Adenocarcinoma gástrico asociado con el virus de Epstein-Barr en Cali

• Resumen
• Materiales y metodos
• Resultados
• Discusion
• Referencias

RESUMEN

Para investigar la presencia del virus de Epstein-Barr en adenocarcinoma gástrico, se estudiaron 99 casos consecutivos de esta neoplasia en el Hospital Universitario del Valle en Cali, por medio de la técnica de hibridización in situ utilizando una sonda para un fragmento del ARN viral (EBER, sigla en inglés). Los casos correspondían a 66 hombres (edad media: 62 años) y 33 mujeres (edad media: 60 años). Hubo 46 casos de adenocarcinoma tipo intestinal y 53 del tipo difuso, ninguno de la variedad "linfoepitelioma"; 10 (10.1%) casos fueron positivos para el virus, 9 hombres y 1 mujer; 5 fueron del tipo intestinal y 5 del difuso. Los estudios realizados en otras partes del mundo han mostrado que 10% de los casos de adenocarcinoma gástrico están asociados con el virus. El presente estudio concuerda con esa cifra. Son necesarias investigaciones adicionales para entender la interacción entre el virus de Epstein-Barr y la célula epitelial del estómago, así como también su relación con otros agentes involucrados en carcinogénesis gástrica.

Palabras claves: Adenocarcinoma. Virus Epstein-Barr. Tumores linfoides. Enfermedad de Hodgkin.

*******  El virus de Epstein-Barr (VEB) se asocia etiológicamente con ciertos tumores linfoides tanto de origen B como T y NK, algunos de ellos en pacientes inmunocomprometidos y con la enfermedad de Hodgkin1; además, con algunos tumores malignos epiteliales como el carcinoma nasofaríngeo y otros de morfología similar tipo "linfoepitelioma", en diferentes sitios anatómicos. Recientemente se demostró por métodos moleculares la presencia intracelular del virus en 16% de una pequeña serie de casos de adenocarcinoma gástrico de Norteamérica2. Después de este informe se estudió una serie numerosa de pacientes japoneses, encontrando positividad para VEB en 7%, de los casos3 cifra notoriamente más baja que en Norteamérica, donde la tasa de incidencia de cáncer gástrico es ocho veces menor que en Japón. El virus se encontró en 11% de casos estudiados en Taiwan4 y en 18% en Alemania5.

El VEB es un herpes virus causante de la mononucleosis infecciosa; 90% de la población mundial adulta tiene evidencia de infección anterior por el virus1. Es llamativo que un virus tan ubicuo pueda causar una enfermedad infecciosa y sea capaz de inducir cáncer. Los mecanismos que inducen la tranformación neoplásica son aún desconocidos. En líneas celulares linfoblastoides B cultivadas provenientes de linfoma de Burkitt se ha demostrado el ADN viral completamente integrado. Estas células expresan genes virales que codifican seis antígenos nucleares (EBNA), tres proteínas de membrama (LMP) y dos segmentos cortos de ARN no poliadenilado (EBER-1 y 2.) La presencia de EBER-1 en el núcleo de la célula transformada es el marcador más sensible para establecer infección latente1.

El cáncer gástrico es uno de los cánceres más frecuentes en el mundo6, con diversos patrones de distribución geográfica. En Colombia existen variaciones regionales, con tasas de mortalidad más altas en regiones montañosas y bajas en las áreas planas7. Colombia cuenta con un solo registro de incidencia de cáncer de base poblacional establecido en 1962, que abarca la zona urbana de la ciudad de Cali, situada entre la cadena montañosa de los Andes, en el valle del río Cauca, a 1,000 m sobre el nivel del mar. En Cali, el cáncer gástrico es el más frecuente en hombres, seguido por próstata y pulmón, y el tercero en frecuencia en mujeres, después de mama y cérvix8.

El presente estudio tiene como fin determinar la presencia del VEB en casos de adenocarcinoma gástrico en Cali usando hibridización in situ (HIS) para EBER-1 en material de biopsia o gastrectomía fijado en parafina, usando como sonda un oligonucleótido marcado con digoxigenina. El método es altamente sensible y es la prueba estándar para determinar la presencia del virus en la célula9. Es el primer estudio de esta naturaleza realizado en Colombia para este tipo de cáncer.

MATERIALES Y METODOS

Se obtuvo del Departamento de Patología, Hospital Universitario del Valle (HUV), Cali, Colombia, el material fijado en formol e incluido en parafina de 99 pacientes consecutivos con adenocarcinoma gástrico, de enero 1, 1996 a julio 31, 1997. Sólo tenían biopsias endoscópicas 31 pacientes; a 67 se les había practicado gastrectomía, y en 1 se obtuvo mediante laparotomía urgente una muestra de ganglio linfático intraabdominal con metástasis por perforación de un cáncer gástrico. Ninguno tuvo carcinoma múltiple en el tiempo estudiado. Se excluyeron los casos de linfoma y otros tipos de malignidad. La muestra comprende 66 hombres y 33 mujeres.

Se hicieron dos placas histológicas de un bloque representativo de cada caso, uno para hematoxilina-eosina y otro para HIS. Los carcinomas se clasificaron como de tipo intestinal o difuso y se subclasificaron de acuerdo con el esquema de la Sociedad Japonesa para Investigación del Cáncer Gástrico10. Una variedad histológica especial se agregó a este esquema, el carcinoma con intenso infiltrado linfoide, llamado "linfoepitelioma", un patrón morfológico asociado con VEB en nasofaringe11.

Hibridization in situ. Secciones de 5 µ del tumor se desparafinizaron, se rehidrataron, se predigirieron con pronasa, prehibridizaron y finalmente se hibridizaron durante la noche a 37º C con una concentración de 0.5 ng de sonda marcada con digoxigenina. Después de lavar con solución de citrato salino, la hibridización fue detectada por un conjugado de anticuerpo antidigoxigenina y fosfatasa alcalina (Boehringer Mannheim, Mannheim, Germany), como era sugerido por el fabricante.

Como control se usaron cortes de un cáncer de estómago que previamente había sido demostrado positivo para VEB. Se utilizó la sonda sin el anticuerpo como control negativo.