Inmunoglobulina predominante en las secreciones externas es un dímero formado por la cadena J. Al que se halla unido un polipéptido denominado pieza secretora. La IgA sérica es en su mayor parte monomérica.
Es una proteína plasmática conocida como anticuerpo secretor, se encuentra en las secreciones mucosas del aparato respiratorio, tracto gastrointestinal, genitourinario, saliva lágrimas y leche materna, transmiten la inmunidad de la madre al recién nacido durante los primeros meses de La IgA también elimina patógenos o antígenos a través de la vía excretora mediada por IgA, donde los complejos inmunitarios formados con IgA son transportados a través de un proceso mediado por receptores poli-inmunoglobulina.
La inmunoglobulina A secretora (SLgA) tiene un importante papel en la respuesta adaptativa humoral, en las superficies mucosas del tracto gastrointestinal, respiratorio y urogenital. Las superficies mucosas son el portal de entrada de muchos patógenos, por lo que la SLgA es producida en grandes cantidades y es la clase predominante de inmunoglobulina encontrada en las secreciones externas y lágrimas.
Las IgA son glicoproteínas séricas y constituyen una de las cinco clases de anticuerpos. Estas clases se definen por: 1) el número de subunidades (cada una compuesta por cuatro polipeptidos; 2 cadenas pesadas y 2 cadenas ligeras idénticas) el tipo de cadena pesada (en el caso de la IgA, una cadena a). La IgA puede ser oligomérica, formada de 2 a 4 monómeros de IgA.
El tipo y cantidad de anticuerpos producidos varía en función del tipo del antígeno que dirija la respuesta
La presentación antigénica de las células T helper (Th) y su diferenciación a células Th2, las citocinas interleucina-10 (IL-10), IL-4 y el factor de crecimiento transformante beta (TGF-B) están involucradas en la maduración preferencial de las células B (cambio de isotipo y diferenciación) comprometidas en la producción de IgA. Existen dos subclases de IgA, principalmente IgA1, que se encuentra en el suero y se deriva de la medula ósea y la IgA2, la forma secretara de la IgA.
La deficiencia selectiva de IgA es el trastorno de inmunodeficiencia más común. Las personas con este trastorno presentan ausencia o bajo nivel de una proteína sanguínea llamada inmunoglobulina A.
La deficiencia de la IgA generalmente es hereditaria, lo cual significa que se pasa de padres a hijos. Sin embargo, se ha informado de casos de deficiencia de IgA inducida por fármacos. Se puede heredar como un rasgo autosómico dominante o autosómico recesivo.
Este trastorno se encuentra en personas de origen europeo. Es menos común en personas de otros grupos étnicos. Muchas personas con deficiencia selectiva de IgA son asintomáticas, si una persona tiene síntomas, éstos pueden incluir episodios frecuentes de: Bronquitis infección de las vías respiratorias, Diarrea crónica, Conjuntivitis infección del ojo, Inflamación gastrointestinal, lo que incluye colitis ulcerosa. Enfermedad de Crohn y enfermedad similar a esprúe, Infección de la boca, otitis media infección del oído medio, neumonía infección pulmonar, sinusitis infección en los senos nasales.
El citomegalovirus (CMV) es un virus oportunista por excelencia que afecta a la mayoría de los pacientes inmunocomprometidos, entre ellos, los trasplantados.
La infección se produce generalmente por una reactivación de una cepa del receptor en estado latente y, más raramente, por una infección de una cepa Infecciones cutáneas, infecciones de las vías respiratorias superiores.
Otros síntomas incluyen: Bronquiectasia una enfermedad en la cual los pequeños alvéolos de los pulmones resultan dañados y agrandados.
Marco teórico
La Inmunoglobulina A (IgA) es un anticuerpo que desempeña un papel crítico en la inmunidad mucosal. Se encuentra en el organismo en dos formas: la secretoria (mucosas) y la sérica (suero). En su forma secretora, se encuentra en secreciones mucosas, incluyendo: saliva, calostro, jugo intestinal, líquido vaginal y secreciones de la próstata y epitelio respiratorio. También se encuentra en cantidades pequeñas en sangre.
