Además de los estímulos directos, existe otro mecanismo por el cuál diversos mediadores pueden activar en forma indirecta el centro del vómito a través de la estimulación de la Zona Quimiorreceptora Gatillo (ZQG), ubicada en el área postrema del bulbo raquídeo en el piso de cuarto ventrículo. Una característica relevante de la ZQG radica en que a pesar de estar a nivel del sistema nervioso central carece de barrera hematoencefálica; este hecho sumado a que responde a estímulos principalmente químicos presentes en la circulación hace que sea considerada como el quimiorreceptor emético del centro coordinador del vómito.
Diversas sustancias pueden generar emesis a partir del contacto con la ZQG, como fármacos (opiáceos, digital, derivados del cornezuelo de centeno, agentes quimioterápicos, nicotina, salicilato, jarabe de ipecacuana, agonistas dopaminérgicos), la uremia, la hipoxia, la cetoacidosis diabética, enterotoxinas, etc.
Los estímulos generados por estas sustancias en la ZQG liberan múltiples neurotransmisores de los cuales, al igual que en el apartado anterior, mencionaremos sólo dos que adquieren relevancia en el desarrollo de fármacos antieméticos. Dichos neurotransmisores presentan un efecto activador y son la dopamina, que actuaría por medio del estímulo de receptores D2, y la serotonina actuando a través de receptores 5-HT3.
Antiulcerosos
Los fármacos antiulcerosos persiguen conseguir el alivio de los síntomas, la cicatrización de la úlcera y prevenir las recidivas y las complicaciones.
Clasificación de los antiulcerosos:
1. Inhib. De la secresión gastrica
Acción y mecanismo: Los fármacos incluidos en este grupo son los llamados antiácidos. Éstos tienen un acción neutralizante del ácido clorhídrico por reacción química en el estómago, con lo que reducen la ácidez gástrica (pH por encima de 5) y pueden absorber pepsina y otros enzimas pancreáticos, disminuyendo la agresividad química enzimática sobre la mucosa digestiva, especialmenteen las zonas en las que ésta se encuentra deteriorada.
ANTAGONISTAS DE LA HISTAMINA (ANTI H2)
ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS (M1)
INHIB. DE LA H+/K+ ATPasa
2. Antiácidos: Son sustancias que inhiben el ácido producido pero no impiden que se siga produciendo. Reducen inmediatamente la hiperacidéz y evitan la irritación de la mucosa gástrica y con ello favorecen la cicatrización de las úlceras y evitan el dolor. Quimicamente son hidróxidos o sales.
ANTIÁCIDOS NO SISTÉMICOS: Son los mas recomendados ya que no se absorben y no alteran el eq ácido-base.
SALES DE Mg: Mg(OH)2,MgO.
El Mg(OH)2 es un antiácido potente, capáz de elevar el pH a 9.
SALES DE Al: Al(OH)3
Es poco potente, forma fosfato de Al en el intestino provocando hipofosfatemia.
El Al+3 es constipante.
SALES MIXTAS DE Al y Mg: ALMAGATO
Menos potente que las sales de Mg pero mas que las de Al. Se evita la diarrea y la constipación.
ANTIÁCIDOS SITÉMICOS
NaHCO3, CaCO3 (más potente)
Tanto el Na como el HCO3- son absorbibles:
El Na+ produce hipernatriemia.
El HCO3- produce alcalosis.
Efectos adversos:
Bicarbonato:
alcaliniza la orina y provoca litiasis renal
Desequilibrio de los sistemas amortiguadores de pH.
CaCO3:
Acidéz rebote: el Ca+2 libera gastrina
Hipercalcemia (litiasis renal)
Actualmente en desuso.
3. Protectores de la mucosa: Son fármacos que protegen la mucosa o aumentan sus defenzas. En general se utilizan para prevenir el daño de la mucosa por agentes lesivos como los aines o como adyuvantes en tratamientos de la úlcera.
SALES DE BISMUTO
SUBSALICILATO DE BI, SUBCARBONATO, SUBNITRATO. Escaso poder antiácido.
Mecanismo de acción:
Forma quelatos con aa y glucoprot del nicho ulceroso. Forma una costra blanquesina en la superficie ulcerada a pH=5-3 (se redisuelve a pH<1)
Efecto débil como bactericida (H. pylori)
Aumenta la síntesis de PGs y bicarbonato.
Reacciones Adversas: Cambio de coloración de heces y oscurecimiento de lengua.
Dosis: 0,3-3 g/4 horas oral (CANINOS Y FELINOS)
SUCRALFATO: Sal de sacarosa, sulfato e Al(OH)3
Mecanismo de acción: A pH ácido (3,5-4) forma una costra pegajosa de carga – que se adhiere a los restos + de las prot de la úlcera formando una barrera protectora.
Reacciones Adversas: Estreñimiento.
Interacciones Medicamentosas: Se deben reajustar la dosis de Fármacos ya que interfiere en su absorción: ciprofloxacino, norfloxacino, fenitoína, propranolol, digoxina, teofilina, aminofilina, vitaminas liposolubles, tetraciclinas o warfarina. Es necesario que exista por lo menos un período de 2 horas entre las tomas de cada uno de ellos.
