Síntesis de anestésicos locales

A partir de entonces, la humanidad ha asistido a un desarrollo continuo y sostenido de la síntesis de nuevas moléculas con principios activos anestésicos:

• En 1925 Niescher sintetizó la nupercaína.

• En 1928 Von Eisleb la tetracaína (pantocaína) y

• En 1946 Lofgren y Lundquist sintetizaron la lognicaína (xylocaína o lidocaina)

• Luego en 1954 Af Ekenstam y Egner obtuvieron la síntesis de la mepivacaína (scandicaína).

• Posteriormente en 1960 y 1964 se introdujeron en la Medicina Clínica la prilocaína (citanest), y la marcaína (carbostesina).

• Por último, los siguientes años han sido incorporados nuevos anestésicos a la medicina

Los anestésicos locales, son los fármacos que al ser aplicados en alguna determinada zona del organismo, producen en la misma la pérdida temporal y reversible de la sensibilidad (térmica, dolorosa y táctil), sin inhibición de la conciencia del paciente. El tiempo de duración del efecto del fármaco depende de la dosis utilizada, de su estructura química, de la formulación y de la forma farmacéutica del medicamento.

En general, los fármacos anestésicos locales responden a diferentes estructuras químicas, pero todos ellos con efectos similares o intensidades diferentes del efecto anestésico. Sin embargo se puede hacer un intento de agruparlos en esteres del ácido benzoico, esteres del ácido aminobenzoico, Amidas, etc.

Estructura química de los anestésicos locales

Loa anestésicos locales, predominantemente son bases débiles y están formados por un grupo areno, éster o amida, que le confiere a la molécula propiedades lipofílicas (que determinan principalmente la potencia del fármaco), un grupo amino terciario alifático (alquílico o alicíclico), que proporciona a la molécula su carácter hidrofílico y una cadena intermedia alquílica que une las partes del areno con la amina y es la responsable del nivel de toxicidad del fármaco.

Así, los principales anestésicos locales utilizados en las diferentes disciplinas médicas, se pueden encontrar en los siguientes grupos:

• a) Ésteres amínicos del acido benzoico:

• b) Esteres del ácido m-aminobenzoico:

• c) Esteres del ácido p-aminobenzoico:

• d) Amidas:

• e) Cetonas:

• f) Otros grupos

Síntesis de Anestésicos locales derivados de ésteres amínicos del ácido benzoico

Los fármacos más representativos de este grupo, son la cocaina, hexilcaína, piperocaína, aminobenzoato de etilo, meprilcaína, amilocaína, ciclometicaína y propanocaína. Estos nombres responden a la Denominación Común Internacional (D.C.I), y no necesariamente se corresponden con los respectivos nombres comerciales. Es bueno recalcar, que en general los anestésicos locales en sus distintas formas farmacéuticas, se encuentran como la sal clorhidrato correspondiente, detalle que deberá sobrentenderse, cuando se mencione la estructura química de los fármacos que serán sintetizados a modo de ejemplo.

A continuación se expondrán la síntesis en detalle de varios de ellos, a modo de ejemplo de la aplicación de la metodología de síntesis, conocida como el método de las desconecciones o del sintón, El orden de exposición no tiene ninguna relación sobre la mayor o menor importancia de los mismos, puesto que el objetivo que se busca, es adentrarse sobre el estudio de la síntesis química de estos fármacos. Existen tratados especializados de la farmacocinética y farmacodinámica de estas moléculas.