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Cultivo de linfocitos como posible tratamiento a la leucemia (página 2)


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Glóbulos blancos para defenderse contra infecciones y enfermedades.

  • Plaquetas que ayudan a prevenir hemorragias mediante la formación de coágulos de sangre.

La célula madre linfoide se convierte en una célula linfoblástica y luego en uno de los tres tipos siguientes de linfocitos (glóbulos blancos):

  • Linfocitos B que producen anticuerpos para ayudar a controlar infecciones.

  • Linfocitos T que ayudan a los linfocitos B a generar anticuerpos para controlar infecciones.

  • Células agresoras naturales que atacan las células cancerosas y los virus.

En el caso de la Leucemia Linfocitaria (LL), hay demasiadas células madre sanguíneas que se convierten en linfocitos anormales (células leucémicas). Los linfocitos en la LL no luchan bien contra las infecciones. Además, a medida que aumenta el número de linfocitos en la sangre y la médula ósea, hay menos lugar para los glóbulos blancos, los glóbulos rojos y las plaquetas sanos.

A medida que la afección avanza aparece dolor en los huesos, como resultado de la multiplicación de las células leucémicas en el sistema óseo. También aparece anemia, cuyas características son palidez, cansancio y poca tolerancia al ejercicio, fruto de la disminución de glóbulos rojos.

Asimismo, la reducción del número de plaquetas provoca hemorragias esporádicas y la aparición de manchas en la piel (petequias) o grandes hematomas, a consecuencia de hemorragia causada por golpes leves. Además, pueden presentarse hemorragias a través de nariz, boca o recto. Una de las hemorragias más graves es la que se presenta a nivel del cerebro, la cual puede ocurrir si el número de plaquetas desciende en forma severa.

Otra posible consecuencia es la baja en el número de glóbulos blancos, situación que repercute en las defensas contra las infecciones.

Tratamientos de la leucemia

El tratamiento recomendado en este tipo de padecimiento es la quimioterapia. En ésta se emplean diversos medicamentos especiales destinados a destruir las células leucémicas. Otro tratamiento utilizado para contrarrestar la leucemia es el trasplante de medula ósea; es un material blando, el cual se encuentra en el interior de los huesos largos y de los planos y es una fuente rica en células hematopoyéticas. Tiene como ventajas que se ha venido llevando a cabo desde hace mucho tiempo lo que genera experiencia, seguridad y confiabilidad en la realización de este método, por otro lado su eficacia se ve limitada por el costo, tiempo para obtener la medula compatible debido a la falta de donantes y reacción a la anestesia

¿Qué son los linfocitos T porque son utilizados en posibles tratamientos para la leucemia?

Los linfocitos T, como todas las células de la sangre, provienen de células madre que se localizan en la médula ósea de los individuos adultos y son frecuentes en la sangre del cordón umbilical de los recién nacidos. La médula ósea es el lugar donde se producen todas las células de la sangre a excepción de los linfocitos T, que se generan en un órgano específico: el timo.

Los descendientes de las células madre de la médula ósea que llegan al timo reciben señales específicas (a través de los receptores Notch) que inducen su maduración y la formación de linfocitos T, bloqueando simultáneamente su capacidad de generar otros tipos celulares. Además, el desarrollo de los linfocitos T en el timo depende de señales de supervivencia y proliferación inducidas a través del receptor para un factor de crecimiento específico, la interleuquina 7 (IL-7), cuya expresión se regula por mecanismos todavía desconocidos.

Investigaciones realizadas por el Centro de Biología Molecular "Severo Ochoa" (CSIC-UAM ) demuestran que ambos procesos, el inicio del programa de maduración de los futuros linfocitos T y su crecimiento en el timo, están directamente ligados y dependen en último lugar de las señales que induce Notch. En efecto, el estudio proporciona evidencias funcionales y moleculares de que Notch regula directamente la expresión del receptor de la IL-7 durante el desarrollo.

Este trabajo, es de gran relevancia para el entendimiento de los procesos que determinan la generación de los linfocitos T a partir de sus células madre, tiene además importantes implicaciones patológicas, ya que demuestra que el mecanismo descrito se conserva en ciertas leucemias T-ALL con mutaciones en el gen Notch, por lo que las moléculas identificadas constituyen dianas específicas para el desarrollo de futuros tratamientos terapéuticos.

Los tratamientos terapéuticos incluyen el cultivo de células hematopoyéticas; se pueden cultivar células pluripotenciales de medula ósea o precursores de una línea concreta (eritroide, mieloide, linfoide) o células diferenciadas como los linfocitos B, T, monocitos y macrófagos. Habitualmente se cultivan en inclusión en agar o cultivo en suspensión. Se pueden obtener de los órganos hematopoyéticos primarios (bazo y medula ósea) o de sangre periférica previa concentración.

Los cultivos celulares han permitido conocer mejor la fisiología de las diferentes líneas hematopoyéticas, sus alteraciones en el curso de diferentes situaciones patológicas como leucemias, neutropenias o aplasias, el conocimiento de factores de crecimiento específicos (activadores e inhibidores de la eritropoyesis) y sus variaciones fisiológicas o patológicas. Los cultivos aportan también elementos para el diagnóstico clínico hematológico, detección temprana y valoración de remisión postrasplante.

También son útiles para el estudio de la acción de medicamentos sobre el ciclo celular, producción de neutropenia, control de toxicidad y respuesta in vitro de nuevos quimioterápicos y citostáticos susceptibles de actuar sobre células tumorales.

Bibliografía

  • 1. González-García S, García-Peydró M, Martín-Gayo E, Ballestar E, Esteller M,

  • 2. Bornstein R, de la Pompa JL, Ferrando AA, Toribio ML. CSL-MAML-dependent Notch1

  • 3. signaling controls T lineage-specific IL-7R{alpha} gene expression in early human thymopoiesis

  • 4. and leukemia. J Exp Med. 2009 Apr 13;206(4):779-91. Epub 2009 Apr 6.PMID: 19349467

  • 5. 

  • 6. http://www.madrimasd.org/noticias/Linfocitos-leucemias-misma-forma-multiplicarse/39264

 

 

 

 

 

 

Autor:

María Mónica Rocha Caicedo

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