El descubrimiento del mecanismo por el cual se genera la diversidad de anticuerpos que nadan en nuestro plasma sanguíneo y nos protegen de la miríada de parásitos que nos rodean han sido unos de los avances más importantes de la biología en el siglo que
Es resistente a la degradación por las enzimas, y así puede sobrevivir en ambientes ásperos tales como las zonas digestivas y respiratorias, proporcionando una protección contra microbios que se multiplican en secreciones del cuerpo.
Constituye el 10% del total de las inmunoglobulinas, o sea de 150 a 200mg por 100ml.
La producción diaria de IgA es de 66 mg/kg/día, lo cual supera a las demás inmunoglobulinas juntas. Su vida media es de 7 días y se degrada en el sistema retículo-endotelial. Tiene un peso molecular de 160.00 daltons en su forma monomérica y 320.000 daltons en su forma dimérica.
Tiene un peso molecular de 160.000 daltons en su forma monomérica y 320.000 daltons en su forma dimérica.
1.1 Estructura
La IgA es una inmunoglobulina formada por dos cadenas livianas y dos pesadas, la forma más común es la forma dimérica, constituido por dos moléculas de IgA unidas por la pieza secretora o de transporte, que constituye una cadena glucoproteica con un peso molecular de 60.000 daltons, que une dos moléculas de IgA a través de sus cadenas Esta pieza secretora se origina a nivel de los epitelios de las mucosas y une a la IgA en el instante en que es excretada luego de ser sintetizada por las células plasmáticas de la submucosa.
1.2 Producción de inmunoglobulina A
La IgA es la principal clase de inmunoglobulina que puede secretarse de forma activa y eficaz a través del epitelio, por lo que juega un papel fundamental en la defensa ante patógenos intestinales y respiratorios, y en la transferencia de inmunidad pasiva en la leche y el calostro de madres a hijos. El tamaño de la superficie intestinal es responsable de la gran cantidad de IgA que se produce. En el sistema gastrointestinal, la producción de IgA se inicia con la entrada de los antígenos a las placas de Peyer, donde se estimulan a los linfocitos T y B de los Algunos de los linfocitos B se diferencian a células productoras de IgA y migran a la lámina propia. Las dos citoquinas responsables de este cambio son el TGF-a y la interleuquina-5. Después de ser generadas, las células plasmáticas productoras de IgA pueden permanecer en la lámina propia o migrar a otros tejidos mucosos u órganos linfoides. Existen algunas razones por las que las cantidades de IgA producidas en el sistema inmunitario de las mucosas son mayores a las producidas en otros tejidos:
1) Las células B que expresan IgA tienden de forma selectiva a migrar a las placas de Peyer y a la lámina propia del intestino.
2) Los linfocitos T ayudadores productoras de IL-5 son más numerosas en las placas de Peyer que en otros tejidos linfoides.
1.3 Clases de inmunoglobulina A
Hay dos clases de IgA, la IgA1 y la IgA2 en función de la estructura antigénica y la variación en la disposición de los puentes disulfuros intracatenarios. La IgA1 fija el complemento por vía alterna, no tiene funciones opsónicas y no es citolítica para los macrófagos, pero si para los granulocitos, es producida por linfocitos B de la La IgA2 tiene sus cadenas ligeras y pesadas no ligadas con puentes bisulfuro pero si mediante enlaces no covalentes, es secretada por los linfocitos B que se encuentran en las mucosas. El 90% de la IgA que circula en la sangre es monomérica.
