Anatomía del hígado y fisiopatología de la insuficiencia hepática (página 2)

FUNCIONES DEL HÍGADO. Digestión Bilis Esencial para la digestión de lípidos. Secreción continua por los hepatocitos. Concentrada y rica en ácidos biliares y colesterol. Conductos biliares: Secreción de agua y bicarbonato desde las células epiteliales, determinando una bilis más diluída. Almacenamiento y concentración en vesícula biliar. Excreción al duodeno durante la digestión mediante contracción vesicular por acción de la colecistoquinina, cuya secreción es estimulada por la presencia de grasas en el duodeno

FUNCIONES DEL HÍGADO. Digestión Circulación Enterohepática Ác. Biliares secretados en bilis a duodeno 95% reabsorbidos en íleon Sangre Vena porta Sinusoides hepáticos Hepatocitos extraen ac. biliares de sangre sinusoidal Resecretados hacia el canalículo biliar Bilis ……. Cada molécula de sal biliar es reutilizada 20 veces en 24 h Insuficiencia hepática o patología íleon distal puede alterar este equilibrio. El nivel de ac.biliares en plasma es un indicador de enfermedad hepática.

FUNCIONES DEL HÍGADO. Detoxificación Conversión de ciertas sustancias en formas menos tóxicas mediante adición de un grupo polar con la acción de enzimas. Amonio Urea ciclo de la urea Degradación de ciertas hormonas. Conversión de determinadas drogas y toxinas en formas inactivas para su excreción por bilis y orina (ej. bilirrubina).

FUNCIONES DEL HÍGADO. Biosíntesis Síntesis de proteínas plasmáticas y lipoproteínas Síntesis de todas las proteínas plamáticas excepto inmunoglobulinas (albúmina, apolipoproteínas y factores coagulación). Síntesis de proteínas transportadoras del colesterol y ácidos grasos.

FUNCIONES DEL HÍGADO. Metabolismo energético Metabolismo de glucosa, ácidos grasos y cetonas. Almacenamiento de la glucosa en forma de glucógeno. Conversión de aminoácidos en ácidos grasos y glucosa. Síntesis y degradación de lípidos. Regulación niveles sanguíneos de glucosa, aminoácidos y ácidos grasos

FUNCIONES DEL HÍGADO. Metabolismo energético Metabolismo carbohidratos Objetivo: Mantener glicemia en niveles adecuados. Glicogénesis: Almacenamiento exceso de glucosa que llega al hígado en forma de glucógeno. Glicogenolisis: En situación de hipoglicemia (ayuno), el hígado activa vías que depolimerizan el glucógeno y exporta glucosa a sangre y tejidos. Gluconeogénesis: Cuando se acaba reserva de glucógeno se activan enzimas hepáticas que sintetizan glucosa a partir de aminoácidos y otros carbohidratos no-hexosas (fructosa, galactosa).

FUNCIONES DEL HÍGADO. Metabolismo energético Metabolismo grasas Oxidación de triglicéridos para producir energía. Síntesis lipoproteínas (VLDL). Conversión exceso carbohidratos y proteínas en ac. grasos y triglicéridos Exportación y almacenamiento en tejido adiposo. Síntesis colesterol y fosfolípidos

Empaquetados con lipoproteíns Excretados a bilis como colesterol o post-conversión a ac.biliares

FUNCIONES DEL HÍGADO. Otras funciones Conversión y almacenamiento de hierro, moléculas hemo y transferrina. Destrucción glóbulos rojos envejecidos o dañados. La Hb liberada representa la fuente principal de bilirrubina. Los grupos “hemo” son convertidos en bilirrubina por el hígado, bazo y médula ósea.

Metabolismo de la Bilirrubina Conversion of heme to biliverdin and then bilirubin. Heme ring-opening at the alpha-carbon bridge of heme is catalyzed by heme oxygenase, resulting in the formation of biliverdin. This is followed by reduction of biliverdin to bilirubin in a reaction catalyzed by biliverdin reductase.

Schematic representation of the steps involved in bilirubin (B) throughput in hepatocytes: transport to the liver (primarily as albumin-bound bilirubin), uptake at the sinusoidal membrane, intracellular binding, conjugation (glucuronidation), and canalicular excretion. Sinusoidal bilirubin uptake requires inorganic anions, such as chloride, and is thought to be mediated by carrier proteins. Within the hepatocyte, bilirubin binds to glutathione S-transferases (GSTs). GST-binding reduces the efflux of the internalized bilirubin, thereby increasing the net uptake. GSTs also bind bilirubin glucuronides prior to excretion. Bilirubin also enters hepatocytes by passive diffusion. Glucuronidation of bilirubin is mediated by a family of enzymes, termed uridinediphosphoglucuronosyltransferase (UGT), the most important of which is bilirubin-UGT-1 Conjugated bilirubin is secreted actively across the bile canalicular membrane of the hepatocyte against a concentration gradient that may reach 1:1000. The canalicular multi-drug resistance protein 2 (MRP2) appears to be the most important for the canalicular secretion of bilirubin

Bilirubin and UGT UDP-glucuronosyltransferases

Bilirubin circulation summary Enterohepatic and systemic circulation of bilirubin and its metabolites in adults

Conjugation of bilirubin photoisomerization

Serum Bilirubin Measurement (van der Bergh reaction) (sulfanilic acid) + alcohol Ictericia: Bilirrubina total > 2 mg% Hiperbilirrubinemia: Bilirrubina total > 1 mg% Hiperbilirrubinemia conjugada: Bilirrubina directa > 30% de la total

Evaluation of Hemolysis as Cause of Unconjugated Hyperbilirubinemia When the serum unconjugated bilirubin concentration exceeds 3.5 mg/dL, hepatic bilirubin clearance is usually impaired irrespective of whether hemolysis is present or not.

Unconjugated Neonatal Hyperbilirubinemia

Characteristics of Gilbert's Syndrome and Crigler-najjar Syndrome

Effect of reduced caloric intake on the serum bilirubin level in Gilbert's syndrome

Effect of phenobarbital administration on plasma bilirubin in Gilbert's syndrome

Liver transplantation in the Crigler-Najjar syndrome

Causes of Conjugated Hyperbilirubinemia

Evaluation of the Patient with Conjugated Hyperbilirubinemia

Pattern of liver chemistry abnormalities in the differential diagnosis of the jaundiced patient

Etiology of Jaundice in Pregnancy

Liver biopsy in the HELLP syndrome

Liver biopsy in fatty liver of pregnancy

Ultrasonography in extrahepatic biliary obstruction

Endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) in extrahepatic biliary obstruction

Liver biopsy in alcoholic hepatitis (A) Sospecha de Hepatitis OH: ASAT>ALAT >GGT >VCM

Liver biopsy in alcoholic hepatitis (B)

Jaundice Related to Drugs

Etiology of Jaundice in the Critically Ill Patient

Bilirubin Load in Transfusions and Hematomas

Characteristics of Dubin-johnson Syndrome and Rotor's Syndrome

Liver in the Dubin-Johnson syndrome

Liver histology in the Dubin-Johnson syndrome

Prognostic value of the serum bilirubin level