- Glutamato y aspartato
- Receptores de glutamato
- El papel de la enzima glutamato descarboxilasa (GAD)
- Glutamato y psicosis
- Enlaces consultados
Introducción
En nuestro primer escrito: "APUNTES SOBRE LA ESQIZOFRENIA" (Monografias.com), señalamos la posibilidad de un trastorno del metabolismo del glutamato como factor etiopatogénico de la esquizofrenia. En este segundo trabajo, nos adentramos en el estudio del metabolismo del glutamato, para finalmente, en un tercer ensayo, establecer nuestra hipótesis que se basa en el supuesto que; la enzima GABA alfa cetoglutarato transaminasa (GABA T) esta hiperfuncionante, supersensible o alterada, de tal forma que se produce un glutamato anormal que produce hiperfuncionalidad dopaminérgica y del Ciclo de Krebs, alteración del sistema serotoninérgico y de los receptores nicotínicos; de tal forma que la meta del tratamiento este destinado al control de este aminoácido anómalo.
Empecemos:
"El glutamato es algo más que un neurotransmisor o una molécula de comunicación entre las neuronas. Interviene prácticamente en todos los circuitos del SNC desempeñando diversas funciones. Los investigadores creen que vale la pena escudriñar en detalle estas funciones, ya que la ven como una interesante clase de molécula polivalente, que en definitiva podría llevar a la fabricación de diversas drogas útiles en el tratamiento de muchas enfermedades mentales, como la esquizofrenia, la epilepsia, la ansiedad o las dependencias de drogas".
New Scientist, Marzo 6 del 2004, pg. 35.
Glutamato y aspartato
El ácido glutámico y el ácido aspártico son neurotransmisores excitatorios de amplia e intensa distribución en el SNC, y se hallan involucrados en procesos tan diversos como:
– la epilepsia,
– las lesiones cerebrales isquémicas,
– las grandes degeneraciones neurológicas, como el Alzheimer,
– el aprendizaje y memoria,
– y además influyen en el desarrollo de las conexiones sinápticas normales y el desarrollo del SNC.
La transmisión glutamatérgica ha sido descrita en diversas regiones del sistema nervioso, que incluyen: conexiones crítico-corticales ipsilaterales y contralaterales, proyecciones corticales hacia la amígdala, tubérculo olfatorio, el putamen, núcleo caudado, tálamo, colículos superior e inferior, área tegmental, sustancia negra, núcleo rojo y médula espinal, además de la corteza entorrinal. Participa en la neurobióloga hipocampal y en conexiones que incluyen al septum, subiculum, cuerpo mamilar e hipotálamo así como también en la corteza visual, retina y cerebelo. Las interrelaciones córtico-talámicas, córtico-estriadas y límbicas son tremendamente profusas.
El glutamato y el aspartato son aminoácidos no esenciales que no pueden cruzar la barrera hematoencefálica; por lo tanto, no son accesibles al cerebro mediante la circulación. En lugar de esto, son sintetizados a partir de la glucosa, a través del Ciclo de Krebs y una gran variedad de otros precursores.
El ácido glutámico o glutamato, es un aminoácido dicarboxílico que desempeña un papel central en relación con los procesos de transaminación y en la síntesis de distintos aminoácidos que necesitan la formación previa de este ácido, como es el caso de la prolina, oxiprolina, ornitina y arginina. Se han localizado las enzimas sintéticas y metabólicas para el glutamato y el aspartato en los dos principales compartimentos del cerebro; las neuronas y las células gliales. Las vesículas sinápticas acumulan activamente glutamato a través de procesos dependientes del ATP y del Mg2+.
El glutamato se sintetiza principalmente por transaminación del aspartato, vía aspartato aminotransferasa (ASAT); específicamente, el alfa cetoglutarato es aminado a partir del aspartato, para convertirse en glutamato. Así mismo el esqueleto carbonado del aspartato, una vez desaminado, es convertido en oxalacetato, también intermediario del Ciclo de Krebs. De igual forma es obtenido por desanimación de la glutamina mediante la enzima glutaminasa. La glutamina utilizada es proporcionada por las células gliales. Otras posibles rutas sintéticas, a saber, la desanimación oxidativa, va glutamato deshidrogenasa (GDH), que cataliza la oxidación del glutamato a 2 oxo-glutarato desprendiéndose amoniaco y la descarboxilación del GABA, vía GABA alfa-cetoglutarato transaminasa (GABA-T) son mucho menos activas. La GABA alfa-cetoglutarato transaminasa (GABA-T), es la única enzima que degrada el GABA para formar glutamato y semialdehído succínico, esta enzima ha sido localizada en mitocondrias de las neuronas y más concentrada en las mitocondrias de los astrocitos; su actividad, al igual que las enzimas relacionadas con el ciclo del GABA, es alta en el momento del nacimiento y disminuye progresivamente hasta la vida adulta.
| Página siguiente |