HISTORIA 1979: Presentación de 2 casos inusuales en homosexuales: Kaposi’s sarcoma Pneumocystis carinii Pacientes inmunosuprimidos debido a ausencia total de células T. 1981 – 1993: Sobre 289.000 casos diagnosticados y 1 – 2 millones de infectados en USA 1981: Primer diagnóstico clínico de SIDA (California) 1959: Evidencias serológicas
Pacientes de riesgo Varones homo y bisexuales Toxicómanos vía parenteral Hemofílicos (antes 1985) Receptores de sangre y hemoderivados no hemofílicos Los contactos heterosexuales de los miembros de los grupos anteriores Paciente pediátrico por transmisión vertical
ETIOLOGIA VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) retrovirus humano perteneciente a la familia de los lentivirus
Características del retrovirus Largo periodo de incubación, seguido de una evolución mortal lentamente progresiva Tropismo por los sistemas hematopoyético y nervioso Capacidad para provocar inmunodepresión Efectos citopáticos in vitro
Estructura viral VIH-1 Esférico. Centro : electrodenso rodeado de una envoltura lipídica derivada de la membrana de la célula huesped. Contiene p 124 y p l8, dos cadenas de ARNgenómico y la enzima transcriptasa inversa. Envoltura : glucoproteínas virales, gp120 y gp 41
Estructura viral VIH-1
PATOGENIA Compromiso de sistema inmunitario y SNC Profunda inmunodepresión celular con pérdida de células T CD4+, así como de una alteración de la función de las células T colaboradoras supervivientes
MOLECULA CD4 receptor de alta afinidad por VIH gp120 gp41 Genoma viral (ARN) Transcriptasa reversa CD4
ETAPAS DE INFECCION Captación de la glucoproteína de la envoltura gp 120 por las moléculas CD4 Fusión del virus con la membrana celular y su internalización (gp 41 ?) Internalización, transcripción inversa (ADN proviral) Al dividirse la célula T se integra el virus al genoma de ella (infección latente)
LISIS DE CELULAS T Citólisis directa Pérdida de precursores inmaduros de las células T CD4+ (por infección directa, falta de citocinas para la diferenciación) Fusión de células infectadas y no infectadas, con forrmación de sincitios (células gigantes) La gp 120 soluble liberada por las células infectadas pueden unirse a las células no infectadas inversión creciente CD4/CD8 en la sangre periférica
INFECCIÓN DE MACRÓFAGOS Células en tejidos (encéfalo y pulmón) Infección : vía de la gp 120-CD4 por fagocitosis Se localizan en vacuolas intracelulares
INFECCIÓN DE MONOCITOS Escasos en sangre Alteración de la actividad microbicida Disminución de la quimiotaxis Menor secreción de IL-1 Producción inadecuada de TNF Escasa capacidad para presentar los antígenos a las células T.
Inmunopatogenia del SIDA CD4 Célula T Célula folicular dendrítica Macrófago Latente Crónico bajo nivel HIV Latente TNF EstimulaciónAg Activación por citoquinas Fagocitosis VIH en vacuolas Replicación Viral Intensiva Lisis de células CD4+ Transporte a tejidos especialmente encéfalo Infecciones oportunistas, neoplasias Infección por VIH Latencia clínical Signos clínicos Crónico bajo nivel
EVOLUCIÓN En la actualidad se admite que el provirus integrado, sin expresión viral (infección latente), puede permanecer en las células durante meses o años. Sólo tras la activación de la célula infectada se completa el ciclo vital del virus y en el caso de las células T CD4+, ello significa la lisis celular.
PROPAGACIÓN DEL VIRUS Activación fisiológica : estimulación antigénica (Citomegalovirus, el VEB, el virus de la hepatitis B y el virus herpes simple).
CELULAS LINFOIDES B Hipergammaglobulinemia e inmunocomplejos circulantes por activación policlonal de serie B. Activadores de celulas B : infección por CMV o el VEB, la propia gp 120 y los macrófagos infectados por el VIH, que producen mayores cantidades de IL-6. El paciente es incapaz de elaborar una respuesta defensiva (streptococcus pneumoniae y haemophilus influenzae).
| Página siguiente |