Nuevos esteroides en enfermedad inflamatoria intestinal: uso de la budesonida

• Resumen
• Como funciona el eje hipotalamo-hipofisis-glandula suprarrenal
• Estructura basica de los esteroides
• Mecanismos de accion
• Clasificaciones de la colitis ulcerativa y deficiones
• Cual es la indicacion de los esteroides convencionales
• Dosis
• Como evaluar la efectividad del tratamiento
• Conclusion
• Referencias

RESUMEN

Este artículo revisa las aplicaciones de los esteroides en el manejo de la colitis ulcerativa, con énfasis en la budesonida. La budesonida se diseñó para disminuir los efectos adversos, gracias a su alto metabolismo de primer paso por el hígado. El uso tópico de este esteroide es una alternativa en el manejo de los pacientes con colitis ulcerativa distal.

Palabras claves: Enfermedad inflamatoria intestinal. Colitis ulcerativa.

Enfermedad de Crohn. Sistema inmune. Esteroides.

********** La colitis ulcerativa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC) son las dos formas más conocidas de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), condición devastadora para quienes la padecen. Aún no se conocen con exactitud todos los mecanismos fisiopatológicos subyacentes, pero se sabe que el sistema inmune está alterado. También se ha dicho que factores ambientales, genéticos e inmunológicos contribuyen a causar estos trastornos1. Desde hace cuatro décadas, el tratamiento ha estado dirigido a modular los factores del sistema inmune2.

En los países desarrollados, la incidencia de CU es de 3 a 15 por 100,000 habitantes3,4 y de 4 a 9 por 100,000 habitantes para la EC5-9. En los últimos años, la incidencia de CU ha aumentando, mientras que la incidencia de la EC tiende a estabilizarse10-12. La enfermedad se presenta en dos picos, el primero entre los 15 y 30 años y el segundo a los 60 años, y hay ligero predominio en la CU de los hombres sobre las mujeres (1:1.4)13,14.

Tanto en la CU como en la EC el tratamiento farmacológico comprende tres grandes grupos: los derivados del 5-ASA, los corticosteroides y los inmunosupresores. El uso de cada uno depende de la forma y severidad de la enfermedad.

El objeto de este artículo es revisar el estado actual del empleo de esteroides, en especial de la budesonida en el tratamiento de la EII. En general se limitará a hablar de CU, aunque en ocasiones se toquen generalidades sobre EC, una entidad poco frecuente en Colombia.

COMO FUNCIONA EL EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-GLANDULA SUPRARRENAL15

La homeostasis basal y la relacionada con el estrés la mantienen el eje hipotálamo-hipófisis-glándula suprarrenal y los sistemas simpático y adrenomedular. Las áreas superiores del cerebro y el hipotálamo, estimulan la liberación de la hormona liberadora de corticotropina, que actúa sobre la hipófisis anterior durante el reposo, en los ciclos circadianos, mediante el envío de señales neurosensoriales y con el influjo de ciertas citocinas, como la interleucina 1, 6 y el factor alfa de necrosis tumoral.

Esta acción, permite que se libere hormona corticotrópica (ACTH), que encuentra receptores a nivel de la glándula suprarrenal encargados del aumento de los niveles de cortisol y adrenalina. La elevación de estos niveles a su vez, hace que se produzca una retroalimentación negativa en el hipotálamo, con disminución del factor liberador de corticotropina. De esta manera se mantiene un equilibrio en la producción de esteroides endógenos.

La producción de cortisol tiene un comportamiento circadiano; el pico más alto se produce en las primeras horas de la mañana y los niveles más bajos durante la noche.

Los esteroides exógenos alteran este ciclo al suprimir la liberación del factor liberador de corticotropina por parte del hipotálamo16. Si este freno se mantiene por largo tiempo, más de una semana, comienza a presentarse, en la mayoría de los casos, una atrofia de la glándula suprarrenal con la consecuente incapacidad de producción activa de esteroides endógenos, fenómeno identificado como insuficiencia suprarrenal.

ESTRUCTURA BASICA DE LOS ESTEROIDES

Los esteroides son moléculas cuyo núcleo está conformado por tres anillos hexanos y un anillo pentano. Aquellos con actividad antiinflamatoria tienen una cadena de dos carbonos en la posición 17 y un grupo metilo en las posiciones 18 y 19; además, algunos pueden tener un grupo hidroxilo en la posición 17. Se ha logrado que los esteroides mantengan su efecto terapéutico cuando se aplican en enemas al sustituir o añadir un grupo lipofílico en la posición 17; esta modificación aumenta el metabolismo de primer paso por el hígado, con lo que se disminuyen los niveles séricos, por ende los efectos colaterales, mientras se conserva su efectividad.