Desconexiones ilógicas c-c, vía la desconexión de dos grupos funcionales (página 2)
Enviado por Wilbert Rivera Muñoz
En realidad los epóxidos también permiten obtener otros compuestos 1,2 dioxigenados, cuando es abierto por un nucleófilo como los alcóxidos por ejemplo. Los aldehídos y cetonas, también sirven como moléculas precursoras para preparar los epóxidos, cuando son tratados con iluros de azufre.
Electrófilos "ilógicos"
Las moléculas 1,2-dioxigenadas, también pueden construirse empleando electrófilos ilógicos; los reactivos mas importantes de este tipo son los compuestos carbonílicos alfa-halogenados obtenidos por halogenación de la forma enólica de un compuesto carbonílico.
La halogenación de cetonas, permite obtener compuestos 1,2 difuncionalizados, debido a que el halógeno es un buen grupo saliente y puede sustituirse fácilmente con otros nucleófilos. El mecanismo de reacción implica la formación de un enol termodinámico.
Sin embargo, la halogenación de aldehídos y ácidos no resulta tan simple, debido a los bajos rendimientos, por lo que se han ideado alternativas de halogenación muy interesantes.
Otro método para obtener a-hidroxiácidos, consiste en la hidrólisis de a-haloácidos (reacción de Hell-Volhar-Zelinsky)
Compuestos 1,4-dioxigenados (1,4-diO)
En este tipo de compuestos, la desconexión conduce también a un sintón lógico y a otro sintón ilógico (no natural), que puede ser un nucleófilo o un electrófilo, cuyo equivalente sintético, tiene que ser todavía reelaborado adecuadamente, para poder ser utilizado en la reacción química.
2.1. Compuestos 1,4-dicarbonílicos
2.1.1. Compuestos 1,4- dicetónicos
La desconexión de estos sustratos puede conducir a:
a. Un sintón aniónico lógico y un sintón catiónico ilógico
El equivalente sintético del anión es el ión enolato o el mismo enol del compuesto carbonílico. En cambio el equivalente sintético para el carbocatión es el alfa |
halocarbonilo |
b. Un sintón catiónico lógico y un sintón aniónico ilógico
| El equivalente sintético del sintón catiónico lógico es el compuesto carbonílico a, ãY– insaturado. Un equivalente sintético para el sintón aniónico puede ser un anión o nitroalcano |
Compuestos 1,4-cetoésteres
Los ?- cetoésteres, los 1,4-diésteres y los 1,4- diácidos se pueden desconectar a un sintón catiónico natural, cuyo equivalente sintético es un compuesto carbonílico a, ãY insaturado, y al sintón aniónico no natural (-) COOR, cuyo equivalente sintético es el ion cianuro.
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Proponer un diseño de síntesis, a partir de materiales simples y asequibles para las siguientes moléculas:
Análisis. La MOb 35 puede desconectarse según el modelo 1,4-diCO. La ciclopentanona precursora, deberá de controlarse para que su Ca, sea más nucleófilo, para una reacción con alto rendimiento con el a.bromoacetona. |
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| Síntesis. Se controla y garantiza la nucleofilicidad de la ciclopentanona, utilizando LDA, para llegar a la Mob 35. | |||
Análisis. El modelo 1,4-diCO, que presenta la Mob 35, permite también encarar su desconexión, tomando en cuenta la reacción de |
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Michael, sobre una cetona vinílica, que se puede preparar por la reacción de Mannich, seguida de la eliminación de Hoffmann.
Síntesis. La última etapa, para llegar a la MOb 35, requiere de la utilización de la reacción de Nef.
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El uso de nitroalcanos o nitroarenos, genera como producto cetonas, por la reacción de Nef, razón por la cual esta metodología solo es aplicable a compuesto 1,4-cetoésteres, 1,4-cetocetonas y 1,4-cetoaldehidos.
