- Resumen
- Acondroplasia
- Causas
- Síntomas
- Manifestaciones Clínicas
- Discapacidades
- Supervisión de la salud en acondroplásicos hasta alcanzar la edad adulta
- Conclusiones
- Bibliografía
RESUMEN
La acondroplasia, la forma más común de enanismo congénito, es una patología caracterizada por una mutación en el gen que codifica el receptor para el factor de crecimiento de fibroblastos de tipo 3 (FGFR3) en las células del cartílago, los condrocitos. La modificación más habitual causante de dicho desorden es la sustitución de una Gly por Arg en la posición 380 que se corresponde con el dominio transmembrana del receptor. Este cambio de aminoácido en el receptor produce una estabilización del dímero, prerequisito para la activación del receptor y que le lleva a activarse incluso en ausencia del agonista. La sobreactivación del receptor FGFR3 conlleva la alteración del proceso de maduración de los condrocitos, favoreciendo una rápida osificación lo que impide el crecimiento correcto del hueso. Son varias las vías de señalización celular que parecen estar implicadas en mediar los efectos del receptor FGFR3, entre ellas se encuentran la ruta de señalización de STAT o la cascada de señalización de las MAP qu.
Se han identificado mediante técnicas de inmunocitoquímica la presencia de distintos receptores P2Y en condrocitos. En concreto se han detectado los receptores P2Y1, P2Y2, P2Y6 y P2Y11, además el estudio de los niveles de calcio por medio de técnicas de microfluorimetría muestra que estos receptores son plenamente funcionales en los condrocitos. Estos hallazgos han llevado a plantear la administración de nucleótidos como tratamiento farmacológico de la acondroplasia. Es decir, la estimulación de receptores purinérgicos P2Y por medio de nucleótidos y dinucleótidos puede interferir en las rutas de señalización celular del receptor FGFR3 mutado, consiguiendo el bloqueo de las mismas y evitando de esta manera las alteraciones observadas en los procesos de proliferación y maduración de los condrocitos.
ABSTRACT
The achondroplasia, the most common form of congenital dwarfism, is a condition characterized by a mutation in the gene encoding fibroblast growth factor receptor type 3 (FGFR3) in the cartilage cells, chondrocytes. The amendment most common cause of this disorder is replacing a Gly by Arg 380 in the position that corresponds with the transmembrane domain of the recipient. This change of amino acid in the receiver produces a stabilization of dimer, prerequisite for the activation of the receptor and that led him to be activated even in the absence of agonist. The receiver on Active FGFR3 involves the alteration of the maturation process of chondrocytes, favoring a quick ossification which prevents proper bone growth. There are several cellular signalling pathways that appear to be involved in mediating the effects FGFR3 receptor, including the route are signalling or STAT signaling cascade of MAP qu.
Have been identified through techniques immunocytochemistry the presence of different receptors P2Y in chondrocytes. In particular have been detected P2Y1 receptor, P2Y2, P2Y6 and P2Y11, further study of calcium levels on techniques microfluorimetría shows that these receptors are fully functional in chondrocytes. These findings have led the administration to raise nucleotide as pharmacological treatment of achondroplasia.
In other words, the stimulation of P2Y receptors purinérgicos through dinucleótidos nucleotides and can interfere with cell signaling pathways FGFR3 mutated receptor, thereby blocking them and thus avoiding disturbances observed in the process of proliferation and maturation chondrocytes.
I. INTRODUCCIÓN
A pesar de que todos hemos visto alguna vez un enano, muy poca gente es consciente de cómo esa falta de estatura puede afectar a una vida. La acondroplasia es muy poco conocida, tanto desde un punto de vista clínico como social.
El término Acondroplasia lo propuso Parrot en 1878, palabra que proviene del griego (chondros = cartílago y plasis = formación), por el escaso crecimiento cartilaginoso que se produce en esta displasia.
| Página siguiente |