- Metodologías de la síntesis orgánica
- La metodología del análisis retrosintético
- Estrategia general del método de las desconexiones
- Formación y desconexión de enlaces C-X (heteroátomo)
Concreción del paradigma de la retrosíntesis
Serie Síntesis Orgánica: Fascículo I
Sin duda, que el corazón de la química orgánica, es la síntesis orgánica. Los métodos históricamente usados para la preparación de moléculas de diverso uso, han evolucionado, al mismo ritmo que el conocimiento de la reactividad de los compuestos orgánicos, los métodos de separación y la elucidación estructural de las moléculas orgánicas.
Elías J. Corey, es el científico químico que ha revolucionado la síntesis orgánica, con su aporte denominado RETROSÍNTESIS. Es decir que ha cambiado de paradigma, a esta disciplina de la química y ha proporcionado a los químicos de una herramienta fabulosa, para idear y crear rutas alternativas o diseños alternativos de síntesis, de manera deductiva, para moléculas orgánicas, con una sencillez nunca antes pensada, en lo que aparecía como tarea reservada sólo para mentes lúcidas y extraordinarias.
La retrosíntesis, ha dado origen a métodos de síntesis diversos, como el método de las hojas de síntesis, el método del árbol de síntesis y el método de las desconexiones (o método del sintón), así como al desarrollo de diversos software, para encontrar diseño de síntesis alternativos para una molécula.
En esta oportunidad, centraremos nuestra atención en la teoría que sustenta al Método de las Desconexiones o Método del Sintón.
Metodologías de la síntesis orgánica
Una estructura conocida, pero aún no sintetizada es para el químico lo que para otros hombres puede representar una montaña todavía no escalada, un mar no surcado, un campo nunca cultivado o un planeta aún no alcanzado". R. B. Hoodward. P. N. de Química 1965
Las metodologías para encarar una síntesis exitosa han ido cambiando con el transcurrir del tiempo y el desarrollo de la misma química orgánica como ciencia, de ahí que se pueden mencionar las siguientes:
Metodología de la "asociación directa"
Metodología de la "aproximación intermedia"
Metodología del "análisis lógico"
La metodología de la asociación directa, fue la que llevó en el siglo XIX y principios del XX a la obtención de muchas moléculas de interés, como el (.terpineol (Perkin 1904), alcanfor (Komppa 1903 y Perkin 1904, tropinona (Robinsón 1917). En esta metodología, se reconoce directamente en la estructura de la molécula objetivo (MOb), una serie de subestructuras o unidades, que puedan ser colocadas apropiadamente en la estructura de la molécula objetivo o precursora, empleando reacciones conocidas.
Generalmente se tiende a que los grupos se inserten en un solo paso y que simultáneamente el esqueleto carbonado también se forme en dicha operación de síntesis, aspecto que exige del químico, conocimientos bastos sobre reacciones orgánicas y ante todo mucha experiencia en síntesis, para poder asociar una reacción específica al objetivo de ubicar la subestructura en el lugar deseado.
Entre 1920 y 1945 se lograron síntesis de moléculas más complejas que se basaron en el conocimiento de reacciones para formar moléculas políciclicas y en un planteamiento detallado que permitiera aplicar esos métodos.
Después de la 2da Guerra Mundial y hasta 1960 se pasó a otro nivel de sofisticación gracias a la formulación de los mecanismos de las reacciones orgánicas, la introducción del análisis conformacional, el desarrollo de métodos espectroscópicos en la determinación de estructuras, el uso de métodos cromatográficos de análisis y separación y el descubrimiento y aplicación de nuevos reactivos selectivos.
Muchas de estas síntesis que tenían 20 o más pasos fueron posible gracias a la evaluación previa de cada paso basada en el conocimiento de mecanismos de reacción, la formación d e intermedios reactivos, la influencia de los efectos estéricos y electrónicos sobre la reactividad de las moléculas orgánicas, los efectos conformacionales y estereoelectrónicos. A pesar de ello en esa época cada problema sintético se encaraba como un caso especial y con un análisis individualizado.
| Página siguiente |