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Análisis El ácido carboxílico de la MOb 36, debe transformarse en un grupo éster estable, luego desconectar por el epóxido, se debe entender que el doble enlace del anillo es más reactivo a la epoxidación, que el otro grupo. La desconexión a,ãY-insat CO, permite formar una estructura más fácil de desconectar por losmodelos dioxigenados presentes en la molécula intermedia.
Síntesis. El único cuidado que se debe tener en esta síntesis e la epoxidación del doble enlace anular, más reactivo que el doble enlace vinílico, luego las reacciones para llegar a la síntesis de la Mob 36, son conocidas en sus altos rendimientos
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| Análisis: La desconexión de la Mob 37, por (a) requiere que el enolato de la ciclohexanona provenga de una enamina, de lo contrario se corre el riesgo de que se produzca la reacción de epoxidación de Darzens. La desconexión por (b), también podría generar un electrófilo ilógico, el ión CN- . Y la cetona vinílica requerida, puede prepararse por la reacción de Mannich, seguida de una reacción de eliminación de Hofmann. Ambas desconexiones son muy útiles para probarlas en el laboratorio |
| Síntesis: Se sigue la desconexión (a). La hidrólisis al final debe ser controlada, para no afectar al grupo éster de MOb 37 | ||
Análisis: La mejor opción es la funcionalización del anillo pequeño de la Mob 38,, para iniciar con la desconexión, que origina un precursor 1,4-diCO y cuyo tratamiento ya se ha estudiado varias veces. |
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Síntesis. Se recurre nuevamente a la enamina de la ciclohexanona, para desplazar el halógeno de la cetona. El compuesto 1,4- diCO formado, se cicla en medio básico. |
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Compuestos (-hidroxicarbonílicos
Un compuesto ?-hidroxicarbonílico corresponde al modelo 1,4-diO, razón por la cual, la desconexión del mismo, proporciona un sintón aniónico lógico y un sintón catiónico ilógico, cuyo equivalente sintético puede ser un epóxido
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Como podría sintetizarse la siguiente molécula? | MOb 39
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Análisis. La desconexión del modelo ?-hidroxi carbonílico, Mob 39, origina la ciclohexanona como molécula precursora y un epóxido aromático. Se tiene que buscar el enol o enolato de la cetona, que active su Ca, para aperturar el epóxido por el lado menos impedido. |
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Síntesis. El silienol éter, es un potente nucleófilo, capaz de atacar a un epóxido por el lado menos protegido, en medio ácido y catalizado por sal de Ti (IV). |
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Otras estrategias que utilizan sintones "ilógicos"
Adición de triple enlace
La adición de un triple enlace, como grupo funcional, entre dos funciones oxigenadas en posición 1,4, permite trabajar con una desconexión basada en la química de los acetiluros.
Proponer un plan de síntesis para la MOb 40:
Análisis. Una primera IGF en la Mob 40, permite comprender la adición necesaria de instauraciones hacia un grupo acetiluro central, que tuvo que combinarse necesariamente con dos precursores carbonílicos.
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Síntesis. El diacetiluro o acetiluro por etapas, se combina con moléculas de aldehídos diferentes, se hidrogenan la molécula intermedia formada y seguidamente se oxida los alcoholes de la misma al compuesto dicetónico Mob 40.
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Las ?-lactonas, pueden también prepararse de manera análoga, como se muestra a continuación:
Adición del grupo COOR como grupo activante
La adición del grupo COOR, además de activar el sintón aniónico, facilita la desconexión de una molécula 1,4 diX.
Sintetizar la MOb 41, a partir de materiales simples: |
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Análisis. La MOb 41, es transformada en un ?-hidroxicarbonílico y se adiciona un grupo éster en el Ca de la molécula precursora, para luego desconectar como 1,4-diO. Los siguientes pasos ya son conocidos. |
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Síntesis. El acetoacetato de etilo es un nucleófilo que abre al epóxido en medio básico. El grupo éster se hidroliza y |
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descarboxila para llegar a la Mob 41.
