Metamizol 1.150 mgrs versus Metamizol 575 mgrs en tratamiento de dolor moderado-intenso

Enviado por breijo7

(Ensayo clínico sobre 40 pacientes)

INTRODUCCION:

El Metamizol Magnesico a dosis orales de 575 mgrs/cápsula, puede estar utilizándose en el manejo del Dolor Moderado-intenso (O.M.S.) en dosis suboptimas.

PALABRAS CLAVE: Metamizol. / Dolor. / Breijo.

INTRODUCTION: The Metamizol Magnesico to 575 oral doses of mgrs/

Capsule can be being used in the handling of moderate-intense Pain

(O.M.S.) in Suboptimas dose.

KEY WORDS: Metamizol. / Pain. / Breijo

HIPOTESIS

El Metamizol Magnesico, uno de los analgésicos periféricos mas conocidos, no ya por personal facultativo, sino por el público en general, está siendo utilizado en Dosis Suboptimas en casos de Dolor moderado-intenso. (Por vía oral)

Para el ensayo presente, se valoró la intensidad y duración del dolor (fuere de la etiología que fuere) en 40 pacientes adultos, tomando como medida del mismo, las distintas ESCALAS que existen actualmente para su valoración, siendo de nuestra elección la Escala de McGill.

Todos los pacientes analizados estaban en dosis de 575 mgrs de Metamizol Magnesico por vía oral, cada 6-8 horas. Se les añadió otros 575 mgrs por toma y se evaluaron los resultados pre y post incremento de dosis, utilizando Técnicas Estadísticas por método G-STAT 2.0.

CARACTERISTICAS FARMACODINAMICAS DE METAMIZOL MAGNESICO.

Familia de las Pirazolonas (Dipironas).No acídico. Con efecto demostrado analgésico, antipirético, espasmolitico y, cierta acción antiflogística.

Mecanismo de acción,-no totalmente conocido en la actualidad-, periférica (últimos estudios parecen demostrar cierta acción central: encefálica y medular) Es un analgésico no opioide del tipo 3, es decir, activador de la "down-regulation". Tiene una buena absorción por vía oral, alcanzado su nivel plasmático máximo a las 01,30 horas de su administración. La Vida Media es de 6-7 horas. Se elimina preferentemente por vía urinaria (72% aprox.) en las primeras 24 horas. Atraviesa las barreras hematoencefalica y hematoplacentaria.

Presenta una eficacia analgésica superior a los salicilatos y con menor riesgo de lesiones digestivas. También posee un efecto mio-relajante sobre musculatura lisa.

Los efectos Adversos mas significativos son la Agranulocitosis y Anemia Aplasica, pero con un riesgo inferior a 1,1 casos por millón (ESTUDIO BOSTON). El riesgo de Anemia aplasica es menor que cualquier otro AINE. No afecta prácticamente a la mucosa gástrica (excelente tolerancia gástrica).

Otros efectos no deseados son: Reacciones cutáneas, Reacciones de Hipersensibilidad, Somnolencia, Hipotensión Arterial (sobre todo en vía I.V. en bolus rápida)

DOSIS EQUIANALGESICAS (Analgesic Study Section Stoan Kettering Institute for Cancer, New York) Por via Oral.

Analgésicos No Opioides:

Paracetamol.- 650 mgrs.

A.A.S.- 650 mgrs.

Fenacetina.- 650 mgrs.

Salicilato Sódico.- 1000 mgrs.

METAMIZOL.- 1000 mgrs

Diflunisal.- 500 mgrs.

Ibuprofeno.- 400 mgrs.

Ketoprofeno.- 50 mgrs.

Naproxeno.- 250 mgrs.

Ketorolaco.- 30 mgrs

CARACTERISTICAS DEL ESTUDIO

Ramdomizado. Observacional-Prospectivo durante 4 semanas.

MATERIAL y METODOS

Se valoraron pacientes voluntarios tomados al azar con Dolor clasificado entre moderado-intenso (OMS) de tipo agudo (< 6 meses) ó crónico (> 6 meses) independientemente de la etiología del mismo.

A todos ellos se les realizó el Test de McGill antes de la nueva dosis, y semanalmente durante 4 semanas.

Como método Estadístico de Validación se utilizó el Método G-Stat 2.0

RESULTADOS

ESTADISTICOS

(1ª COLUMNA ID. 2ª COLUMNA = SEXO (1= HOMBRE; 2= MUJER). 3ª COLUMNA = EDAD. 4ª COLUMNA = VALORACION DE DOLOR CON 525 mgrs de METAMIZOL. 5ª COLUMNA VALORACION DE DOLOR CON 1.050 mgrs de METAMIZOL. 6ª COLUMNA DIFERENCIA ENTRE 1.050 mgrs y 525 mgrs.)

