VIH+ el compromiso muscular presente está asociado a la condición autoinmune provocada en el paciente por la infección viral.

Figura 1. En esta sección, Z; línea Z; A: banda A; asterisco: área correspondiente al espacio intermiofibrilar. Aumento; 45.000. 

Figura2. En esta micrografía electrónica, Z: línea Z; A: banda A; círculo: filamentos de colágeno; asterisco: mitocondria de baja densidad electrónica; flecha: membrana basal del capilar. Aumento: 30.000. 

Figura 3. En esta micrografía electrónica: cuadrado: espacio intermiofibrilaraumentado; rombo: área de suoercontracción; asterístico: mitocondria; flechas: tríada prominente; círculo: fibrillas de colágeno. Aumento: 15.000. 

Figura 4. En esta micrografía electrónica: cuadrado: espacios intermiofibrilares aumentados; asterisco: mitocondrias; flechas: tríada prominente; cabeza de flecha: túbulos del retículo sarcoplásmico. Aumento: 15.000. 

Figura 5. En esta micrografía electrónica: flechas: vesículas; rombo: miofilamentos; asterísco: mitocondrias; cabeza de flecha: membrana basal engrosada. Aumento: 30.000. 

Figura 6. En esta micrografía electrónica: flechas: irregularidades del núcleo; círculo: fibrillas de colágeno. Aumento: 24.000 

Figura 7. En esta micrografía electrónica: cuadrado: área electrontransparente del citoplasma endotelial, cabeza de flecha: área electrondensa del endotelio; rombo: prolongación morfológica; círculo: membrana basal engrosada. Nótese lo irregular de la distribución de las caveolas en el área electrontransparente del endotelio. Aumento: 24.000

BIBLIOGRAFÍA

1. Simpson, D.M.; Citak, K.A.; Godfrey, E.; Godhold, J. and Wolfe, D.E.(1993). Myopathies associated with human immunodeficiency virus and zidovudine: can their effects be distinguished?. Neurology, 43: 971-976.

2. Simpson, D. M. and Tagliati, M.(1994). Neurologic manifestations of HIV infection. Ann. Intern. Med. 121: 769-785.

3. Bélec, L.; Mhiri, Ch.; Di Costanzo, B. and Gherardi, R.(1992). The HIV wasting syndrome. Muscle Nerve: 856-857.

4. Cuello, L.; Quiñones, M.; Finol, H. J.; Márquez, A.; Suárez, R.; and Gómez, M.(1994). Neuromucsular Junction alterations in patients with AIDS. Acta Microsc. 3:73-77.

5. Dalakas, M.; Illa, I.; Pezeshkpour, M.D.; Laukaitis, J.; Cohen, B. and Griffin, J.(1990). Mitochondrial myopathy caused by long-term zidovudine therapy. N. Engl. J. Med. 322:1098-1105.

6. Till, M. and MacDonnel, K.B.(1990). Myopathy with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection: HIV-1 or zidovudine?. Ann. Intern. Med. 113: 492-494.

7. Arnaudo, E.; Dalakas, M.; Shanske, S.; Moraes, C.; DiMauro, S.and Schon, E.( 1991). Depletion of mitochondrial DNA in AIDS patients with zidovudine-induced myopathy. Lancet 37 :508-510.

8. Miller, R.G.; Carson, P.J.; Moussavi, R.S.; Green, A.T.; Baker, A. and Weiner, M.W.(1991). Fatigue and myalgia in AIDS patients. Neurology, 41: 1603-1607.

9. Lewis, W.; Gonzalez, B.; Chomyn, A, and Papoian, T.(1992). Zidovudine induces molecular, biochemical, and ultrastructural changes in rat skeletal muscle mitochondria. J. Clin. Invest. 89: 1354-1360.

10. Schroder, J.M.; Bertram, M.; Schnabel, R. and Pfaff, U.(1992). Nuclear and mitochondrial changes of muscle fibers in AIDS after treatment with high doses of zidovudine. Acta Neuropathol. 85: 39-47.

11. Grau, J.; Masanés, F.; Pedro, E.; Casademont, J.; Fernández-Solá, J. and Urbano-Márquez, A.(1993). Human immunodeficiency virus type 1 infection and myopathy: clinical relevance of zidovudine therapy. Ann. Neurol. 34: 206-211.

12.-Espinoza ,L; Berman, A and Aguilar, J.L.(1988). Myalgias in human immunodeficiency virus infected patients. Am J. Med. 85: 59-64.

13. Finol, H.J.; Montes de Oca, I. and Márquez, A(1988) Ultrastructure of skeletal muscle in rheumatoid myositis. J. Rheumatol. 15:552-555.

14. Finol, H.J.; Márquez, A. and Torres, S.H.(1989) Muscle ultrastructure in a case of mixed connective tissue disease and Sjogren Syndrome. Acta Cient. Venez. 40:349-353

15. Finol, H.J.; Montagnani, S.; Márquez, A.; Montes de Oca, I. and Müller, B.(1990): Ultrastructural pathology of skeletal muscle in systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 17:210-219.

16. Finol, H.J.; Márquez, A.; Riviera, H.; Montes de Oca, I and Müller,B.(1994) Ultrastructure of systemic sclerosis inflammatory myopathy. J.Submicrosc. Cytol. Pathol. 26: 245-253.

17. Finol, H.J.; Márquez, A.; Montes de Oca, I. and Müller, B.(1991) Skeletal muscle ultrastructural alterations in a case of Guillain-Barre syndrome. Acta Cient. Venez. 42:39-44.

18. Finol, H.J.; Márquez, A.; Montes de Oca, I.; Müller, B. and Rivera, H(1992) Ultrastructure in some autoimmune nervous diseases. Acta Microsc. 1:55-62.

19. Finol, H.J.; Márquez, A.; Bello, B. and Rivera, H.(1994) Ultrastructure of skeletal muscle alterations surrounding a malignant fibrous histiocytoma. J. Exp. Clin. Cancer Res. 13,:381-384.

20. Finol, H.J.; Tonino, P.; Márquez, A.; Correa, M.; Müller, B. and Sosa, L.(1997) Microvascular pathology in the skeletal muscle paraneoplastic phenomenon. J. Submicrosc. Cytol. Pathol.29:329-334.

Gumy C. Ibarra,1 Vilma Tovar,2 Eva Nadorfy de López,3 Sol C. Del Valle,4 Héctor J. Finol.51. Profesor Asistente, Cátedra de Histología, Facultad de Odontología, U.C.V. 2. Profesor Agregado, Jefe del Servicio de Enfermedades Infecto-Contagiosas, Facultad de Odontología, U.C.V. 3. Profesor Titular, Cátedra de Bioquímica, Facultad de Odontología, U.C.V. 4. Profesor Instructor, Postgrado de Cirugía Bucal, Facultad de Odontología, U.C.V. 5. Profesor Titular, Centro de Microscopía Electrónica. Facultad de Ciencias, U.C.V.