Proponer un plan de síntesis para las siguientes moléculas: | MOb 42
| MOb 43
| MOb 44
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MOb 45
| MOb 46
| MOb 47
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Análisis. La desconexión 1,3-diO de la Mob 42, conduce a un precursor 1,4-diCO, que puede desconectarse convencionalmente o previo un IGF de la misma, transformarlo en una estructura precursora, que por la |
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oxidación de Wacker, forme el compuesto dicarbonilico.
Oxidación de Wacker: |
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Síntesis. El bromuro de alilo alquila el aldehído, el producto se oxida y luego se cicla en medio básico, para formar la Mob 42
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Análisis. La lactona, MOb 43, se abre, para originar un ?-hidroxiácido, que por IGFs, llega a un 1,4-cetoéster, que se desconecta conforme al modelo. La ciclohexenona se forma por la anelación de Robinsón y la 1,5- diCO se prepara a partir de la reacción de Michael |
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Síntesis. La enamina con carbono secundario, se obtiene utilizando una amina secundaria voluminosa. El compuesto 1,5-diCO, se cicla por anelación de Robinson y luego en medio básico se hace reaccionar con el a bromo éster. El compuesto dicetónico resultante se reduce con LiAlH4 y luego en medio ácido se forma la lactona MOb 43[1]
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Análisis. El primer IGF de la Mob 44, lo transforma en el precursor 1,3-diCO, la desconexión de esta última molécula, genera un precursor con dos relaciones 1,4-diCO, se continúa con la desconexión indicada, que requerirá el uso de un bromuro de alilo.
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| Síntesis. Es una secuencia de condensaciones del tipo aldólico o la de Claisen. Para llegar a sintetizar la Mob 44. | ||
Análisis: La desconexión de la función lactona de la MOb 45, inicia la serie de desconexiones La funcionalización del grupo oxidrilo al carbonilo, permite luego se proceda con la reacción de Michael y la anelación de Robinsón. |
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Síntesis: Todas las reacciones utilizadas, está vinculadas a las condensación de Michael, anelación de Robinson y la reacción de formación de ésteres de Fischer, permite obtener la lactona, es decir la MOb 45. |
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Análisis. Se sigue la desconexión 1,4-diCO, porque permite dividir en dos partes la MOb 46. Se continúa con la desconexión 1,3-diCO, seguido de la desconexión a,ãY-insaturado CO, para finalizar con la desconexión retroNef. |
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| Síntesis. El nucleófilo del nitroareno, se adiciona según Michael a la ciclopentanona a,ãY-insaturada. El grupo nitro se transforma en C=O, por la reacción de Nef. El compuesto dicarbonilico se hace reaccionar con el enolato del propanoato de etilo, se sigue con la reacción de Dieckmann, y las reacciones necesarias para llegar a la MOb. 46. | ||
Análisis. La MOb 47, es un polialcohol, que por un IGF, se transforma en grupo oxigenados adecuados, para mostrar que existen 2 relaciones 1,4-diCO y una 1,5-diCO, que no es posible aplicarlo por la imposibilidad de ubicar un doble enlace conjugado con un C=O. Se desconecta por ambos 1,4-diCO y se continúa con los IGfs necesarios hasta llegar a materiales de partida simples, como el benceno y el anhídrido malónico |
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Síntesis. La síntesis de la MOb 47, no requiere de ninguna estrategia extraordinaria, como puede verse, las reacciones involucradas en la misma son, aquellas conocidas y para las cuales los mecanismos y rendimientos en el laboratorio son manejables positivamente. |
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Así se puede partir del benceno y el anhídrido malónico.
Compuestos 1,2 y 1,4 difuncionalizados por reconexiones
Otro método que produce compuestos 1,2 y 1,4-difuncionalizados consiste en la ruptura oxidativa de enlaces dobles por el ozono para generar dos carbonilos, que variarán de acuerdo a las condiciones de reacción. Así, la ozonólisis, seguida del dimetilsulfuro (Me2S) genera aldehídos, del peróxido de hidrogeno ácidos y del borohidruro de sodio alcoholes.