4 2 22.6 96 155 59

2 2 20 78 154 76

23 2 21.6 76 148 72

36 1 21.4 62 132 70

35 2 24.5 80 126 46

20 1 22.1 66 132 66

19 2 22.5 88 156 68

38 1 24.4 90 138 48

17 1 19.5 76 158 82

10 1 23 90 144 54

31 2 22.8 86 144 58

22 1 23.3 80 136 56

15 1 25.4 92 134 42

34 2 21.1 72 142 70

8 2 21.7 72 138 66

11 2 22.2 82 140 58

33 2 23.1 84 136 52

6 2 21.4 96 165 69

24 2 22.2 78 148 70

5 1 22.9 66 128 62

1 1 21.8 62 126 64

9 2 21 88 160 72

25 2 23.6 76 136 60

26 2 21.4 80 158 78

39 1 20.6 66 142 76

12 1 22.8 74 134 60

13 2 20 66 148 82

18 2 21.9 86 146 60

29 1 23 68 126 58

3 1 21.3 64 128 64

7 1 23.5 68 120 52

32 1 22.9 72 126 54

27 1 23.5 68 116 48

14 2 21.2 68 142 74

30 1 20.5 70 144 74

16 1 24.9 68 112 44

37 1 25.6 74 116 42

28 1 23.1 70 120 50

21 1 23.6 70 122 52

40 1 22.7 70 132 62

ANALISIS ESTADISTICOS

Validación de Variables

Número de Casos: 40

Casos

Variable Válidos Numéricos Mínimo Máximo

———————————————————-

IB 40 40 1.0 40.0

SEXO 40 40 1.0 2.0

EDAD 40 40 19.5 25.6

FC1 40 40 62.0 96.0

FC2 40 40 112.0 165.0

FC2FC1 40 40 42.0 82.0.

(FC1= METAMIZOL 525 MGRS, FC2 = METAMIZOL 1.050 MGRS. FC2FC1= DIFERENCIA ENTRE AMBOS).

Cuantitativas. Estadísticos

————————————————-

Variable FC1 FC2

————————————————-

N 40 40

Media 75.9500 137,00

Mediana 74.0000 137.0000

Moda 68.0000 126.0000

Media Geométrica 75.3846 137.0738

Varianza 90.9718 176.3692

Desviación Típica 9.5379 13.2804

E.E. de la Media (*) 1.5081 2.0998

Mínimo 62.0000 112.0000

Máximo 96.0000 165.0000

Rango 34.0000 53.0000

Cuartil Inferior 68.0000 127.0000

Cuartil Superior 83.0000 147.0000

Rango Intercuartílico 15.0000 20.0000

Asimetría 0.5493 0.0850

Asimetría Estandarizada 1.4184 0.2196

Curtosis -0.7245 -0.6570

Curtosis Estandarizada -0.9353 -0.8482

Coeficiente de Variación 12.5581 9.6445

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Distribución Normal

Para z = 2.0421

p-valor bilateral = 0.0411

p-valor unilateral izquierda = 0.9794

p-valor unilateral derecha = 0.0206

t-Student

Para t = -0.0750 y gl = 15

p-valor bilateral = 0.9412

p-valor unilateral izquierda = 0.4706

p-valor unilateral derecha = 0.5294

Chi-Cuadrado

Para chi-2 = 2.4000 y gl = 9

p-valor unilateral izquierda = 0.0165

p-valor unilateral derecha = 0.9835

Estimación y Contraste de Una Media Poblacional para FC2FC1

Tamaño Muestral: 40

Media: 61.7500

Estimación

———-

I.C. al 95.00% para la media: 61.7500 +/- 3.5107 [58.2393, 65.2607]

t-Student

———

Hipótesis Nula: media = 0.0000

Hipótesis Alternativa: no igual

Estadístico de contraste t: 35.5773

p-valor: 0.0000

Estadísticos de FC1 por FC2

Número de Casos: 40

——————————————————————————–

Estadísticos

de Asociación Valor

——————————————————————————–

V de Cramer 0.7254

Coef. Contingencia 0.9454

Lambda simétrica 0.4085

Coef. incertidumbre simétrico 0.6944

Gamma de Goodman-Kruskal 0.4126

Tau-b de Kendall 0.3947

Tau-c de Stuart 0.3918

D de Somer simétrico 0.3946

——————————————————————————–

Estadísticos Variable Fila Variable Columna

con Modelo es la var. Respuesta es la var. Respuesta

——————————————————————————–

Lambda asimétrica 0.4571 0.3611

Coef. incertidumbre asimétrico 0.7212 0.6696

D de Somer asimétrico 0.3918 0.3976

Estadísticos de FC1 por FC2

Número de Casos: 40

——————————————————————————–

Estadísticos

de Asociación Valor

——————————————————————————–

V de Cramer 0.7254

Coef. Contingencia 0.9454

Lambda simétrica 0.4085

Coef. incertidumbre simétrico 0.6944

Gamma de Goodman-Kruskal 0.4126

Tau-b de Kendall 0.3947

Tau-c de Stuart 0.3918

D de Somer simétrico 0.3946

——————————————————————————–

Estadísticos Variable Fila Variable Columna

con Modelo es la var. Respuesta es la var. Respuesta

——————————————————————————–

Lambda asimétrica 0.4571 0.3611

Coef. incertidumbre asimétrico 0.7212 0.6696

D de Somer asimétrico 0.3918 0.3976

Medidas de Asociación y Significación en Estudios Epidemiológicos.