PROSTAGLANDINAS:
MISOPROSTOL (PGE1)
Mecanismo de Acción: Estimulan la producción de moco y bicarbonato en las cél epiteliales. Inhiben la secreción de HCl en las cél parietales vía el AMPc. Estimulan los procesos de diferenciación y proliferación celular tras una agresión.
Usos: Son los inhibidores de la secreción ácida mas potentes. Profilaxis de la úlcera gastro-duodenal provocada por AINEs
Efectos Adversos: Dolor abdominal, amenaza de abortos.
Procineticos
Son fármacos capaces de mejorar el tránsito del bolo alimenticio a través del tubo digestivo, aumentando la motilidad o mejorando la coordinación motora.
Objetivo Fundamental: Aliviar los síntomas digestivos supuestamente debidos a alteraciones de la actividad motora.
CLASIFICACIÓN:
1. BENZAMIDAS:
METOCLOPRAMIDA, CISAPRIDE, CINITAPRIDE.
Mecanismo de Acción: Metoclopramida
Agonista 5-HT4 (presináptico): Favorece la liberación de ACh en el plexo mioentérico.
Antagonista D2: efectos sobre el SNC, poco relacionado con la actividad procinética.
Antagonista 5-HT3: relacionada con sensaciones dolorosas, reflejos motores y vómito.
CISAPRIDE:
Mas potente que metoclopramida, no posee acción anti D2
Dosis: 0.2 – 0.4 mg. / Kg. / 8 – 12 hrs.
Presentaciones:
Comprimido 10 mg.
Suspensión (jbe.) 5 mg en 5 ml.
Gotas 10mg. en 1 ml. (20 gotas = 1 ml)
CINITAPRIDE:
Idem a cisapride, sin efecto 5-HT3 (carece de acción antihemética)
2. DOMPERIDONA
Mecanismo de acción:
Antagonista D2: efecto procinético moderado e inconstante pero demostrable. Carece de acción 5-HT4 .
No administrar por vía IV porque ocasiona graves disritmias y convulsiones
Reacciones Adversas:
Escasas: mareos, sequedad de boca, diarreas.
Dosis: 0.2 – 0.4 mg. / Kg. / 12 hrs.
Contraindicaciones: no usar en hembras preñadas, no usar en rupturas gastrointestinales, no usar en casos de obstrucción mecánica.
Presentaciones:
Ampollas 2 mg. en 2 ml.
Comprimidos 10 mg.
Frasco gotero 1% (10 mg. / 1 ml)
Suspensión (jbe.) 5 mg en 5 ml.
Antieméticos
RECEPTORES IMPLICADOS EN EL VÓMITO
D2: los agonistas producen vómitos y los antagonistas son antiheméticos.
5-HT3: producen vómito por estimulación de R de la mucosa GI y de la ZQG.
Opioides: producen nauseas y vómitos por estimulación de la ZQG ya que tienen:
Acción proemética: se crea tolerancia rápidamente.
Acción antihemética: cuando se suprime la anterior.
CLASIFICACIÓN:
ANTAGONISTAS D2
BENZAMIDAS:
METOCLOPRAMIDA
BUTIROFENONAS:
DOMPERIDONA
DROPERIDOL, HALOPERIDOL
FENOTIAZINAS:
CLORPROMAZINA
ANTAGONISTAS 5-HT3
ONDANSETRÓN
OTROS
GLUCOCORTICOIDES
BENZODIAZEPINAS
CANNABINOIDES SINTÉTICOS
Metoclopramida
Mecanismo de Acción: Acción antagonista D2 y 5-HT3: efecto antiemético.
Dosis: oral: 0.2-0.4 mg/kg 6-12 hs. SC: 1-2 mg/kg/dia
Presentaciones:
Frasco ampolla 2 mg. en 2 ml.
Gotas 2 mg. en 2 ml (20 gotas = 1 ml)
Comprimidos 10 mg.
Clorpromazina
Mecanismo de Acción: ANTAGONISTA D2
Dosis (caninos y felinos)
3,3 mg/kg oral 1-4 veces al día 1,1-6,6 mg/kg IM 1-4 veces al día 0,55-4,4 mg EV 1-4 veces al día
Ondansetrón
Mecanismo de Acción: ANTAGONISTA 5-HT3
Dosis: 0.1-0.2 mg/kg. Solo útil cuando no hay respuesta a metoclopramida (menor precio)
Emetizantes
Son fármacos cuya acción fundamental es provocar el vómito y cuya utilización principal es la expulsión de sustancias tóxicas ingeridas de manera casual o voluntaria.
CLASIFICACIÓN:
EMETIZANTES DE ACCIÓN CENTRAL
APOMORFINA
JARABE DE IPECACUANA
EMETIZANTES DE ACCIÓN PERIFÉRICA
SOLUCIONES SALINAS, AGUA TIBIA, AGUA OXIGENADA
JARABE DE IPECACUANA
EMETIZANTES DE ACCIÓN PERIFÉRICA:
Agua caliente mediante tubo estomacal: induce vómito y diluye toxinas.