La estrategia, consiste en la reconexión de los carbonos oxigenados (alcoholes, aldehídos, cetonas o ácidos), en las relaciones de distancia, 1,2 y 1,4 diO, para formar el correspondiente alqueno del cual se supone derivaron por la reacción de ozonólisis.
Proponer un diseño de síntesis para las siguientes moléculas : | MOb 48:
| MOb 49:
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Análisis. La MOb 48 es un éter olefínico no simétrico y con el grupo aldehído en un extremo, razón por la cual, se puede asumir que el mismo es resultado de la apertura de un doble enlace por ozonólisis seguido de la reacción con Me2S. El doble enlace del precursor se funcionaliza a un alquino interno etéreo simétrico |
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Los éteres son resultado de la aplicación de la síntesis de Williamson y el diol de la reacción del diacetiluro sobre aldehídos, como material de partida.
Síntesis. El diacetiluro se consigue con un exceso de sodamida, que actúa son formaldehído, para dar el alcohol, que se eterifica por Williamson. El alquino se reduce a alqueno que es abierto por Ozonólisis, seguido de reacción con Me2S para formar el aldehído |
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.Análisis. El grupo ácido carboxílico de la MOb 49, puede orientar hacia una reconexión olefínica. La molécula precursora se funcionaliza a un grupo acetileno interno, lo que hace vislumbrar la reacción de un diacetiluro sobre dos moles de un a, ãY-insaturado CO, que se consigue por la condensación. aldólica del formaldehído con |
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la acetona en medio básico.
Síntesis. El acetiluro se puede preparar con nBuLi de manera secuencial, cuando se requiera de dicho grupo para adicionarse según Michael al compuesto a,ãY-insaturado CO. El intermedio se reduce a alcohol con NaHB4, y el acetileno se reduce hasta el alqueno, que será tratado por ozonólisis oxidativa, para formar la MOb. 49 |
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Problemas
Proponer un plan de síntesis, partiendo de materiales simples y económicos, para cada una de las siguientes moléculas:
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Compuestos 1,6-difuncionalizados
Los compuestos 1,6 difuncionalizados, preferentemente utilizan la estrategia de la reconexión para su respectiva síntesis; esta estrategia, puede muy bien combinarse con la reacción de Diels-Alder, que en general forma como productos, aductos olefínicos de seis eslabones o la reducción de Birch de anillos bencénicos, que igualmente genera productos olefínicos de seis eslabones
Compuestos 1,6 dioxigenados
| La ozonólisis nuevamente es la reacción mas adecuada para romper el doble enlace y formar compuestos carbonílicos diversos, en función de las condiciones de la reacción. |
Proponer un diseño de síntesis para las siguientes moléculas orgánicas:
MOb 50
| MOb 51
| MOb 52
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MOb 53
| MOb 54
| MOb 55
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Análisis: Se desconecta por la función lactona de la MOb 50, la molécula precursora formada, a su vez, se plantea su formación a partir del diácido carboxílico en posición 1-6. Los cuales se reconectan para dar origen al alqueno que los produjo por reacción de ozonólisis oxidativa |
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El alqueno formado es un típico aducto de de Diels –Alder, entre el ciclopentadieno y el crotonaldehido
Síntesis: La reacción de Diels-Alder entre el ciplopentadieno y el aldehído a,ãY-insaturado, proporciona el aducto alqueno, para su correspondiente apertura por ozonólisis oxidativa, previa una reacción de protección del grupo aldehído, que posteriormente se desprotege, para ser reducido a la función alcohol. Este alcohol, reacción con el grupo éster en medio ácido, para formar la lactona deseada, MOb 50 |
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Análisis: Se proyecta la molécula precursora de la MOb 51, hacia un diácido, el cual pudo haberse obtenido por ozonólisis oxidativa a partir de una molécula olefínica de seis eslabones. El éter por sucesivas IGFs, se funcionaliza a un compuesto carboxílico, resultado de la hidrólisis ácida de una función anhídrido Este último, es un aducto típico de la ciclación de Diels-Alder |
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Síntesis. Por la reacción de Diels-Alder, se forma el aducto anhídrido cíclico, que luego de ser hidrolizado es reducido al respectivo alcohol, que por Williamson se transforman en éteres.