1.4 Localización
En la sangre se encuentra como monómero, mientras que como dímero se encuentra en las mucosas como la intestinal, aparato genitourinario, boca, nasofaríngeo, secreciones como saliva, lágrimas, calostro, secreción nasal, bronquial, y del aparato
1.5 Transporte
La IgA se produce cerca de las células del plasma, en el propio epitelio adyacente a la superficie Se une a un receptor polimérico de inmunoglobulina en la superficie basolateral de las células epiteliales y se introduce en la célula vía endocitosis. El complejo receptor-IgA pasa a través de los compartimientos celulares antes de ser secretada en la superficie luminal de las células epiteliales, todavía unido al receptor. Luego ocurre una proteólisis del receptor y la molécula dimérica de IgA, junto con una porción del receptor conocido como componente secretor, se libera y se difunde a través del lumen. En el intestino, puede unirse a la capa del moco en la superficie de las células epiteliales para formar una barrera capaz de neutralizar amenazas antes de que alcancen las
1.6 Propiedades efectoras de la inmunoglobulina A
Los isotipos y subtipos de anticuerpos difieren en sus regiones C y, por lo tanto, en aquello a lo que se unen y en las funciones efectoras que
1.- Activa el complemento por vía alterna; a través de un receptor específico presente en macrófagos, obrando como opsonina para la fagocitosis.
2.- Induce la degranulación de eosinófilos mediante un receptor específico, que ha implicado a la IgA en respuestas antiparasitarias.
1.7 Inmunidad mucosa mediada por Inmunoglobulina A
La IgA a pesar de ser un componente poco importante de la inmunidad humoral sistémica, cumple un papel clave en la inmunidad de las mucosas. Esto se debe a que solo la IgA puede ser transportada selectivamente a través de las barreras mucosas a la luz de órganos revestidos por
Una persona normal secreta más IgA que cualquier otro isotipo, pero debido a que la síntesis tiene lugar en los tejidos linfoides mucosos y su transporte a la luz de las mucosas es tan eficaz, la IgA constituye menos de la cuarta parte del total de las inmunoglobulinas del plasma. Existe una concentración alta de IgA en las secreciones orgánicas como la saliva, calostro, lágrimas, secreción nasal y bronquial y secreciones del tracto
1.8 Valores referenciales de inmunoglobulina A en suero y otros fluidos corporales en mg/dl.
La clase dominante de anticuerpo en el sistema inmunitario de mucosas es la IgA.
Que produce las células plasmáticas presentes en la pared mucosa, en forma local.
Esta clase de anticuerpo se encuentra en seres humanos en dos formas isotópicas, IgA1 e IgA2, la naturaleza de la IgA difiere entre los dos compartimientos principales, en los cuales se encuentra: la sangre y las secreciones
Edad | Mg/dl |
Recién nacidos | Hasta 8 |
1 a 3 meses | 3-60 |
3 a 6 meses | 4-82 |
6 a 12 meses | 12-85 |
1 a 2 años | 12-105 |
2 a 3 años | 20-122 |
3 a 6 años | 30-190 |
6 a 9 años | 25-230 |
9 a 12 años | 55-265 |
12 a 16 años | 70-230 |
Adultos | 70-400 |
Lagrimas | 3-30 |
Saliva | 2-20 |
® La inmunoglobulina A, compone parte fundamental de la inmunidad humana debido a que brinda una amplia protección ante un sinnúmero de microorganismos patógenos y brinda inmunización al ser la más abundante de los anticuerpos.
® La IgA cumple funciones celulares como la activación del sistema de complemento mediante la vía alterna e inducir la degradación de eosinófilos en procesos parasitarios.
® La alteración de la cantidad normal de la IgA causa varias enfermedades ya sea por disminución o una excesiva cantidad de los mismos. Por eso es necesario realizarse un examen paulatino para verificar si los valores de anticuerpos en la sangre son los adecuados.
® La inmunidad humana es una parte de la medicina que no ha sido explotada, muchas son las cosas que se han descubierto pero son aún más las cosas por descubrir, descubrimientos que nos podría acercar a la cura de diversas enfermedades auto inmunitarias, de las cuales se conoce poco y cuyos aportes serian de gran ayuda para mejorar la calidad de vida de los pacientes con estas patologías.
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Autor:
Luis Adrián Chávez Ortega
ESTUDIANTE DE MEDICNA DE LA UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
TUTOR: Dr. JORGE CAÑARTE