Síntesis de heterociclos por el método de las desconexiones o del sintón
Enviado por Wilbert Rivera Muñoz
Heterociclos condensados
Los heterociclos condensados de mayor importancia sintética y en la industria farmacéutica, son:
Quinoleina | Isoquinoleina |
Quinazolina (Benzodiazinas) | |||||||||||||||||||||||||
Indol |
Benzofurano |
Benzotiofeno | ||||||||||||||||||||
1.1. Síntesis de Quinoleinas
| Las quinoleinas se encuentran en numerosos alcaloides, en cierto tipo de colorantes y en un considerable número de fármacos, por lo que son de gran interés comercial en los laboratorios industriales. | ||
Aquí se mencionarán sólo aquellos métodos de síntesis, que producen rendimientos aceptables en sus reacciones:
Síntesis de COMBES
En este método, inicialmente se realiza la condensación de un compuesto 1,3-diCO con una anilina o su derivado, para formar una ÃY-aminoenona, que posteriormente se cicla en medio ácido concentrado al correspondiente derivado quinolénico. En términos retrosintéticos, la síntesis de COMBES, se expresaría como se indica en el recuadro adjunto.
|
Proponer un plan de síntesis para la MOb 95, partiendo de materiales simples y asequibles: | MOb 95:
| |||
Análisis: Inicialmente se funcionaliza la MOb 95, para luego desconectar, según Combes y generar de este modo equivalentes sintéticos que conducen a un compuesto 1,3-dinucleófilo y un 1,3-dielectrófilo |
| ||
Síntesis: La hidroquinona permite formar el 2,5-dimetoxianilina como 1.3 dinucleófilo.
La acetona y el acetato de metilo, conducen a la 2,4-pentanodiona, que funciona como un 1,3-dielectrófilo.
Combinados ambas moléculas precursoras, utilizando ácido sulfúrico concentrado y un calentamiento posterior se llega a formar la MOb 95.
|
Síntesis de CONRAD-LIMPACH-KNORR (Quinolonas)
En este método, se utiliza un ÃY-cetoéster como compuesto 1,3-diCO y como 1,3-dinucleófilo una arilamina adecuada y la ciclación intramolecular se efectúa a temperaturas altas, para la formación de una QUINOLONA.
La quinolona que se forme dependerá de la temperatura de la reacción entre la arilamina y el ÃY-cetoéster.
A bajas temperaturas, se obtiene el producto de control cinético (4-quinolona) y a temperaturas altas el producto de control termodinámico (2-quinolona):
|
Síntesis de SKRAUP
El calentamiento inicial de anilina, glicerina con ácido sulfúrico concentrado, produce una dihidroquinoleina, que luego es oxidada por nitrobenceno a la correspondiente quinoleina.
| Página siguiente |