El ciclohexeno se abre por ozonólisis oxidativa y los grupo ácidos reaccionan en medio ´-acido con el alcohol metílico para transformarse en la MOb 51
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Análisis: Inicialmente se desconecta la MOb 52, siguiendo el modelo a,ãY-insat. CO, originándose así, una molécula precursora con relación 1,6-diCO, que puede ser reconectado a un hexacicloalqueno disustituído, que se funcionaliza a otra molécula a,ãY-insat CO para su desconexión y la generación de un equivalente sintético con relación 1,5-diCO.
Esta molécula precursora, se continúa desconectando y aplicando IGFs relativamente sencillos hasta llegar a los materiales de partida simples y asequibles, como la cetona y el alcohol etílico.
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Síntesis: La acetona, permite formar el intermediario t-Butilformaldehido, que en medio básico y etanol, se condensa con el etanal. Al producto, a, ãY-insat CO formado, se adiciona el enolato de la butanona, el mismo medio básico permite la ciclación intramolecular
Luego el C=O se transforma en –CH2, por reducción. El cicloalqueno producido se abre por ozonólisis en Me2S. Y nuevamente se cicla en medio básico para obtener la MOb 52.
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Análisis: Se empieza por la desconexión de las lactonas de la MOb 53. El precursor generado presenta varias relaciones di Oxigenadas, se toma la reconexión del 1,6-dicarboxílico y los grupos de esta molécula se estabilizan, como cetona y éster respectivamente. |
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Ahora se procede a una desconexión retro Diels-Alder. En el dienófilo se desconecta por el doble enlace.
La butanona se prepara a partir de un acetileno terminal y éste último a partir de un haluro de etilo y acetiluro sódico.
Síntesis. Luego de la apertura del ciclohexeno, por ozonólisis oxidativa, La hidrólisis ácida del grupo éster que queda y la correspondiente formación del hidrato cetónico, es suficiente para la formación de las lactonas y el correspondiente cierre del ciclo, para producir la MOb 53.
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Análisis: La desconexión por el doble enlace de la MOb 54, permite generar un precursor con relación 1,6-diCO, que puede ser reconectado para formar un ciclohexeno, aducto |
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típico en las reacciones de Diels- Alder, por lo cual se ejercita un retro-D-A, para llegar a los materiales de partida simples.
Síntesis: La reacción de Diels-Alder entre dos moléculas de 2-metil butadieno, forma un aducto que con HMCPBA forma un epóxido con el centro más reactivo. Por hidrólisis ácida del epóxido se forma un diol que es oxidado por ácido. periódico, hacia un compuesto 1,6-diCO |
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Se protege el grupo CHO con una enamina, al mismo tiempo de activar su C alfa, para una condensación en medio ácido, se calienta el sistema y se obtiene la MOb 54
Análisis: La síntesis de la MOb 53, permite proponer las desconexiones que se detallan, para la MOb 55. |
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Síntesis. Las reacciones que se indican ya fueron estudiadas, en la síntesis de la MOb 53. |
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Oxidación de Baeyer–Villiger
Asimismo, otra reacción asociada a la estrategia de reconexión, es la oxidación de cetonas por peroxiácidos, mas conocida como reacción de Baeyer-Villiger. En cetonas cíclicas, la oxidación con perácidos, genera lactonas.
Los grupos unidos a las cetonas asimétricas,, poseen una aptitud migratoria, que permite, en términos literales, " insertar un átomo de oxigeno" entre el grupo carbonilo y el grupo migrante, produciéndose así, un éster o una lactona.
Se debe tomar en cuenta, que las enonas (cetonas a, ãY insaturadas) no son buenos sustratos para la oxidación de Baeyer-Villiger, en razón a que el alqueno es mucho mas reactivo que la cetona.
