Expresión de laminina en la microvasculatura de lesiones premalignas y malignas de la mucosa bucal

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Resumen: Las lesiones premalignas y malignas de la mucosa bucal representan un modelo para el estudio de la progresión tumoral. La degradación de los componentes de la matriz extracelular y de la membrana basal durante los procesos neoplásicos puede activar moléculas que actúan como promotoras o supresoras de la angiogénesis tumoral. La laminina es la glicoproteína estructural más abundante en la membrana basal, la cual esta constituida por tres subunidades polipeptídicas a, b, y g, unidas por puentes disulfuro en una estructura cruciforme. La laminina en la membrana basal vascular cumple un papel crucial en la progresión del cáncer. En el presente estudio se determinó la expresión de laminina en la membrana basal vascular, en biopsias con diferentes grados de displasia y carcinomas bucales. Los resultados revelaron un aumento en la expresión de laminina en las células epiteliales y tumorales, así como también, alteraciones morfológicas en los vasos sanguíneos con la progresión tumoral. Estos hallazgos sugieren cambios a nivel estructural y funcional que pueden estar relacionados con los procesos de angiogénesis, invasión y metástasis.

Palabras claves: laminina, vasos sanguíneos, mucosa bucal, progresión tumoral, inmunohistoquímica.

Abstract: Premalignant and malignant lesions in the oral mucosa represent a model for the study of tumoral progression. The degradation of the extracellular matrix and basement membrane components during neoplastic process can activate molecules that act as promoters or suppressors of tumoral angiogenesis. Laminin is the most abundant structural glycoprotein of basement membrane, composed by three polypeptides subunits a, b, and g, disulfide-bonded in a cruciform structure. Laminin in the vascular basement membrane play a crucial role in the cancer progression. In the present study we determined the laminin expression in the vascular basement membrane, in biopsies with differents grade of dysplasia and squamous carcinomas. Results revealed an increase in the expression of laminin in the epithelial and tumoral cells, as well as morphologic alterations in the blood vessels with the tumoral progression. These findings suggest changes at structural and functional level that could be related with the process of angiogenesis, invasion and metastasis.

Key words: laminin, blood vessels, oral mucosa, tumor, progresión,immunohistochemistry

Introducción

El crecimiento de las neoplasias superior a 1 ó 2 mm requiere del riego sanguíneo, el cual aporta el oxígeno, los nutrientes y los factores de crecimiento necesarios para la proliferación de las células tumorales, y constituye a su vez una ruta para la remoción de los catabolitos producidos por estas células. Esta hipótesis originalmente formulada por Judah Folkman1, ha impulsado dramáticamente el estudio de la angiogénesis en el área oncológica en las últimas tres décadas.

La angiogénesis consiste en la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de las vénulas post-capilares preexistentes. La angiogénesis es un proceso complejo y dinámico que involucra células endoteliales, tumorales, pericitos, los factores u hormonas paracrinas, los receptores, las quinasas, los traductores de señales y la matriz extracelular, así como también, factores proangiogénicos y la reorganización de nuevas estructuras tubulares2, 3.

La degradación de la matriz extracelular y la membrana basal durante los procesos neoplásicos activa moléculas y fragmentos que promueven la angiogenesis, el crecimiento y la invasión tumoral4.

La membrana basal constituye un componente de la matriz extracelular que mantiene separado el tejido epitelial de los tejidos subyacentes, define las superficies epiteliales externas e internas y la estructura de los vasos sanguíneos que constituyen un sustrato para la unión y la cohesión celular, además de estar involucrada en los procesos de diferenciación celular5, 6.

La membrana basal vascular es un importante componente estructural y funcional de los vasos sanguíneos que cumple un papel crucial en la progresión del cáncer7.

Los componentes de la membrana basal incluyen proteínas y macromoléculas, tales como, la laminina, el colágeno IV, proteoglicanos, nidogeno/entactina y otras proteínas7, 8. La laminina es la glicoproteína más abundante en la membrana basal, la cual esta constituída por tres subunidades polipeptídicas a, b, y g, unidas por puentes disulfuro en una estructura cruciforme5, 6. Existen varias isoformas de laminina y hasta el presente se han identificado cinco subunidades a, tres b y tres g, las cuales se ensamblan en doce isoformas distintas8.

El colágeno tipo IV y la laminina pueden ejercer una regulación positiva y negativa de la angiogénesis en dependencia de su ensamblaje e integridad estructural7, 8. Los tumores producen componentes de la membrana basal que promueven angiogénesis y se ha sugerido que las células tumorales y las células endoteliales normales responden de forma distinta a señales de la membrana basal7.

En la cavidad bucal se ha descrito un incremento en la densidad vascular y la angiogénesis durante la actividad proliferativa y la transformación de las células epiteliales9-11. Existen evidencias del patrón de distribución de laminina en la membrana basal próxima a las células tumorales en el carcinoma espinocelular bucal12. Sin embargo, hasta el presente la expresión de laminina en la membrana basal microvascular en la progresión del cáncer bucal es muy poco conocida. Por ello, el objetivo del presente estudio fue determinar la expresión de laminina en la membrana basal de los vasos sanguíneos, en lesiones premalignas y malignas de la mucosa bucal y su relación con la progresión tumoral.