Modelo de Zonificación metabólica Propone diferencias en las estructuras subcelulares y en las enzimas que poseen. Hepatocitos periportales Hepatocitos perivenosos Se supone que sería el resultado de un proceso de maduración celular Células más jóvenes Células senescentes 13
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Hepatocitos periportales: Catalizan el metabolismo energético oxidativo mediante la beta-oxidación y el catabolismo de aminoácidos Síntesis de urea Gluconeogénesis Síntesis de colesterol Generación de secreción biliar dependiente de ácidos biliares Cotransporte basolateral de Sodio-bicarbonato (regulación de pH intracelular)
Hepatocitos perivenosos Síntesis de glucógeno Glucólisis Cetogénesis Formación de glutamina Metabolismo de xenobióticos Intercambio apical de cloruro/bicarbonato (regulación del pH intracelular) 15
Secreción de bilis por el hígado. 16
Secreción Biliar(600ml diarios) Compo-nentes de la Secreción biliar 1) Hepatocitos 2) Células epiteliales (de los conductos y conductillos) Ácidos biliares- Colesterol- Lecitinas Pigmentos biliares Compuestos orgánicos(IgA, alb, enz.lisosómicas) Secreción acuosa representa el 30-50% del volumen total se la bilis secretadas por las células que revisten los conductos y conductillos Es isotónica con el plasma. La [Na+] y [K+] son similares a la plasmáticas, pero la [HCO3-] es mayor y la [Cl-] es menor. 17
Formación de la bilis en los hepatocitos La responsable del flujo canalicular es la presión osmótica generada por al traslocación de compuestos orgánicos activos del hepatocito al canalículo.
Las uniones estrechas están cargadas negativamente y evitan el reflujo de solutos aniónicos que generan el gradiente osmótico.
La bomba de sodio/potasio en la membrana basolateral constituye la fuente energética primaria.
Los aniones orgánicos son captados por el hepatocitos en contra gradiente por cotransporte con sodio.
Los aniones orgánicos son secretados al canalículo biliar
Existe difusión de agua y sodio por uniones estrechas para mantener electroneutralidad.
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Formación de bilis en el hepatocito 19
Solutos intervinientes en la formación de bilis 20
Solutos responsables de la secreción canalicular
Los ácidos biliares son los solutos orgánicos cuantitativamente más importantes en la bilis de la mayoría de las especies [se estima 50% en el hombre (FDAB)].
Existe una excelente correlación entre el flujo biliar y la excreción de ácidos biliares.
Entre los aniones que contribuyen al FIAB se encontrarían:
Aniones inorgánicos: se postula el bicarbonato (contratransporte con cloruro en membrana apical). 2) Aniones orgánicos: glutation (transporte a través de TAOM)
3) Exocitosis mediada por vesículas pero su contribución es incierta (dependiente de la concentración de calcio intracelulas)
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Secreción y absorción en los conductos biliares intrahepáticos 3-5% de la totalidad de células hepáticas
Producen alrededor de un 30-50% de la bilis excretada en el hombre
Pueden modificar el fluido luminal por procesos reabsortivos.
Secreción estimulada por la secretina Promueve la liberación de iones bicarbonatos que neutraliza el ácido que llega al estómago procedente del duodeno
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24 Composición de la Bilis
Función de las sales biliares
Tienen fundamentalmente dos acciones:
Función emulsificadora o detergente: acción que realizan sobre las partículas de grasas de los alimentos favoreciendo la fragmentación de los glóbulos por acción de la agitación intestinal facilitando la acción de la lipasa pancreática.
Ayudan, a través de la formación de micelas, a la absorción de: a) los ácidos grasos b) los monoglicéridos c) el colesterol d) otros lípidos en el sistema digestivo 25
Ácidos biliares
Constituyen el 70% de los solutos de la bilis. Se secretan alrededor de 6 g. por día.
Son esteroides acídicos sintetizados a partir del colesterol fundamentalmente en el hígado (colesterol-7alfa-hidroxilasa).
El ácido biliar predominante en el hombre es el glicocólico.
Ejercen su acción en el intestino, son reabsorbidos y retornan al hígado por la circulación portal: circulación enterohepática de ácidos biliares.
Son reabsorbidos, fundamentalmente, por sistemas de transporte específicos dependiente del sodio ubicados en la membrana sinusal del hepatocito y en los enterocitos del Íleon terminal.
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Circulación enterohepática de las sales biliares 28
Transporte y regulación de la secreción de los ácidos biliares Circulan unidos a la albúmina.
Él ácido quenodesoxicólico sería el más potente modulador de la colesterol-7 alfa-hidroxilasa (retroalimentación neg,).
Captados por el hepatocito a través de cotransporte con el sodio (transporte activo secundario); contratransporte de protones (dependiente del sodio) difusión no iónica; proteína responsable del intercambio inespecífico de aniones dependiente de cloruro.
Se fijan a proteínas citoplasmáticas (ligandina o proteínas fijadora de ácidos grasos).
Transporte hacia la membrana canalicular por difusión o intra- vesicular dependiente de microtúbulos.
Secreción al canalículo por difusión facilitada, transporte activo primario o exocitosis vesicular. 29
Transporte y regulación de la secreción de los ácidos biliares Estrógenos inhibidores de la bomba sodio potasio basolateral.
Horm. Tiroideas estimuladores sobre la bomba.
Prolactina activa el cotransporte sodio- taurocolato en membrana basolateral.
La acetil colina puede inducir aumento del calcio intracelular en las células epiteliales biliares y estimular la secreción ductular.
Los efectos coleréticos del glucagón, vasopresina y el VIP a nivel canalicular y de la secretina, el VIP y la bombesina a nivel ductular pueden ser inhibidos por la somatostatina. 30
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