Cáncer: nueva definición

1. Resumen
3. Material y métodos
4. Carcinogénesis
5. Proliferación celular
6. Apoptosis
7. Reparación del ADN
8. Envejecimiento Celular
9. Otras mutaciones
10. Definición de cáncer
11. Conclusiones
12. Bibliografía
13. Anexos

Resumen

Se realiza una revisión bibliográfica sobre las bases genéticas y moleculares del cáncer. Actualmente se conoce que el cáncer es una enfermedad genética compleja que comprende alteraciones en los genes involucrados en la proliferación, apoptosis, reparación del DNA y envejecimiento celular.

La identificación de estos genes y sus productos ha permitido conocer mejor la etiología del cáncer y establecer nuevas estrategias para su diagnóstico, tratamiento y prevención. Se establece un nuevo concepto de cáncer a la luz de los conocimientos actuales.

Palabras clave: cáncer, neoplasia, biología molecular.

Abstract.

A review of updated literature concerning cancer genetics and molecular basis is made.

It is well established that cancer is a complex genetic disease which includes alterations in genes involved in cell proliferation, apoptosis, DNA repair and cellular aging. The identification of all these genes and its products eventually lead to improve knowledge on cancer aetiology and establish new strategies on diagnosis, treatment and prevention. A new concept of cancer is established according to updated information.

2. Introducción

Veinte años atrás el cáncer era considerado por muchos una enfermedad maligna de etiología desconocida de carácter invariablemente letal. Esta concepción fatalista se ha modificado sustancialmente en las últimas dos décadas, gracias a los nuevos descubrimientos de la ciencia.

Cáncer es un término muy genérico que se emplea para designar a un grupo grande de entidades que difieren de forma variable en su histogénesis, morfología, evolución clínica y pronóstico. Son consideradas cáncer un grupo muy numeroso de lesiones neoplásicas. Cada una de estas lesiones presenta particularidades morfológicas y biológicas que permiten clasificarlas e identificarlas por separado. En su esencia el cáncer es una neoplasia de comportamiento biológico maligno presentando diferencias fundamentales si las comparamos con las benignas, por tanto para definirlo debe precisarse lo que es una neoplasia y cuales son los atributos que le confieren el carácter maligno1 (Tabla 1). Actualmente se conocen las diferencias genéticas y su expresión fenotípica entre las lesiones benignas y las malignas donde aparentemente el problema está en el número de mutaciones presentes y en los genes afectados, lo cual se denominó hace un tiempo atrás el "paradigma de las cuatro mutaciones" donde todos los atributos biológicos de una célula neoplásica ya sea benigna o maligna (diferenciación y anaplasia, tasa de crecimiento, invasión y metástasis) estas mediados por genes mutados2.

Entre la lesión más benigna y la más maligna existe un amplio y disímil espectro de comportamientos biológicos donde los extremos están bien definidos pero existe una zona intermedia ocupada por lesiones cuya naturaleza es imprecisa y son llamados en ocasiones tumores de "bajo grado de malignidad" o lesiones benignas atípicas, o se utiliza el termino anglosajón "borderline". Por último también existen lesiones benignas con tendencia a la malignización, cuyos eventos transformantes a nivel genético se estudian actualmente3.

Como se puede apreciar no existe un limite puntual entre la benignidad y la malignidad y ambas categorías son muy relativas. Por otra parte la enfermedad neoplásica debe analizarse como el resultado de la interrelación tumor-hospedero ya que de la misma forma que se dice que "no existen las enfermedades sino los enfermos" también se puede decir que "el cáncer no existe, sino, los pacientes enfermos de cáncer". Otro aspecto a considerar es la participación de células normales del organismo modificando de alguna manera el desarrollo de una neoplasia, como sucede en los tumores hormonodependientes. En el presente existe una explicación a nivel genético y molecular para muchos de estos fenómenos que frecuentemente confrontamos en la práctica clínica.

Para el médico especialista clínico o cirujano resulta muy difícil asimilar la gran plétora de información disponible y la que se publica a diario en temas relacionados con la biología molecular del cáncer. El lenguaje utilizado en la mayoría de los artículos, a veces imposible de descifrar, va resultando cada vez más denso y lleno de tecnicismos de laboratorio. La medicina basada en la evidencia, un concepto desarrollado hace aproximadamente una década, ha venido a dar solución parcial al problema del exceso de información científica disponible, y en el campo creciente y cambiante de la oncología esta es la base fundamental del razonamiento médico. El impacto de las investigaciones preclínicas en cultivos de tejidos y animales de experimentación así como los ensayos clínicos en humanos, va teniendo una influencia cada vez mayor en las decisiones clínicas del oncólogo, lo cual justifica que nos mantengamos actualizados y nos veamos precisados a perfeccionar y desarrollar el lenguaje de la biología molecular y la genética.

El propósito de nuestro trabajo es facilitar al clínico un acercamiento a las bases genéticas y moleculares del cáncer, así como crear un nivel básico de información para el entendimiento de los nuevos métodos biológicos del tratamiento del cáncer.

Para lograr nuestros objetivos se realiza una revisión y actualización del tema en cuestión considerando una nueva definición para el cáncer bajo los conocimientos actuales y se reflexiona acerca de las proyecciones futuras de las ciencias básicas en la práctica clínica oncológica.