NaCl s.s. ó colocación de cristales en faringe: provoca emesis en perros.
H2O2 (3%): emesis en gatos y perros.
Jarabe de Ipecacuana: acción irritante local en la mucosa GI y estimulante en la ZQG
EMETIZANTES DE ACCIÓN CENTRAL:
APOMORFINA:
Estimula los R D2 de la ZQG
Rapidamente se produce tolerancia. Dosis sucesivas no responden y pueden provocar depresión del SNC (centro respiratorio), antagonizables por NALOXONA.
Dosis: 0,08 mg/kg Una vez EV,IM
JARABE DE IPECACUANA:
Contiene los alcaloides EMETINA y CEFAELINA que actúan en la ZQG.
Cardiotóxico a dosis elevadas.
Laxantes
Son fármacos usados en el estreñimiento o constipación intestinal (perturbación en la motilidad y equilibrio electrolítico, con retardo de la progresión y evacuación de las heces)
CLASIFICACIÓN DE LOS LAXANTES:
FORMADORES DE MASA
CELULOSA, METILCELULOSA
PSYLLIUM
LUBRICANTES O SUAVIZANTES
DOCUSATO SÓDICO
GLICERINA
OSMÓTICOS
SALES DE Mg y Na
DERIVADOS DE AZÚCARES
ESTIMULANTES POR CONTACTO
ANTRAQUINONAS
DERIV. DE DIFENILMETANO
ACEITE DE RICINO
FORMADORES DE MASA
CELULOSA, PSYLLIUM
Mecanismo de acción: Son sust hidrófilas que absorben agua y aumentan de volumen, estimulando el peristaltismo
Administración: Por vía oral, actúan a las 12-24 hs.
Contraindicaciones: Obstrucción intestinal
SUAVIZANTES Y LUBRICANTES
DOCUSATO DE Na
Mecanismo de acción: Tensioactivo aniónico que humedece y emulsiona las heces.
GLICERINA
Mecanismo de acción: Lubrica y ablanda la masa fecal.
LAXANTES OSMÓTICOS:
Mecanismo de acción: No se absorben y atraen y retienen grandes cantidades de agua en el intestino, estimulando la peristalsis.
Sales de Mg Y Na: FOSFATO, CARBONATO, CITRATO, SULFATO
Derivados de azúcares: LACTULOSA, SORBITOL, LACTITIOL. No se absorben y son metabolizados por las bacterias, originando ac grasos de cadena corta que actúan como agentes osmóticos.
ESTIMULANTES POR CONTACTO:
Antraquinonas: RUIBARBO, SEN, CÁSCARA SAGRADA.
Deriv. de Difenilmetano: BISACODILO, PICOSULFATO, FENOLFTALEÍNA
Aceite de ricino:
Mecanismo de acción: Irritación de la mucosa: altera la motilidad intestinal. Inhiben la absorción de agua y electrolitos en la luz intestinal, favoreciendo la peristalsis.
Usos: Son los mas activos, suelen producir cólicos fuertes. Se usan cuando se necesita una evacuación intestinal rápida.
Antidiarreicos
Son fármacos utilizados con el fin de reducir el número de deposiciones en casos de diarrea.
CLASIFICACIÓN:
MODIFICADORES DEL TRANSPORTE DE ELECTROLITOS
OPIODES
SUBSALICILATO DE Bi
INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD
ANTICOLINÉRGICOS: BUTIL Br- DE ESCOPOLAMINA
OPIOIDES: LOPERAMIDA, DIFENOXILATO
AGENTES ADSORBENTES
CARBÓN ACTIVADO
YESO
PECTINA
CAOLÍN
RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO
ANTIINFECCIOSOS
Modificadores del transporte de electrolitos
Mecanismo de acción:
Opioides: aumentan la absorción e inhiben la secreción de agua al intestino, además enlentecen la propulsión (aumenta el tpo de contacto en el intestino y hay mas absorción)
Subsalicilato de Bi: leve acción bactericida del Bi y acción antiinflamatoria del subsalicilato
Inhibidores de la motilidad
Opioides: De las terminaciones nerviosas de los plexos mientéricos: enlentecimiento de la motilidad intestinal por inhibición de las fibras musculares longitudinales.
Loperamida no atraviesa prácticamente la BHE por lo que carece de los efectos centrales de los opiáceos.
Difenoxilato en altas dosis atraviesa a la BHE y ocasiona efectos centrales (euforia, dependencia física)
Agentes adsorbentes
Tienen capacidad de absorber sustancias tóxicas e impedir que actúen en la mucosa intestinal
Bibliografía:
www.ucasal.net/…/farmacologia_del_aparato_digestivo.ppt
http://pocholinn.blogdiario.com/img/diapos.pps
http://grupos.emagister.com/documento/farmacologia_del_aparato_digestivo/1379-167955
Autor:
Ana Luz Ayllón
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