Sin embargo hay estructuras especiales donde el alqueno puede ser protegido por un sustituyente cercano por el efecto estérico y orientarse de este modo el ataque del peracido hacia el grupo carbonilo.
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La aptitud migratoria de los diferentes grupos, en la reacción de Baeyer-Villiger, es como sigue:
H > Ph > alquilo 3º > cicloalquilo > alquilo 2º > alquilo 1º > Me
Proponer un plan de síntesis para las siguientes moléculas:
MOb 56
L-Dopa | …. | MOb 57
| …. | MOb 58
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MOb 59
| MOb 60
| MOb 61
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Análisis. El grupo alfa amino ácido, de la MOb 56, es posible prepararlo por la reacción de Strecker y también uno de los grupos OH del benceno o ambos pueden ser resultado de la hidrólisis de un éster, formado por la oxidación de Baeyer –Villiger, sobre una función cetona El resto de IGFs es de fácil ejecución en base a reacciones básicas |
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Síntesis. Para la formación del Grignard requerido, se protege el OH orto del benceno. La síntesis de Strecker, de alfa amino ácidos, seguido de la oxidación de Baeyer-Villiger y la posterior hidrólisis ácida del grupo éster conduce a la formación de la MOb 56. |
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Análisis. La MOb 57 es un alcohol terciario, por lo que puede preparárselo a partir de un éster y un exceso de Grignard, la molécula precursora formada, es un compuesto 1,6- diCO, por lo que se recurre a reconectarlo en un lactona, que puede formarse a partir de una cetona. Esta cetona bicíclica, se funcionaliza con un punto de insaturación para conseguir una estructura de un aducto de Diels-Alder. El grupo carbonilo se puede formar a partir de un compuesto que contiene un grupo nitro, por la reacción de Nef |
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Síntesis. Se parte de la reacción de Diels-Alder de un ciclohexadieno y un nitroetileno. El aducto formado se satura, para proceder a la oxidación de Baeyer-Villiger, la apertura de la lactona y la esterificación del grupo ácido, forman un intermediario que puede ser luego tratado con un exceso de Bromuro de fenilmetilo, para obtener la MOb 57 |
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Análisis. En la MOb 58, el doble enlace, conjugado con un grupo C=O, puede ser atacado por un perácido para formar un epóxido. Sin embargo cuando existe una protección del doble enlace con un grupo |
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voluminoso cercano, puede evitarse esta reacción y sólo la oxidación de Baeyer Villiger, afectará al C=O cetónico.
Síntesis. El doble enlace, en el aducto de Diels-Alder, puede ser protegido por la utilización del grupo bencilo (Bn). El grupo nitro del dienófilo, se oxida a grupo C=O, por la reacción de Nef, para |
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luego ser oxidado por B-V y así arribar a la MOb 58.
Análisis. Se procede a desconectar la MOb 59 como 1,3-diCO, lo que origina un precursor 1,6-diCO. No es posible reconectarlo, por lo que se adiciona un grupo –COOEt, para activar el Ca, y así desplazar un haluro de un ?.haloéster.
Nuevamente se genera un intermedio o precursor 1,3- diCO, que al ser desconectado, genera una nueva estructura 1,6-diCO, que ahora es posible reconectarla |
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para llegar al ciclohexeno como material de partida.
Síntesis. La apertura oxidativa de un ciclohexeno, permite obtener la molécula precursora que luego de reaccionar con el ?-bromoéster, origina una molécula que fácilmente se transforma, luego de una reacción de Dieckmann, en la MOb 59 |
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Análisis. Se supone, que la formación de la MOb 60, se da por la reacción de Baeyer-Villiger. El precursor formado se desconecta por el ciclopropano, lo que genera un equivalente sintético,ãY-insat.CO, que desconectad o forma la molécula precursora con relación 1,4-diCO. La desconexión de esta última, vislumbra los materiales de partida.
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a
Síntesis. El enolato del acetaldehído se combina con a-bromocetona, para formar una molécula 1,4-diCO, que en medio básico y EtOH, se condensa con deshidratación para formar una ciclopentanona con |
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insaturación a,ãY. Se continúa con la reacción de Simonns-Schmidt, para formar el ciclopropano y una posterior oxidación de ésta según Baeyer- Villiger produce la MOb 60.
Análisis. Se asume que la MOb 61, fue formada por una reacción de oxidación de Baeyer-Villiger de una ciclopentanona. Una funcionalización adecuada de esta molécula, permite desconectarla como un a, ãY- insat CO, que puede obtenerse a partir de un nitrilo adecuado, lo que orienta a materiales de partida simples y asequibles.
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Síntesis. Se toma el propeno y benceno como materiales de partida, la estrategia pasa por reducir el nitrilo a CHO con DIBAL en hexano, para formar el intermedio que por anillación (o anelación) de Robinson y posterior saturación, proporcione la ciclopentanona adecuada para oxidarla por el procedimiento de Baeyer-Villiger, para formar la MOb 61.
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Transposición de Beckmann
La transposición de oximas en medio acido, denominada transposición de Beckman, produce una amida o latama si la cetona de partida es lineal o cíclica respectivamente. Para mejorar el rendimiento de este tipo de reacciones se han estudiado varios catalizadores y medios ácidos. Así por ejemplo, nuevos medios ácidos utilizados como catalizadores, con el propósito indicado, lo constituyen, el TCT/DMF, DAST/CH2CL2 , CF3SO3H, PCl5, HgCl2/MeCN y el ZnO.
TCT:
Triclorotriazina | ………… | DAST:
Trifluoruro de dietilaminosulfuro | |||
La aptitud migratoria de los grupos es la misma que en la reacción de Baeyer – Villiger.
Proponer un diseño de síntesis para cada una de las siguientes moléculas: | MOb 62
| MOb 63
| MOb 64
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Análisis. La MOb 62 es una amida que podría prepararse por el reordenamiento de Beckmann de una oxima. Las desconexiones posteriores del la cetona aromática conducen a materiales de partida simples |
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Síntesis. La reacción de la cetona aromática intermedia con NH2OH y su posterior tratamiento con una solución acuosa de ácido sulfúrico y ZnO, permite formar la amida aromática MOb 62
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Análisis. La estrategia de síntesis de la MOb 63, se inicia tratándola como una lactama formada por la transposición de Beckmann de una oxima. |
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El resto de desconexiones sencillas conducen a un ciclohexeno como material de partida para la síntesis.
Síntesis. La síntesis de MOb 63, según la estrategia asumida, no presente ninguna reacción de cuidado especial. La última reacción, muestra el uso adecuado de la reacción de reordenamiento de Beckmann, para la formación de lactamas |
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Análisis. La estrategia del reordenamiento de Beckmann, para la etapa de desconexión de la MOb 64, simplifica ampliamente la síntesis de la lactama.
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Síntesis. El benceno es un material de partida adecuado para la síntesis de la MOb 64. Las reacciones implicadas en el diseño propuesto, son suficientemente claras sobre el alcance de las mismas. |
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Autor:
Wilbert Rivera Muñoz
Potosí -o- Bolivia
(UATF) 2009
[1] Georg Wittig (1897-1987) Químico alemán, nació en Berlín y murió en Heidelberg. Estudió en las universidades de Tubinga y Marburgo y se doctoró en esta última en 1926. Enseñó en la Universidad Técnica de Brunswick desde 1932, en la de Friburgo a partir de 1937, en el Instituto de Física de Tubinga desde 1944, y en Heidelberg, donde ocupó la cátedra de química orgánica, desde 1956 hasta su jubilación. En 1979 fue galardonado con el premio Nobel de Química, compartido con el estadounidense Herbert Ch. Brown, por la realización de los llamados «reactivos de Wittig», empleados en un método de olefinación por él inventado que permite nuevas posibilidades para sintetizar las sustancias biológicamente activas.
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