Indice1. Introducción 2. Ciclo secretor de los espongiocitos 3. Funciones y regulación endocrina del Cortisol 4. Bibliografía
Las características básicas de cualquier célula secretora de esteroides son:
- Presentar un REL muy prominente que forma una red de túbulos ramificados y anastomosados
- Numerosas Mitocondrias, que además tienen una característica muy peculiar, su membrana interna no presenta las típicas crestas laminales, sino más bien unos complejos sistemas de morfología túbulo-vesiculares
- Grandes inclusiones lipídicas, generalmente de polímeros de colesterol
- Golgi supranuclear relativamente grande pero carente de gránulos de secreción
- Su mecanismo de secreción es regulado y de rápida respuesta ante los estímulos (esto es por las numerosas enzimas presentes tanto en el REL con en las Mitocondrias)
- Su regulación no se da a nivel de producto como en las células secretoras de péptidos, si no que se da a nivel enzimático (las enzimas son proteínas y por lo tanto se pueden controlar del núcleo)
El mejor ejemplo de una glándula endocrina secretora de esteroides son las Glándulas Suprarrenales, estás se encuentran cubriendo el polo superior de cada Riñón y se les divide en una corteza periférica (de origen mesodérmico) y una médula central (de origen ectodérmico). En la corteza se ven claramente 3 zonas concéntricas de características diferentes, una zona glomerulosa externa (exclusiva productora de mineralocorticoides), una fasciculada intermedia y una reticular interna (la zona intermedia es principalmente productora de cortisol y la interna produce básicamente hormonas esteroidales, pero ambas zonas se complementan entre sí, o sea la zona fasciculada también produce hormonas esteroidales, pero en menor proporción y la zona reticular secreta Cortisol en menor medida) Importante es señalar la capacidad de morulación que tienen todas estas células (una célula de cualquiera de estas 3 zonas puede secretar cualquiera de los compuestos que se liberan en la corteza dependiendo del lugar en el que se le coloque, Ej.: Una célula de la zona reticular colocada en la zona glomerulosa va a secretar mineralocorticoides) Si se observa con mayor detalle la zona fasciculada se distingue una clara disposición en fascículos o cordones de las células y que en esta zona se les conoce con el nombre de espongiocitos, estas células se ven con una tinción de H/E como estructuras sumamente vacuoladas (por las inclusiones lipídicas) y de citoplasma color rosa pálido (o sea de pocas proteínas).
2. Ciclo secretor de los espongiocitos
Los espongiocitos son células cuyo principal producto de secreción es el Cortisol; el precursor necesario para formar este compuesto es el colesterol (como en toda célula secretora de esteroides), este compuesto se puede obtener por 2 vías:
- Puede ser captado de la circulación, específicamente de la lipoproteína LDL, mediante receptores específicos para su apoproteína APO-B100 formándose un endosoma, el cual se fusiona con el lisosoma que lo hidroliza formando colesterol y ácidos grasos
- Puede ser generado dentro del mismo espongiocito utilizando Acetil-Coa como precursor. 3 moléculas de Acetil-Coa se condensan formando el HMG-Coa (b hidroxi-b metilglutaril-Coa). Luego una enzima integral del REL, la HMG-Coa reductasa le agrega 2 electrones transformándose el HMG-Coa en Mevalonato (esta transformación constituye el principal punto de regulación de la síntesis de colesterol).
Luego, y por medio de una serie de procesos, el Mevalonato se transforma en isopreno activo, 6 unidades de este isopreno se unen y forman un Escualeno, el cual se cicla y gracias a otros cambios adicionales (como oxidaciones) se obtiene Colesterol. Luego, y una vez obtenido el Colesterol (vía LDL o vía Acetil-Coa) este puede almacenarse (si se encuentra en exceso) en forma de Colesterol ester (por la enzima ACAT o Acil-coa Colesterol Acil Transferasa) y despolimerizarse cuando se requiera (por la enzima colesterol ester hidrolasa). Si el colesterol no esta en exceso como para almacenarse se utiliza directamente para la síntesis de Cortisol. El Colesterol para formar Cortisol primero ingresa a la mitocondria y gracias a la acción de una enzima llamada Desmolasa (P450 SCC) forma Pregnelona (este es el principal punto de regulación de la síntesis de Cortisol). La Pregnelona una vez formada sale al medio citoplasmático y sigue puede seguir 3 caminos:
- Formar andrógenos y ser secretados
- Formar deoxi-cortisol sin crear progesterona como intermediario
- Formar deoxi-cortisol con crear progesterona como intermediario
El deoxi-cortisol así formado reingresa a la Mitocondria y gracias a una 11b hidroxilación forma Cortisol, procesos mitocondriales posteriores pueden transformar al Cortisol en Aldosterona.
3. Funciones y regulación endocrina del Cortisol
El Cortisol es un glucocorticoide y como tal desempeña 2 funciones básicas que son: el estimular la conversión de proteínas en glucosa y almacenar la glucosa en la forma de glucógeno, su mecanismo de acción no es iniciador, sino más bien inductivo (Ej.: el Cortisol no inicia la glucogenólisis, pero su presencia estimula al glucagón para que realice dicho proceso).
Su modo de regulación es el siguiente: Un estímulo liberador de glucocorticoides (Ej.: Ayuno prolongado) desencadena la reacción del hipotálamo el cual libera la hormona liberadora de corticotropina (CRH). Este péptido viaja hacia la adenohipófisis (o hipófisis anterior) donde se comunica con los receptores de membrana de las células corticotróficas creando segundos mensajeros (AMPc principalmente) en el interior de estas células; así, estos mensajeros provocan una segunda respuesta, la liberación de Adenocorticotrofina (ACTH) por parte de las células corticotróficas de la adenohipófisis, esta hormona viaja hasta las glándulas suprarrenales, donde se unen a los receptores de membrana presentes en las células de la corteza suprarrenal (entre ellas los espongiocitos) desencadenando un sistema de segundos mensajeros, donde el principal es el AMPc; y el Ca+2 con el fosfatidil inocitol actúan de forma complementaria (un ejemplo de complementariedad son una serie de modificaciones en el citoesqueleto que disponen las vacuolas de colesterol en contacto con las Mitocondrias).
Las vías de retroalimentación negativa o de inhibición de este sistema son 3
- El Cortisol, secretado por los espongiocitos, bloquea el efecto estimulador de la ACTH sobre la corteza suprarrenal en cuestión de minutos
- El mismo Cortisol, pero esta vez a nivel de la adenohipófisis inhibe la producción de ACTH, este efecto es más lento, puede tomar unas horas
- Finalmente la ACTH bloqueada y el Cortisol actúan en conjunto a nivel del Hipotálamo deteniendo la liberación y probablemente la síntesis de CRH.
- Tratado de Histología (Bloom-Fawcet)
- Biología molecular de la Célula (Alberts)
- Principios de Bioquímica (Lehninger)
- Endocrinología básica y clínica (Greenspan-Strewler)
- Fisiología (Berne-Levy)
Autor:
Ivan Vidal