Límites de alerta y de acción para el monitoreo microbiológico ambiental

2. Utilización de la distribución de Poisson para la determinación de los límites
3. Utilización de la distribución Gamma para la determinación de los límites
4. Conclusiones
5. Referencias

Solución práctica

INTRODUCCIÓN

El control microbiológico ambiental es indispensable en la industria farmacéutica para asegurar la calidad de los productos elaborados.

El monitoreo ambiental no sólo se requiere para la elaboración de productos estériles, sino también para los productos no estériles, donde la contaminación microbiológica puede afectar seriamente la calidad de los productos farmacéuticos. Algunos microorganismos pueden ser patógenos, mientras que en ciertos casos la contaminación puede producir una disminución del título del principio activo o un deterioro en las características físicas del producto (1).

Para llevar a cabo el monitoreo ambiental, deben establecerse límites de alerta y de acción apropiados. Estos límites deben ser determinados teniendo en consideración que el objetivo principal es detectar condiciones que se alejen del comportamiento habitual del ambiente productivo (2).

Un concepto equivocado en la industria farmacéutica ha sido aplicar normas bacteriológicas establecidas y utilizarlas para elaborar especificaciones de liberación de productos (3). Las normas vigentes suelen incluir ciertos límites recomendables para el control microbiológico de las áreas en que se elaboran productos estériles, pero aclaran que estos valores no representan especificaciones.

Por lo tanto, determinar los valores de alerta y de acción a partir del comportamiento histórico es útil tanto para áreas donde se elaboran productos no estériles, donde las normas no establecen límites de referencia, cómo para aquellas utilizadas en la elaboración de productos estériles, en las cuales los límites establecidos pueden resultar menores a los recomendados por las disposiciones vigentes, permitiendo un mayor control microbiológico del ambiente.

Si bien actualmente hay un consenso general sobre la necesidad de establecer los límites a partir de los valores históricos, no existe un criterio general para llevar a cabo esta tarea.

El propósito de este informe es presentar una herramienta adecuada para la determinación de los valores de alerta y de acción a partir del comportamiento histórico, basada en la utilización de conceptos estadísticos.

UTILIZACIÓN DE LA DISTRIBUCIÓN DE POISSON PARA LA DETERMINACIÓN DE LOS LÍMITES

En una primera instancia se avanzó en la búsqueda de un método para determinar los límites de alerta y de acción, suponiendo que los valores obtenidos en el control microbiológico se aproximaban a una distribución de Poisson.

La elección de esta distribución se realizó debido a que una de las aplicaciones comunes de la misma es la predicción del número de sucesos por unidad de tiempo o por unidad de área.

Para evaluar si los datos obtenidos en el monitoreo microbiológico se comportan siguiendo una distribución determinada, debemos plantear una prueba de bondad de ajuste (4) que nos permita medir la discrepancia entre los resultados observados y los resultados esperados, y un test de hipótesis que nos permita llegar a una conclusión.

Tomamos el siguiente punto de muestreo:

• Punto de Muestreo: Ag – Envasado de Líquidos no estériles en frascos (Figura 1)
• Método: Muestreo de Aire por Sedimentación
• Tiempo de muestreo: 1 hora
• Conteo de: Bacterias
• Datos Obtenidos: