Metanálisis de la administración de aspirina para prevenir los trastornos hipertensivos del embarazo

• Materiales y metodos
• Discusión
• Referencias

RESUMEN: Se analizaron todas las investigaciones clínicas aleatorias aparecidas en la literatura mundial después de 1980 que enfocaran la prevención de los trastornos hipertensivos del embarazo con el uso de la aspirina. Los criterios de inclusión se evaluaron por medio de los principios estándar para los ensayos clínicos al azar. Luego se calculó la razón tipo de las diferencias (odds ratio, OR) para todos los estudios con su respectivo intervalo de confianza de 95%. Una p < 0.05 se consideró estadísticamente significativa. Alcanzaron los criterios de inclusión 12 estudios clínicos. El metanálisis mostró que si se administraba aspirina durante el embarazo se reducía significativamente el riesgo de preeclampsia (OR típico = 0.52 con IC 95% = 0.40-0.68) pero no el riesgo de hipertensión gestacional (OR típico = 0.93 con IC 95% = 0.74-1.17).

Palabras claves: Embarazo. Preeclampsia. Metanálisis. Aspirina.

Prevención. Trastornos hipertensivos.

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Los trastornos hipertensivos del embarazo (THE) son causa primaria de morbilidad materna y prerinatal especialmente en países en vía de desarrollo1-4.

En 1985, Beaufils et al.5 sugirieron el uso de agentes antiplaquetarios en la prevención de la preeclampsia. Desde entonces, se han realizado varias investigaciones clínicas al azar con el fin de evaluar la eficacia de esta conducta para prevenir los THE. Sin embargo, casi todos los estudios publicados tiene un tamaño pequeño en sus muestras, con diversos enfoques terapéuticos, lo que resta validez a las conclusiones.

El metanálisis "overview" es una nueva disciplina que revisa en forma crítica los resultados de trabajos previos y los combina estadísticamente. Sus propósitos son:

Aumentar el poder estadístico para los puntos finales primarios y para los subgrupos.

Resolver incertidumbres cuando los informes están en desacuerdo.

Mejorar los estimativos de la magnitud del efecto.

Responder preguntas no hechas en los trabajos individuales.

El objetivo del presente estudio es revisar la relación entre la ingesta de dosis bajas de aspirina en la prevención de los THE mediante la metodología del metanálisis de los estudios existentes.

MATERIALES Y METODOS

Se revisaron todos los estudios de ingesta de aspirina a bajas dosis para prevenir los THE, y se consultó la literatura médica aparecida en idiomas inglés y castellano. Los procedimientos para identificar tales estudios incluyeron: búsqueda con ayuda de computador (Medline), bibliografía de estudios publicados, ODPT (The Oxford Database of Perinatal Trials) y capítulos en textos estándar sobre hipertensión en el embarazo. Sólo se consideraron las investigaciones clínicas al azar (randomizadas). La elegibilidad se determinó por la lectura de las secciones de materiales y métodos (primariamente) y resultados (secundariamente). Los estudios se consideraron elegibles si alcanzaban los siguientes criterios:

La definición de THE se estableció claramente. En la discusión de los resultados, el término hipertensión gestacional se definió como presión arterial sistólica mayor o igual a 140 mm Hg o presión arterial diastólica mayor o igual a 90 mm Hg sin proteinuria, después de la semana 20 de gestión o durante el período postparto, el término preeclampsia, se reservó para la combinación de hipertensión gestacional y proteinuria.

Que se hubiera estudiado un grupo control y la asignación de la intervención se hubiera hecho con un método formal de aleatorización.

Los datos numéricos para todas las variables bajo estudio se debían haber expuesto separadamente.

Los datos los recopilaron dos de los autores y se discutieron de manera conjunta. Tradicionalmente, los ensayos individuales se agruparon de acuerdo con la clase de tratamiento, el punto final de interés, o ambos; se presentan en orden descendente de acuerdo con el año de publicación o con la calidad del estudio. Las diferencias agrupadas entre los grupos en tratamiento y en control, se presentan como una sumatoria de los resultados de los ensayos individuales.

El modelo estadístico empleado en el presente metanálisis es el descrito por Mantel & Haenszel6 que supone efectos idénticos del tratamiento en los estudios (homogeneidad del verdadero efecto del tratamiento) y las varianzas alrededor de cada efecto promedio depende, primariamente, del tamaño de cada estudio.

Los resultados de Mantel & Haenszel6 se informan usualmente como la razón de las diferencias o posibilidades (odds ration, OR) con varianzas calculadas por el procedimiento de Peto y que fue descrito por Yusuf et al.7 y Collins et al.8 Las OR representan la probabilidad de ocurrencia de un evento en el grupo tratado en comparación con la misma probabilidad en el grupo control y generan finalmente una OR típica que sintetiza la totalidad de la evidencia estudiada.

Para las OR individuales y típicas se calcularon intervalos de confianza de 95% con los procedimientos estadísticos ya descritos8,9. Cuando el intervalo de confianza de 95% para OR excluye la unidad, se afirma que este estimativo ha alcanzado el valor normal de p < 0.05.

Collins et al.8 hacen énfasis en que el metanálisis más que suponer que los efectos del tratamiento sean exactamente del mismo tamaño, indica que los efectos reales en los diferentes estudios "apuntan en la misma dirección general".