El método de las hojas de síntesis

 "El químico sintético, es más que un lógico y un estratega; es un explorador fuertemente inclinado a especular, imaginar e incluso crear". E.J. COREY

La metodología de la retrosíntesis, como un nuevo enfoque o nuevo paradigma en la solución de los problemas de síntesis orgánica, ha dado origen y lugar a la consolidación de los siguientes métodos de síntesis:

²  Árbol de síntesis

²  Hojas de síntesis

²  Método de las desconexiones ( o método del sintón)

La elaboración de un árbol de síntesis lo más completo posible, ofrece sus dificultades, ya que en este método se especifica tan sólo una molécula precursora que ha sido previamente procesada y seleccionada de las varias alternativas analizadas, como la más factible de todas ellas; pero las otras opciones desestimadas, no aparecen en el árbol de síntesis.

Pág. _____

Figura 1. Una Hoja de Síntesis

Por lo expuesto anteriormente, W. Clark Still[1] ha ideado un método sintético interesante y sencillo denominado "Hojas de Síntesis", que cumple con los siguientes requisitos:

a.     Facilita la elaboración de varios árboles de síntesis de dimensiones y profundidad restringidos sólo por las fronteras del conocimiento

b.    Posibilita la adición de nuevas moléculas precursoras en cualquier etapa de la ruta de síntesis.

c.     Dada una estructura cualquiera de la hoja de síntesis, permite establecer a través de la misma un árbol de síntesis que conduce a la Molécula Objetivo (MOb) y los materiales de partida.

Este método utiliza un conjunto de hojas debidamente diseñadas y numeradas (un esquema de la misma se muestra en la figura 1), estas hojas están divididas en varios recuadros denominados "celdillas" para las moléculas precursoras generadas por la metodología del análisis lógico retrosintético y más específicamente por el método del árbol de síntesis, que proporcionan información precisa y amplia sobre las condiciones de la reacción y sobre el lugar donde la molécula precursora es sintetizada.

En la parte superior derecha de la hoja de síntesis, se halla un recuadro único para mostrar la estructura de la Molécula Objetivo (MOb). En cambio, en la parte superior izquierda de la hoja, se tiene la información complementaria para la síntesis orgánica que se desea encarar.

Así, en este sector, Nivel, especifica el número de pasos o etapas de la síntesis. Procedencia (Evaluación) da el número de página donde la molécula objetivo (MOb) de la hoja correspondiente, es utilizada como molécula precursora y evaluación indica la estimación que el químico efectuó en relación al desarrollo o rendimiento de la reacción de las moléculas precursoras, en la reacción que se indica en la correspondiente celdilla. Un conjunto de hojas de síntesis, debidamente llenadas y numeradas representan varios árboles de síntesis.

Figura 2. Celdilla para precursores

Cada una de las celdillas, figura 2, proporciona información acerca de las condiciones para la reacción necesaria que permita la transformación de la molécula precursora en la molécula objetivo (MOb).

Finalmente, las Hojas de síntesis, se transforman en instrumentos esenciales de amplia versatilidad, que facilitan y ordenan en gran medida, la tarea del químico en la elaboración de propuestas de rutas de síntesis y generan de este modo las condiciones, para la planificación de programas que permitan la simulación de una síntesis con la utilización de lenguajes científicos de amplio uso en computadores.