Introducción e información general
La acidemia metilmalonica es una enfermedad metabólica que se heredan de carácter autosómico. Se recopilo información para poder definir que es el padecimiento de la acidemia metilmalonica, y poder saber qué factores son los causantes de este padecimiento, cuál es su sintomatología, como diferenciar sus distintos tipos, que tan presente esta la población mexicana. Esto con el fin de poder determinar si existe la presencia del mismo en México y que métodos se utilizan para una identificación correcta de este padecimiento en México para esto se verifico la información de varias fuentes en México noticias (solo de este año), artículos y guías clínicas (en este caso la del IMSS) para comprobar si se tiene una identificación y conocimiento correcto de la aciduria metilmalonica tanto en la población general como en personas del sector salud
La acidemia metilmalónica es una metabolopatía congénita en el cual el cuerpo no puede descomponer ciertas proteínas y grasas, lo que da como resultado la acumulación de una sustancia llamada ácido metilmalónico
Imagen 1. Explicación sencilla de cómo la MMA afecta a nuestro cuerpo
Esto debido a un grupo de errores congénitos del metabolismo de los aminoácidos ramificados, se caracteriza por el acúmulo de ácido metilmalónico en fluidos fisiológicos, por manifestaciones gastrointestinales y neurometabólicas, está causado por la incapacidad de convertir L-metilmalonil-CoA en succinil-CoA en la vía del propionate debido a una falla de la función de la enzima mitocondrial metil malonil-CoAmutasa. o bien en algún paso del procesamiento intra-celular de cobalamina (Cbl) que conduce a la síntesis del cofactor AdoCbl, es causada por mutaciones en los genes MUT, MMAA, MMAB, MMADHC, y MCEE. La condición se hereda de manera autosómica recesiva
Imagen 2. Explicación de cómo funciona el gen recesivo
En los niños con MMA heredaron de cada padre un gen alterado causante de la enfermedad. Los padres casi nunca tienen la enfermedad solo son portadores debido a que Cada padre tiene un gen alterado que provoca la MMA y no llegan a manifestar el padecimiento debido a que el otro gen del par funciona bien
Mediante estudios de complementación celular somática se han caracterizado diferentes tipos:
1) forma mut (MIM 251000) o sensibles a la vitamina B-12, en la que la metil malonil-CoAmutasa se encuentra afectada con dos expresiones fenotípicas mut0 y mut- y tres grupos en los que se encuentra alterada la síntesis de AdoCbl, los cuales se pueden ver en la siguiente tabla:
Tipo | Mutaciones en el gen | Pronostico |
cblA | MMAA (4q31.1-2), | Más favorable ya que pueden presentar buena salud con más de 30 años |
cblB | MMAB (12q24.1) | Menos favorable ya que tienen una mayor sensibilidad a presentar insuficiencia renal terminal en la adolescencia o edad adulta |
cblH (que se clasifica en la actualidad como. cblD-variante 2) | MMADHC (2q23.2) | es similar a cblA, aunque el número de pacientes es limitado. |
Tabla1. Diferenciación de cada grupo de AdoCbl de acuerdo a su gen de mutación y un rasgo característico del mismo
Síntomas:
los pacientes suelen presentar, letargo, retraso del crecimiento, vómitos recurrentes, deshidratación, insuficiencia respiratoria, hipotonía muscular, hepatomegalia y coma. También pueden desarrollar anemia (no megaloblástica), cetoacidosis y/o hiperamonemia con riesgo vital, retraso en el desarrollo y déficit intelectual, con síndrome metabólico afectando al tronco del encéfalo, conlleva con frecuencia insuficiencia renal terminal en la adolescencia o en la edad adulta. En general, los pacientes con cblB están más gravemente afectados que los pacientes con cblA.
2) Acidemia metilmalónica con homocistinuria: es un error congénito del metabolismo de la vitamina B12 (cobalamina) caracterizado por anemia megaloblástica está causada por anomalías en la síntesis de adenosilcobalamina (AdoCbl) y en la de metilcobalamina (MeCbl), originadas por defectos genéticos en los grupos complementarios. Existen 4 grupos de complementación por defectos de la cobalamina (cblC, cblD, cblF y cblJ).
Tipo | Mutación en el gen | Principales rasgos | |||||||
cblC | MMACHC (1p36.3) | caracterizado por anemia megaloblástica, letargo, retraso del crecimiento, déficit intelectual, y convulsiones. La aparición de la enfermedad puede ser temprana (infantil) o tardía (juvenil o edad adulta), caracterizada por ataxia, demencia y psicosis. | |||||||
cblD | MMADHC (2q23.2) | caracterizado por signos bioquímicos, neurológicos y hematológicos variables. puede presentarse desde el periodo neonatal hasta el final de la infancia. | |||||||
cblF | LMBRD1 (6q13) | Síntomas similares a la cblC y tiene una edad de aparición variable (desde el nacimiento a los 11 años de edad). | |||||||
cblJ | ABCD4 (14q24) | Síntomas similares a cblC y cblF , Presencia de aparición en la Infancia, Neonatal | |||||||
Tabla 2. Diferenciación de cada grupo de AdoCbl de acuerdo a su gen de mutación y un rasgo característico del mismo
Síntomas:
presentan retraso del desarrollo, signos de anemia megaloblástica (palidez, fatiga, anorexia), letargo y convulsiones. Los pacientes con cblC presentan un deterioro neurológico agudo, deterioro de la retina, microcefalia, y graves anomalías cerebrales, incluyendo hidrocefalia, anomalías de la sustancia blanca y lesiones atípicas de los ganglios basales. Los pacientes con cblD presentan graves dificultades en el aprendizaje, trastornos del comportamiento, y anomalías en el movimiento y en la marcha; y los pacientes con cblF presentan problemas alimentarios, hipotonía, estomatitis, dismorfismo del tercio medio facial, malformaciones cardíacas y erupciones cutáneas. El trastorno puede aparecer entre la primera infancia y la edad adulta. Los pacientes que desarrollan síntomas tras la infancia pueden presentar ataxia, demencia o psicosis.
3) Acidemia metilmalónica resistente a vitamina B12 tipo mut- y mut0 :
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