Acción del Piroxicam en ratones hembras Cepa C57BL16 con Melanoma B16F1

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• Discusión
• Conclusiones
• Referencias

Resumen: El Melanoma Maligno es un cáncer cutáneo grave, cuya frecuencia ha aumentado rápidamente en los últimos años. Debido al éxito limitado de la quimioterapia en el tratamiento del Melanoma nos propusimos demostrar la acción del Piroxicam, un analgésico no esteroide, sobre el Melanoma B 16F1, tumor experimental ampliamente utilizado en el estudio de células cancerosas, para lo cual nos planteamos la hipótesis de que el Piroxicam administrado a ratones hembras de la cepa C57BL/6 inoculados con Melanoma B16F1 ejerce una acción antitumoral. Se utilizaron 33 ratones hembras de la cepa C5713L]6 distribuidos en dos grupos, un grupo tratado durante un mes con una dosis diaria de Piroxicam de 8 mg/kg y un grupo control el cual recibió una solución de agua destilada más el vehículo de la droga utilizada. Los resultados obtenidos se analizaron mediante la prueba "t" de Student. Se demostró el Piroxicam no inhibió el desarrollo del Melanoma B16F1; por el contrario aumentó el crecimiento diario del tumor primario in situ" y las dimensiones del tumor primario "in situ" y las dimensiones del tumor primario disecado, debido probablemente al efecto inhibidor de las prostaglandinas sobre la replicación celular del Melanoma B 16F1. Concluimos con estos resultados que el Piroxicam estimula el desarrollo del Melanoma Bl6F1 en ratones hembras de la cepa C5BL/6.

Pa1abras clave: Melanoma B16F1, Melanoma experimental, Tumor, Piroxicam Cepa C57BL/6.

Abstract: Piroxicam action on female mice C57BL/6 with Melanoma B16Fl. The Malignant Melanoma is a serious cutaneous cancer, its frequency has rapidly increased in the last years. Because the limited success of the chemotherapy in the tretment of the Melanoma we proposed to demonstrate the action of Piroxicam, a non-esterioid analgesic, over the Melanoma Bl6Fl, an experimental tumor widely used in the study of cancer cells. We proposed the hipothesis that Piroxicam administrated in female mice of C5713L/6 inoculated with melanoma Bl6Fl has an antitomural action. We used 33 female mice of C57BL/6 divided in two groups; one group was treated with a daily dose of Piroxicam (8m/kg) and control group that received destilated water solution with adition of the vehicle of the drug administrated. The results were anailzed using the Student "t" test. It was demonstrated that Piroxicam did not inhibit the development of Melanoma B l6F1. It increased the daily growing "in situ" of the primary tumor and the extension of primary tumor disected, probably because of the inhitory effects of the prostaglandines over the ceil replication of tile MelanomaBl6Fl. We conclude with these results that Piroxicam stimulates the Melanoma Bl6F1 development in female mice C57BL/6.

Key words: Melanoma B16F1, experimental melanoma, tumor, piroxicam, strain C5713U6.

INTRODUCCIÓN

Las enfermedades cutáneas son muy comunes en el ser humano. Las detectadas con mayor frecuencia son las afecciones de las glándulas sebáceas, la dermatofitosis seborreica, dermatitis atópica, el eccema, la ictiosis y los tumores cutáneos benignos y malignos (Stern, 1988). De estos últimos el Melanoma Maligno, se considera la forma más grave. Este Melanoma Maligno, se considera la forma más grave. Este Melanoma deriva de los melanocitos presentes en la capa de células basales dela epidermis (Katz, 1990) y su aparición está asociada con una intensa e intermitente exposición a la luz solar ultravioleta (Rieber y Rieber, 1993).

El Melanoma Maligno es un tumor típico de la edad avanzada (Bartkowiak et al., 1991). Su comportamiento es impredecible y su pronóstico es reservado (Markowitz et al., 1991).

El tratamiento del cáncer consiste en la erradicación de las células tumorales del cuerpo, para lo cual existen cuatro instrumentos fundamentales como son la cirugía, la radioterapia, la bioterapia y la quimioterapia (Longo, Med-ULA, Revista de la Facultad de Medicina, Universidad de Los Andes. Vol. 3 Nº 3-4 1994. Mérida. Venezuela 1990). En el tratamiento quimioterápico de los procesos malignos sé emplean las drogas citotóxicas; éstas son drogas de baja especificidad antineoplásica, ya que su acción también se extiende a las células normales del organismo (Litter, 1986).

Para estudiar la quimioterapia antineoplásica se utilizan modelos tumorales en animales de experimentación.

Los tumores desarrollados espontáneamente o inducidos químicamente ofrecen la ventaja de poder ser reproducidos en varias copias inéditas las cuales pueden ser tratadas con drogas (Giovanella y Fogh, 1985). El Melanoma B16F1 es un sistema tumoral experimental usado para estudiar las propiedades de las células cancerosas. Se originó espontáneamente en la cepa C57BL/6; se caracteriza por poseer poco potencial metastático a nivel pulmonar y gran selectividad para crecer rápidamente (Schirrmacher, 1985).

Existe una asociación entre el sexo del huésped y el crecimiento tumoral de Melanoma Maligno; sin embargo, los reportes son contradictorios. En humanos se ha observado tendencia aumentada de la enfermedad en mujeres y mayor riesgo de tener cáncer secundario en mujeres con Melanoma que en hombres (Gutman et aL, 1991). Markowitz et aL (1991) han señalado una predominancia leve en los hombres y mayor probabilidad de morir en el sexo masculino que en el femenino. Estas diferencias entre hombres y mujeres con Melanoma Maligno se han atribuido a mecanismos hormonales. Por lo que se ha sugerido que este tumor es hormono – dependiente (Markowitz et aL, 1991).

En 1976, Proctor et al, demostraron una clara relación entre la función hormonal de ovarios intactos y el lento crecimiento "in vivo" del Melanoma B 16, al observar que después de la ovariectomìa de ratones hembras C57B116, el crecimiento tumoral es más rápido que en los ratones hembras no sometidas a ovariectomìa. Estos resultados permitieron sugerir que las hormonas sexuales femeninas suprimen el crecimiento tumoral del Melanoma B16.

Existe una relación entre los tumores neoplásicos y las prostaglandinas (Bennett, 1975; Jaffe 1974 citados por Reddy et al., 1987; Lau et al, 1987). Debido a que los analgésicos anti-inflamatorios no esteroides (AINE) actúan inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, el efecto de estas drogas sobre los tumores ha sido objeto de investigación.

En diferentes estudios se ha demostrado el efecto beneficioso de los AINE especialmente aspirina, indometacina y Piroxicam en la terapia de una variedad de tumores, tanto en humanos como en animales de experimentación (Fulton, 1984; Lala et al., 1986;Young y Hoover, 1986 citados por Valdez y Perdigón 1991;Reddy et al., 1987).

El Piroxicam es un AINE con gran capacidad para inhibir la síntesis de prostaglandinas (Carty et al., 1980). En trabajos realizados por varios autores se ha demostrado la acción antitumoral del Piroxicam sobre tumores gastrointestinales, cáncer de colon y fibrosarcoma (Nigro et aL, 1986: Reddy et aL, 1987; Northway et aL, 1990; Valdez y Perdigón 1991). Ante la necesidad de investigar y hallar drogas con efectos tóxicos sobre las células sanas, nos propusimos demostrar la acción del Piroxicam sobre el Melanoma B 16F 1 en ratones hembras de la cepa C57BL/6.