Método de Mantel-Haenszel

Riesgo Relativo:

n RR EE[LnRR] IC95.0%inf IC95.0%sup Chi-2 G.L. p-valor

—————————————————————————————————–

Nivel 1 30 1.2857 0.3285 0.6753 2.4479 0.7143 1 0.3980

Nivel 2 60 0.8214 0.4683 0.3280 2.0569 0.1863 1 0.6660

Nivel 3 80 1.5079 0.2378 0.9462 2.4032 3.2080 1 0.0733

—————————————————————————————————–

Mantel-Haenszel 170 1.2868 0.1798 0.9046 1.8306 2.1041 1 0.1469

Test Chi-2 de Homogeneidad = 1.5229 con g.l = 2 , p-value = 0.4670

Odds Ratio:

n OR EE[LnOR] IC95.0%inf IC95.0%sup Chi-2 G.L. p-valor

—————————————————————————————————–

Nivel 1 30 2.0000 0.8266 0.3957 10.1080 0.7143 1 0.3980

Nivel 2 60 0.7500 0.6677 0.2026 2.7760 0.1863 1 0.6660

Nivel 3 80 2.2549 0.4571 0.9205 5.5238 3.2080 1 0.0733

—————————————————————————————————–

Mantel-Haenszel 170 1.6322 0.3350 0.8465 3.1472 2.1041 1 0.1469

Test Chi-2 de Homogeneidad de Breslow-Day = 1.9528 con g.l = 2 , p-value = 0.3767

Shapiro-Wilk

Para W = 0.9552 y n = 25

p-valor = 0.3272

t-Student Inversa

Para alfa = 0.0500 y gl = 15.0000

t-valor bilateral = 2.1314

t-valor unilateral = 1.7530.

CONCLUSIONES

Según el estudio anteriormente expuesto, la dosis de 1000-1150 mgrs de METAMIZOL MAGNESICO es,- estadísticamente significativa y plausible–, más efectiva en el control de la intensidad y duración del Dolor agudo ó crónico (moderado-intenso) pautada cada 6 horas que la dosis recomendada por los Laboratorios Fabricantes de 575 mgrs cada 6-8 horas.

Los Efectos Secundarios comentados en "Farmacodinámica", no se incrementaron de forma estadísticamente significativa en ninguno de los 40 pacientes valorados.

Dada la alta significación estadística, proponemos pues la dosis de 1000 mgrs de METAMIZOL MAGNESICO en tomas de 6-8 horas para el control del Dolor Moderado-Intenso.

Se propuso como valoración estadística ideal la t-Student, que valida y hace plausible resultados en un estudio de Población pequeña (N < ó = 20)

DISCUSION

A pesar del pequeño número de pacientes, los estadísticos realizados son coherentes, significativos y plausibles (por medio de t-Student). Parece demostrarse la dosis suboptima de analgésicos periféricos (Metamizol) en el control del dolor moderado-intenso. (Swerdolow. Breijo. Sand). 2.003

DISCUSSION

In spite of the small number of patients, the statistical ones made

are coherent, significant and reasonable (by means of t-Student). The

Analgesic suboptimal dose of peripheral seems to demonstrate itself

(Metamizol) in the control of the moderate-intense pain.

(Swerdolow. Breijo. Sand). 2.003

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

*Breijo Márquez. F.R. et al: "Revision of Habitual Treatment of Pain with Analgesics". Documents on Pain. North American Society of the Pain. 2.004; Vol III; 112-134.

*Mark Swerdolow: "The Therapy of Pain".1.981; 95-118.

*Turner. P and Shand,D.G.: "Recent Advances in Clinical Pharmacology". 1.998. (Edinburgh: Churchill Livingstone)

*Halper, L.M. "Analgesic drugs in the management of pain" 1.977 (Arch. Surg; 112, 881.

*Williams, N.E.: "The role of drugs therapy, In Lipton, S. Persistent Pain". Vol I: 237-252. (London: Academic Press).

Dr. Francisco Ramón BREIJO MARQUEZ.*.

*Medicine Doctor and Surgery.

Commemorative Hospital of Boston.

Massachussets.U.S.A.